Badanie bezpieczeństwa kardiologicznego TH-302 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat
• Zaawansowany guz lity, dla którego nie są dostępne inne terapie o wyższym priorytecie
• Stan wydajności ECOG od ) do 1
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba wg RECIST 1.1
• Oporny na standardową terapię, nawrót choroby po standardowej terapii lub brak standardowej terapii, która zwiększa przeżycie o co najmniej 3 miesiące
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii i co najmniej 5 okresów półtrwania lub 6 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy, po terapii celowanej lub biologicznej
• Dopuszczalna czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)

• Dopuszczalna czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x GGN); jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/ul; płytki krwi (PLT) ≥ 100 000 komórek/ul)

• Odpowiednie przewodnictwo w sercu w EKG bez cech bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia i spełniające wszystkie poniższe kryteria EKG:

  • Tętno 45-100 uderzeń na minutę
  • Brak dowodów na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Odstęp QRS ≤ 110 ms
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≤ 480 ms
  • Odstęp PR ≤ 200 ms
  • Brak arytmii zinterpretowanej przez kardiologa prowadzącego badanie jako istotnej klinicznie
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy, chyba że wcześniej wykonano histerektomię lub menopauzę (zdefiniowaną jako wiek ≥ 55 lat i dwanaście kolejnych miesięcy bez miesiączki). Kobiety biorące udział w tym badaniu nie powinny zachodzić w ciążę ani karmić piersią. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej i żeńskiej powinni stosować skuteczną antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

• Przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes (TdP), chyba że EKG spełnia kryteria włączenia przy stabilnej dawce leku oraz po omówieniu i uzgodnieniu z klinicystą projektu
• Historia czynników ryzyka TdP, w tym wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
• Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi (BP) >140 mm Hg lub <90 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg lub <60 mm Hg
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, czynna niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku
• Nowo rozpoznana lub niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego związana z rakiem
• Przyjmowanie leków, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub są wrażliwym substratem lub substratami o wąskim indeksie terapeutycznym CYP3A4, CYP2D6 lub CYP2C9 (patrz Załącznik D)
• Niechęć lub niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu