TH-302 在晚期实体瘤患者中的心脏安全性研究

纳入标准：

• 至少 18 岁的男性或女性患者
• 没有其他更高优先级治疗方法的晚期实体瘤
• ECOG 性能状态 ) 至 1
• RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病
• 标准疗法难治，标准疗法后复发，或没有标准疗法可延长至少 3 个月的生存期
• 从先前的细胞毒性化疗或放疗开始至少 3 周，并且在靶向或生物治疗后至少有 5 个半衰期或 6 周，以较短者为准
• 可接受的肾功能定义为血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 ≥ 60mL/min（通过 Cockcroft Gault 公式）

• 可接受的肝功能定义为：

  • 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；不适用于吉尔伯特综合征患者
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3.0 x ULN）；如果存在肝转移，则允许≤ 5 x ULN
• 足够的骨髓功能（中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/uL；血小板 (PLT) ≥ 100,000 个细胞/uL）

• 心电图显示心脏传导良好，无二度或三度房室传导阻滞证据，并满足以下所有心电图标准：

  • 心率每分钟 45-100 次
  • 没有二度或三度房室传导阻滞的证据
  • QRS间期≤110ms
  • 通过 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF) ≤ 480ms
  • PR间期≤200ms
  • 没有被研究心脏病专家解释为具有临床意义的心律失常
• 育龄女性患者必须进行血清 HCG 检测阴性，除非之前进行过子宫切除术或绝经（定义为年龄 ≥ 55 且连续 12 个月没有月经活动）。 在这项研究中，女性患者不应怀孕或哺乳。 性活跃的男女患者应使用有效的避孕措施

排除标准：

• 接受具有引起尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的 QT 延长药物，除非心电图符合稳定剂量药物的纳入标准，并与项目临床医生讨论并达成一致
• TdP 危险因素史，包括长 QT 综合征家族史
• 持续收缩压 (BP) >140 毫米汞柱或 <90 毫米汞柱，舒张压 >100 毫米汞柱或 <60 毫米汞柱
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的有症状的缺血性心脏病、需要全身治疗的活动性不受控制的感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况
• 研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术
• 新诊断或未控制的癌症相关中枢神经系统疾病
• 接受的药物是 CYP3A4 的中度或强抑制剂或诱导剂，或者是敏感底物或具有窄治疗指数 CYP3A4、CYP2D6 或 CYP2C9 的底物（见附录 D）
• 出于任何原因不愿或不能提供书面知情同意并遵守研究方案