Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 клинических испытаний терапии SGS-742 при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы

18 февраля 2020 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Цель:

Провести клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности антагониста рецепторов ГАМК(В) SGS-742 у пациентов с дефицитом SSADH.

Исследуемая популяция:

Двадцать два ребенка и взрослых с дефицитом SSADH.

Дизайн:

Двойное слепое перекрестное клиническое исследование II фазы.

Критерии оценки:

Первичными показателями эффективности лекарственного средства будут результаты нейропсихологического тестирования и ответы на родительский вопросник. Вторичной конечной мерой будут параметры коркового возбуждения и торможения ТМС. Меры безопасности будут включать клиническое обследование и нейропсихологические тесты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель:

Провести клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности антагониста рецепторов ГАМК(В) SGS-742 у пациентов с дефицитом SSADH.

Исследуемая популяция:

Двадцать два ребенка и взрослых с дефицитом SSADH.

Дизайн:

Двойное слепое перекрестное клиническое исследование II фазы. SGS-742 представляет собой антагонист рецепторов ГАМК (В), безопасность и хорошая переносимость которого показали клинические испытания у взрослых с когнитивными нарушениями. Кроме того, предварительные данные на модели мышей с нокаутом SSADH предполагают эффективность при этом специфическом синдроме. Первичным показателем результата будет изменение в подтесте «Слуховое понимание» языкового модуля группы нейропсихологических оценок; вторичной конечной мерой будет изменение коркового возбуждения и торможения, измеренное с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС). Дополнительные оценки будут включать неврологическое и нейропсихологическое обследование, магнитно-резонансную спектроскопию и сбор спинномозговой жидкости для измерения уровня ГАМК. Испытание будет иметь базовую фазу, на которой каждый пациент пройдет неврологическое обследование и нейропсихологическую оценку. На последующем этапе лечения пациенты будут рандомизированы для получения SGS-742, поставляемого IRIX Pharmaceuticals, и в зависимости от веса им будет назначена максимально переносимая доза, не превышающая 600 мг три раза в день. перорально или плацебо в течение 6 мес. Затем пациенты будут проходить повторную ТМС, неврологическое и нейропсихологическое обследование с последующим переходом к группе альтернативного лечения и повторным обследованием через 6 месяцев.

Критерии оценки:

Первичными показателями эффективности лекарственного средства будут результаты нейропсихологического тестирования и ответы на родительский вопросник. Вторичной конечной мерой будут параметры коркового возбуждения и торможения ТМС. Меры безопасности будут включать клиническое обследование и нейропсихологические тесты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, Соединенные Штаты
        • Washington State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
  • Возраст 4 года и старше
  • 4-гидроксимасляная ацидурия (гамма-гидроксимасляная ацидурия) в двух отдельных тестах
  • Документально подтвержденный дефицит фермента янтарной полуальдегиддегидрогеназы
  • Пациенты должны иметь клинические признаки, соответствующие дефициту SSADH, включая задержку развития, особенно дефицит экспрессивной речи, гипотонию, атаксию, судороги и другие нейропсихиатрические симптомы, включая нарушения сна, дефицит внимания, тревогу, обсессивно-компульсивное расстройство и аутистические черты.
  • Во время исследования женщины детородного возраста должны использовать надежный метод контроля над рождаемостью в течение одного месяца после завершения окончательного снижения дозы препарата.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Употребление алкоголя в настоящее время (> 14 порций в неделю у мужчин и > 7 порций в неделю у женщин или употребление рекреационных наркотиков)
  • Противопоказания к МРТ: попадание металла в организм, включая кардиостимуляторы, медицинские помпы, зажимы для аневризм, металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны или кохлеарные имплантаты), осколки осколков, перманентная подводка для глаз или мелкие металлические осколки в глазу, металлурги могут иметь
  • Клаустрофобия
  • Не может комфортно лежать на спине до 2 часов в МРТ-сканере
  • Пациенты с другими серьезными медицинскими расстройствами в анамнезе с клиническими колебаниями или нуждающиеся в терапии, которые могут повлиять на участие в исследовании или ответ на лекарство, такие как тяжелая депрессия или психозы, заболевания почек или печени.
  • Пациенты, нуждающиеся в лечении препаратами, которые, как известно, влияют на ГАМКергическую систему, включая вигабатрин и бензодиазепины.
  • Беременные и кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
Участники с дефицитом SSADH, получавшие плацебо в течение шести месяцев
Лекарство: Плацебо
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Исследование препарата
Участники с дефицитом SSADH, получающие SGS-742 при приеме исследуемого препарата в течение шести месяцев
Лекарство: СГС-742

