Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En hjertesikkerhetsstudie av TH-302 hos pasienter med avanserte solide svulster

1. juni 2016 oppdatert av: Threshold Pharmaceuticals

Hovedmålet med denne studien er:

1. For å bestemme hjertesikkerheten til TH-302 hos pasienter med avanserte solide svulster

De sekundære målene er:

  1. For å vurdere farmakokinetikken (PK) til TH-302
  2. For å evaluere om det er en sammenheng mellom plasmaeksponering for TH-302 og dens aktive metabolitt, Br-IPM, og effekter på hjerterepolarisering
  3. For å vurdere sikkerheten og antitumoraktiviteten til TH-302 hos pasienter med avanserte solide svulster

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen studie hos pasienter med avanserte solide svulster behandlet med TH-302 for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og potensielle effekter på hjerterepolarisering og antitumoraktivitet hos pasienter med avanserte solide svulster.

En dose på 480 mg/m2 TH 302 vil bli administrert ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus. Evalueringer av sikkerhets-, PK- og EKG-parametere for hjerterepolarisering vil bli utført på studiedag 1 og dag 2 av syklus 1.

Sykluser vil bli gjentatt hver 28. dag, inntil toksisitet, progressiv sykdom, pasient eller etterforsker beslutning om å avbryte behandlingen, eller inntil maksimalt seks behandlingssykluser. Pasienter som klart drar nytte av behandlingen basert på kreftsykdomskontroll og tolerabilitet, vil kunne fortsette å motta stoffet etter 6 sykluser etter diskusjon med sponsoren. Tumorvurderinger vil bli utført etter hver 2. syklus under behandlingen.

Begrunnelsen for å gjennomføre denne studien er basert på (a) tidligere data som viser den kliniske fordelen ved avanserte solide svulster som definert av tumorrespons eller stabil sykdom i minst 4 måneder, (b) toleranse av TH-302 ved den foreslåtte dosen, og (c) et krav om å utføre en dedikert EKG-studie for å ta for seg den kliniske evalueringen av potensialet for QT/QTc-intervallforlengelse av TH-302.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Yuma, Arizona, Forente stater, 85364
        • Yuma Regional Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år
  • Avansert solid svulst som ingen andre høyere prioriterte behandlinger er tilgjengelige for
  • ECOG-ytelsesstatus på ) til 1
  • Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST 1.1
  • Refraktær mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller har ingen standardbehandling som øker overlevelsen i minst 3 måneder
  • Minst 3 uker fra tidligere cellegift eller strålebehandling og minst 5 halveringstider eller 6 uker, avhengig av hva som er kortere, etter målrettet eller biologisk behandling
  • Akseptabel nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved Cockcroft Gault-formel)

  • Akseptabel leverfunksjon definert som:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); gjelder ikke pasienter med Gilberts syndrom
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tillatt
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/uL; Blodplater (PLT) ≥ 100 000 celler/uL)

  • Tilstrekkelig hjerteledning med EKG uten tegn på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering og oppfyller alle følgende EKG-kriterier:

    • Hjertefrekvens 45-100 slag per minutt
    • Ingen tegn på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
    • QRS-intervall ≤ 110ms
    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) ≤ 480ms
    • PR-intervall ≤ 200ms
    • Ingen arytmi tolket av studiekardiologen til å være klinisk signifikant
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test med mindre tidligere hysterektomi eller overgangsalder (definert som alder ≥ 55 og tolv påfølgende måneder uten menstruasjonsaktivitet). Kvinnelige pasienter bør ikke bli gravide eller amme under denne studien. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige pasienter bør bruke effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Får QT-forlengende legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes (TdP), med mindre EKG oppfyller inklusjonskriteriene på en stabil dose av legemidlet og med diskusjon og avtale med prosjektklinikeren
  • Historie om risikofaktorer for TdP, inkludert familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Vedvarende systolisk blodtrykk (BP) >140 mm Hg eller <90 mm Hg, diastolisk blodtrykk >100 mm Hg eller <60 mm Hg
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Nydiagnostisert eller ukontrollert kreftrelatert sykdom i sentralnervesystemet
  • Mottak av medisiner som er moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller som er sensitive substrater med en smal terapeutisk indeks på CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9 (se vedlegg D)
  • Uvilje eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen uansett grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TH-302
480 mg/m2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus
Legemiddel: TH-302
480 mg/m2 30 min IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer potensialet for QT/QTc-intervallforlengelse av TH-302 hos pasienter med solide svulster
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sammenhengen mellom plasmaeksponering for TH-302 og dens aktive metabolitt, Br-IPM, og effekter på hjerterepolarisering
Tidsramme: 2 år
2 år
Sikkerhet og antitumoraktivitet av TH-302 hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lee Cranmer, MD, PhD, The University of Arizona Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TH-CR-414

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere