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Studio clinico di fase 2 della terapia SGS-742 nel deficit di semialdeide deidrogenasi succinica

18 febbraio 2020 aggiornato da: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Obbiettivo:

Eseguire uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'antagonista del recettore GABA(B) SGS-742 in pazienti con deficit di SSADH.

Popolazione di studio:

Ventidue bambini e adulti con deficit di SSADH.

Progetto:

Sperimentazione clinica di fase II in doppio cieco, cross-over.

Misure di risultato:

Le misure di esito primarie per l'efficacia del farmaco saranno le prestazioni sui test neuropsicologici e le risposte al questionario dei genitori. La misura dell'esito secondario saranno i parametri TMS di eccitazione e inibizione corticale. Le misure di esito per la sicurezza includeranno esami clinici e test neuropsicologici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obbiettivo:

Eseguire uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'antagonista del recettore GABA(B) SGS-742 in pazienti con deficit di SSADH.

Popolazione di studio:

Ventidue bambini e adulti con deficit di SSADH.

Progetto:

Sperimentazione clinica di fase II in doppio cieco, cross-over. SGS-742 è un antagonista del recettore GABA (B) che ha dimostrato di essere sicuro e ben tollerato negli studi clinici negli adulti con compromissione cognitiva. Inoltre, i dati preliminari nel modello murino knockout SSADH suggeriscono l'efficacia in questa specifica sindrome. La misura dell'esito primario sarà un cambiamento nel sottotest di comprensione uditiva del punteggio del modulo linguistico della batteria di valutazione neuropsicologica; la misura dell'esito secondario sarà un cambiamento nell'eccitazione e nell'inibizione corticale misurata dalla stimolazione magnetica transcranica (TMS). Ulteriori valutazioni includeranno esami neurologici e neuropsicologici, spettroscopia di risonanza magnetica e raccolta di CSF per misurare i livelli di GABA. Lo studio avrà una fase di base in cui ogni paziente sarà sottoposto a un esame neurologico ea una valutazione neuropsicologica. Durante la successiva fase di trattamento, i pazienti saranno randomizzati a SGS-742, fornito da IRIX Pharmaceuticals, e in base al peso verrà somministrata una dose massima tollerata non superiore a 600 mg t.i.d. per via orale o placebo, ciascuno per 6 mesi. I pazienti verranno quindi sottoposti a ripetute valutazioni TMS, neurologiche e neuropsicologiche, seguite da passaggio al braccio di trattamento alternativo e rivalutazione dopo 6 mesi.

Misure di risultato:

Le misure di esito primarie per l'efficacia del farmaco saranno le prestazioni sui test neuropsicologici e le risposte al questionario dei genitori. La misura dell'esito secondario saranno i parametri TMS di eccitazione e inibizione corticale. Le misure di esito per la sicurezza includeranno esami clinici e test neuropsicologici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Stati Uniti
        • Washington State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE
  • Dai 4 anni in su
  • Aciduria 4-idrossibutirrica (aciduria gamma-idrossibutirrica) su due test separati
  • Deficit documentato dell'enzima succinico semialdeide deidrogenasi
  • I pazienti devono avere caratteristiche cliniche coerenti con il deficit di SSADH, incluso ritardo dello sviluppo, in particolare deficit nel linguaggio espressivo, ipotonia, atassia, convulsioni e altri sintomi neuropsichiatrici inclusi disturbi del sonno, deficit di attenzione, ansia, disturbo ossessivo-compulsivo e tratti autistici
  • Durante lo studio, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite fino a un mese dopo il completamento della riduzione graduale del farmaco.

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Consumo attuale di alcol (>14 drink/settimana negli uomini e >7 drink/settimana nelle donne o uso ricreativo di droghe
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica: metallo nel corpo inclusi pacemaker, pompe per farmaci, clip per aneurisma, protesi metalliche (inclusi perni e aste di metallo, valvole cardiache o impianti cocleari), frammenti di schegge, eyeliner permanente o piccoli frammenti di metallo nell'occhio che saldano e altri i metalmeccanici possono avere
  • Claustrofobia
  • Non può stare comodamente sdraiato sulla schiena per un massimo di 2 ore nello scanner MRI
  • Pazienti con una storia di altri disturbi medici importanti con fluttuazioni cliniche o che richiedono una terapia che potrebbe influire sulla partecipazione allo studio o sulla risposta al farmaco come depressione grave o psicosi, malattie renali o epatiche.
  • Pazienti che richiedono un trattamento con farmaci noti per influenzare il sistema GABAergico, inclusi vigabatrin e benzodiazepine.
  • Donne in gravidanza e in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Placebo
Partecipanti con deficit di SSADH durante il trattamento con placebo per sei mesi
Droga: Placebo
SPERIMENTALE: Studio droga
- Partecipanti con deficit di SSADH che hanno ricevuto SGS-742 durante il trattamento con il farmaco in studio per sei mesi
Droga: SGS-742

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel test ABAS (Adaptive Behavior Assessment System) al termine dei periodi di trattamento con farmaco e placebo in studio
Lasso di tempo: basale e sei mesi
Il questionario ABAS è stato compilato dal genitore o dal caregiver del partecipante alla fine di ogni periodo di trattamento di sei mesi. L'ABAS fornisce un quadro completo delle capacità di adattamento nel corso della vita. Il questionario affronta le abilità concettuali, sociali e pratiche tra cui la comunicazione, l'auto-direzione, l'uso del tempo libero, la salute, la sicurezza e la cura di sé. Il punteggio Composito adattivo generale varia da <40 a >160 con un punteggio inferiore che rappresenta un comportamento adattivo inferiore. È stata ottenuta la differenza tra Placebo e Basale e Farmaco in studio e Basale. Questi valori sono stati mediati tra gli individui per riportare una media e una deviazione standard della variazione del periodo dal basale al trattamento. I mezzi per ciascun trattamento possono essere confrontati per avere un'interpretazione dell'effetto del trattamento aggiustata al basale. Un cambiamento positivo rappresenta un miglioramento delle capacità adattive rispetto al basale e un cambiamento negativo rappresenta un declino delle capacità adattive rispetto al basale.
basale e sei mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della misurazione TMS della soglia motoria alla fine dei periodi di trattamento con farmaco e placebo in studio
Lasso di tempo: Basale e sei mesi
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica non invasiva che applica impulsi magnetici al cervello tramite una bobina che induce una corrente elettrica nel cervello. La stimolazione viene tipicamente applicata a un'intensità sufficiente per innescare potenziali d'azione nei neuroni vicini. La soglia motoria è definita come la percentuale minima dell'uscita dello stimolatore che ha evocato un potenziale evocato motorio superiore a 50 µV in almeno 5 prove su 10. La soglia motoria è stata misurata alla fine del periodo del farmaco in studio e alla fine del periodo del placebo. Sono state ottenute le differenze tra Placebo e Baseline e SGS e Baseline. Una diminuzione rispetto al valore basale indica un aumento dell'eccitabilità corticale e un aumento rispetto al valore basale indica una ridotta eccitabilità corticale. Questi valori sono stati calcolati in media tra gli individui per riportare una media e una deviazione standard di questa variazione del periodo dal basale al trattamento. La media per ciascun trattamento può essere confrontata per avere un effetto del trattamento aggiustato al basale.
Basale e sei mesi
Variazione rispetto al basale della misurazione TMS della facilitazione intracorticale alla fine dei periodi di trattamento con farmaco e placebo in studio
Lasso di tempo: Basale e sei mesi
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica non invasiva che applica impulsi magnetici al cervello tramite una bobina che induce una corrente elettrica nel cervello. La stimolazione viene tipicamente applicata a un'intensità sufficiente per innescare potenziali d'azione nei neuroni vicini. La facilitazione intracorticale (ICF) e l'inibizione (ICI) sono state studiate utilizzando un paradigma di stimolo accoppiato. La soglia motoria (MT) è stata stabilita per la prima volta. Lo stimolo di condizionamento (70% MT) seguito dallo stimolo test (120% MT) è stato erogato a un intervallo interstimolo (ISI) di 10 ms per ICF. Ogni corsa consisteva in 10 prove, ed è stato determinato il rapporto di ampiezza del potenziale evocato motorio (MEP) medio condizionato rispetto al MEP di controllo. Un rapporto di ampiezza maggiore indica una maggiore eccitabilità corticale. Sono state ottenute le differenze tra Placebo e Baseline e SGS e Baseline. Questi valori sono stati mediati tra gli individui per riportare una media.
Basale e sei mesi
Variazione rispetto al basale della misurazione TMS dell'inibizione intracorticale a breve intervallo (ICI breve) alla fine dei periodi di trattamento con farmaco in studio e placebo
Lasso di tempo: Basale e sei mesi
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica non invasiva che applica impulsi magnetici al cervello tramite una bobina che induce una corrente elettrica nel cervello. La stimolazione viene tipicamente applicata a un'intensità sufficiente per innescare potenziali d'azione nei neuroni vicini. La facilitazione e l'inibizione intracorticale sono state studiate utilizzando un paradigma di stimolo accoppiato. La soglia motoria (MT) è stata stabilita per la prima volta. Lo stimolo di condizionamento (70% MT) seguito dallo stimolo test (120% MT) è stato erogato a un intervallo interstimolo (ISI) di 2 ms per ICI breve. Ogni corsa consisteva in 10 prove, ed è stato determinato il rapporto di ampiezza del potenziale evocato motorio (MEP) medio condizionato rispetto al MEP di controllo. Un rapporto di ampiezza maggiore indica una maggiore eccitabilità corticale. Sono state ottenute le differenze tra Placebo e Baseline e SGS e Baseline. Questi valori sono stati mediati tra gli individui per riportare una media.
Basale e sei mesi
Variazione rispetto al basale della misurazione TMS dell'inibizione intracorticale a lungo intervallo (ICI lungo) alla fine dei periodi di trattamento con farmaco in studio e placebo
Lasso di tempo: Basale e sei mesi
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) è una tecnica non invasiva che applica impulsi magnetici al cervello tramite una bobina che induce una corrente elettrica nel cervello. La stimolazione viene tipicamente applicata a un'intensità sufficiente per innescare potenziali d'azione nei neuroni vicini. La facilitazione e l'inibizione intracorticale sono state studiate utilizzando un paradigma di stimolo accoppiato. La soglia motoria (MT) è stata stabilita per la prima volta. Lo stimolo di condizionamento (70% MT) seguito dallo stimolo test (120% MT) è stato erogato a 100 ms per ICI lungo. Ogni corsa consisteva in 10 prove, ed è stato determinato il rapporto di ampiezza del potenziale evocato motorio (MEP) medio condizionato rispetto al MEP di controllo. Un rapporto di ampiezza maggiore indica una maggiore eccitabilità corticale. Sono state ottenute le differenze tra Placebo e Baseline e SGS e Baseline. Questi valori sono stati mediati tra gli individui per riportare una media.
Basale e sei mesi
Risultati dell'esame obiettivo al termine dei periodi di trattamento con farmaco e placebo in studio
Lasso di tempo: Sei mesi
Un esame fisico è stato somministrato da un medico ai soggetti alla fine di ciascun periodo di trattamento di sei mesi, cioè dopo il completamento di un periodo di sei mesi con SGS-742 o Placebo. I risultati dell'esame variavano da 0 a 4 con punteggi definiti come segue: 0=Nessuna osservazione; 1=Risultati basali stabili; 2=Nuovo reperto asintomatico; 3=Il paziente riferisce un peggioramento di una funzione quotidiana di base associata a una nuova scoperta; 4=Paziente incapace di svolgere una funzione giornaliera di base associata a nuovo reperto
Sei mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

31 marzo 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 gennaio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

24 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 140033
  • 14-N-0033 (ALTRO: NIH)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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