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте адаптивной системы оценки поведения (ABAS) в конце периодов лечения исследуемым препаратом и плацебо
Временное ограничение: исходный уровень и шесть месяцев
Анкета ABAS заполнялась родителем или опекуном участника в конце каждого шестимесячного периода лечения. ABAS дает исчерпывающую картину адаптивных навыков на протяжении всей жизни. Анкета касается концептуальных, социальных и практических навыков, включая общение, самоуправление, использование свободного времени, здоровье, безопасность и уход за собой. Общая адаптивная составная оценка колеблется от <40 до >160, при этом более низкая оценка соответствует более низкому адаптивному поведению. Была получена разница между плацебо и исходным уровнем и исследуемым препаратом и исходным уровнем. Эти значения были усреднены для отдельных лиц, чтобы сообщить среднее значение и стандартное отклонение изменения от исходного уровня до периода лечения. Средние значения для каждого лечения можно сравнить, чтобы получить интерпретацию эффекта лечения с поправкой на исходный уровень. Положительное изменение представляет собой улучшение адаптивных навыков по сравнению с исходным уровнем, а отрицательное изменение представляет собой снижение адаптивных навыков по сравнению с исходным уровнем.
исходный уровень и шесть месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение моторного порога по сравнению с исходным уровнем измерения TMS в конце периода лечения исследуемым препаратом и плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и шесть месяцев
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный метод, при котором магнитные импульсы воздействуют на мозг через катушку, индуцирующую электрический ток в мозге. Стимуляция обычно применяется с достаточной интенсивностью, чтобы вызвать потенциалы действия в близлежащих нейронах. Моторный порог определяется как минимальный процент мощности стимулятора, вызывающий моторный вызванный потенциал более 50 мкВ не менее чем в 5 из 10 испытаний. Моторный порог измеряли в конце периода приема исследуемого препарата и в конце периода плацебо. Были получены различия между плацебо и исходным уровнем, а также SGS и исходным уровнем. Снижение по сравнению с исходным значением указывает на повышенную возбудимость коры, а увеличение по сравнению с исходным значением указывает на снижение возбудимости коры. Эти значения были усреднены для отдельных лиц, чтобы сообщить среднее значение и стандартное отклонение этого изменения от исходного уровня до периода лечения. Среднее значение для каждого лечения можно сравнить, чтобы получить эффект лечения с поправкой на исходный уровень.
Исходный уровень и шесть месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем ТМС измерения внутрикортикальной фасилитации в конце периодов лечения исследуемым препаратом и плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и шесть месяцев
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный метод, при котором магнитные импульсы воздействуют на мозг через катушку, индуцирующую электрический ток в мозге. Стимуляция обычно применяется с достаточной интенсивностью, чтобы вызвать потенциалы действия в близлежащих нейронах. Внутрикорковое облегчение (ICF) и торможение (ICI) изучались с использованием парадигмы парных стимулов. Впервые был установлен моторный порог (МТ). Кондиционирующий стимул (70% MT), за которым следовал тестовый стимул (120% MT), подавался с межстимульным интервалом (ISI) 10 мс для ICF. Каждая серия состояла из 10 проб, и определяли отношение амплитуд среднего условного двигательного вызванного потенциала (МВП) к контрольному МВП. Большее отношение амплитуд указывает на большую возбудимость коры. Были получены различия между плацебо и исходным уровнем, а также SGS и исходным уровнем. Эти значения были усреднены среди отдельных лиц, чтобы сообщить среднее значение.
Исходный уровень и шесть месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем TMS измерения короткого интервала внутрикортикального торможения (короткий ICI) в конце периодов лечения исследуемым препаратом и плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и шесть месяцев
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный метод, при котором магнитные импульсы воздействуют на мозг через катушку, индуцирующую электрический ток в мозге. Стимуляция обычно применяется с достаточной интенсивностью, чтобы вызвать потенциалы действия в близлежащих нейронах. Внутрикорковое облегчение и торможение изучались с использованием парадигмы парных стимулов. Впервые был установлен моторный порог (МТ). Кондиционирующий стимул (70% MT), за которым следовал тестовый стимул (120% MT), подавался с межстимульным интервалом (ISI) 2 мс для короткого ICI. Каждая серия состояла из 10 проб, и определяли отношение амплитуд среднего условного двигательного вызванного потенциала (МВП) к контрольному МВП. Большее отношение амплитуд указывает на большую возбудимость коры. Были получены различия между плацебо и исходным уровнем, а также SGS и исходным уровнем. Эти значения были усреднены среди отдельных лиц, чтобы сообщить среднее значение.
Исходный уровень и шесть месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем измерения ТМС длительного внутрикоркового торможения (длинный ICI) в конце периодов лечения исследуемым лекарственным средством и плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и шесть месяцев
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивный метод, при котором магнитные импульсы воздействуют на мозг через катушку, индуцирующую электрический ток в мозге. Стимуляция обычно применяется с достаточной интенсивностью, чтобы вызвать потенциалы действия в близлежащих нейронах. Внутрикорковое облегчение и торможение изучались с использованием парадигмы парного стимула. Впервые был установлен моторный порог (МТ). Кондиционирующий стимул (70% MT), за которым следовал тестовый стимул (120% MT), подавался через 100 мс для длительного ICI. Каждая серия состояла из 10 проб, и определяли отношение амплитуд среднего условного двигательного вызванного потенциала (МВП) к контрольному МВП. Большее отношение амплитуд указывает на большую возбудимость коры. Были получены различия между плацебо и исходным уровнем, а также SGS и исходным уровнем. Эти значения были усреднены среди отдельных лиц, чтобы сообщить среднее значение.
Исходный уровень и шесть месяцев
Результаты физического осмотра в конце периода лечения исследуемым препаратом и плацебо
Временное ограничение: Шесть месяцев
Медицинское обследование проводилось врачом субъектам в конце каждого шестимесячного периода лечения, т.е. после завершения шестимесячного периода приема SGS-742 или плацебо. Результаты обследования варьировались от 0 до 4 с баллами, определенными следующим образом: 0 = нет наблюдения; 1 = стабильные исходные результаты; 2=новая бессимптомная находка; 3 = Пациент сообщает о некотором ухудшении исходной ежедневной функции, связанной с новым обнаружением; 4 = Пациент не может выполнять базовые ежедневные функции, связанные с новым обнаружением
Шесть месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 марта 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 140033
  • 14-N-0033 (ДРУГОЙ: NIH)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться