Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En hjertesikkerhedsundersøgelse af TH-302 hos patienter med avancerede solide tumorer

1. juni 2016 opdateret af: Threshold Pharmaceuticals

Det primære formål med denne undersøgelse er:

1. At bestemme hjertesikkerheden af ​​TH-302 hos patienter med fremskredne solide tumorer

De sekundære mål er:

  1. At vurdere farmakokinetikken (PK) af TH-302
  2. At evaluere, om der er en sammenhæng mellem plasmaeksponering for TH-302 og dets aktive metabolit, Br-IPM, og effekter på hjerterepolarisering
  3. At vurdere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​TH-302 hos patienter med fremskredne solide tumorer

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent studie hos patienter med fremskredne solide tumorer behandlet med TH-302 for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og potentielle effekter på hjerterepolarisering og antitumoraktivitet hos patienter med fremskredne solide tumorer.

En dosis på 480 mg/m2 TH 302 vil blive administreret ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Evalueringer af sikkerheds-, PK- og EKG-parametre for hjerterepolarisering vil blive udført på undersøgelsesdag 1 og dag 2 i cyklus 1.

Cykler vil blive gentaget hver 28. dag, indtil toksicitet, progressiv sygdom, patient eller investigator beslutning om at afbryde behandlingen, eller indtil maksimalt seks behandlingscyklusser. Patienter, der klart har gavn af behandlingen baseret på anti-cancer sygdomskontrol og tolerabilitet, vil kunne fortsætte med at modtage lægemidlet efter 6 cyklusser efter drøftelse med sponsoren. Tumorvurderinger vil blive udført efter hver 2 cyklusser under behandlingen.

Begrundelsen for at udføre denne undersøgelse er baseret på (a) tidligere data, der viser den kliniske fordel ved fremskredne solide tumorer som defineret ved tumorrespons eller stabil sygdom i mindst 4 måneder, (b) tolerabilitet af TH-302 ved den foreslåede dosis, og (c) et krav om at udføre en dedikeret EKG-undersøgelse for at behandle den kliniske evaluering af potentialet for forlængelse af QT/QTc-intervallet af TH-302.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Forenede Stater, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år
  • Avanceret solid tumor, som ingen andre højere prioriterede behandlinger er tilgængelige for
  • ECOG-ydelsesstatus for ) til 1
  • Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST 1.1
  • Refraktær over for standardterapi, tilbagefald efter standardbehandling eller har ingen standardbehandling, der øger overlevelsen i mindst 3 måneder
  • Mindst 3 uger fra tidligere cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling og mindst 5 halveringstider eller 6 uger, alt efter hvad der er kortere, efter målrettet eller biologisk behandling
  • Acceptabel nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved Cockcroft Gault-formel)

  • Acceptabel leverfunktion defineret som:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); gælder ikke for patienter med Gilberts syndrom
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/uL; Blodplader (PLT) ≥ 100.000 celler/uL)

  • Tilstrækkelig hjerteledning ved EKG uden tegn på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering og opfylder alle følgende EKG-kriterier:

    • Puls 45-100 slag i minuttet
    • Ingen tegn på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
    • QRS-interval ≤ 110ms
    • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) ≤ 480ms
    • PR-interval ≤ 200ms
    • Ingen arytmi tolket af undersøgelseskardiologen til at være klinisk signifikant
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test, medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som alder ≥ 55 og tolv på hinanden følgende måneder uden menstruationsaktivitet). Kvindelige patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige patienter bør bruge effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af QT-forlængende lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes (TdP), medmindre EKG opfylder inklusionskriterier på en stabil dosis af lægemidlet og med diskussion og aftale med projektlægen
  • Anamnese med risikofaktorer for TdP, herunder familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Vedvarende systolisk blodtryk (BP) >140 mm Hg eller <90 mm Hg, diastolisk blodtryk >100 mm Hg eller <60 mm Hg
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, aktiv ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Større operation inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Nydiagnosticeret eller ukontrolleret kræftrelateret sygdom i centralnervesystemet
  • Modtagelse af medicin, der er moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, eller som er følsomme substrater med et snævert terapeutisk indeks på CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9 (se appendiks D)
  • Uvilje eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen uanset årsag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TH-302
480 mg/m2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus
Medicin: TH-302
480 mg/m2 30 min IV infusion på dag 1, 8 og 15 i en 28 dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer potentialet for forlængelse af QT/QTc interval af TH-302 hos patienter med solide tumorer
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sammenhæng mellem plasmaeksponering for TH-302 og dets aktive metabolit, Br-IPM, og virkninger på hjerterepolarisering
Tidsramme: 2 år
2 år
Sikkerhed og antitumoraktivitet af TH-302 hos patienter med fremskredne solide tumorer
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lee Cranmer, MD, PhD, The University of Arizona Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2013

Først opslået (Skøn)

24. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TH-CR-414

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner