進行性固形腫瘍患者におけるTH-302の心臓安全性研究

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の患者
• 他に優先度の高い治療法がない進行性固形腫瘍
• ) の ECOG パフォーマンス ステータスを 1
• RECIST 1.1による測定または評価可能な疾患
• 標準治療に抵抗性がある、標準治療後に再発した、または少なくとも3か月の生存期間を延ばす標準治療がない
• 以前の細胞傷害性化学療法または放射線療法から少なくとも 3 週間、標的療法または生物学的療法の後、少なくとも 5 半減期または 6 週間のいずれか短い方の期間が経過している
• 許容可能な腎機能は、血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、または計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault 式による) として定義されます。

• 許容可能な肝機能は次のように定義されます。

  • ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。ギルバート症候群の患者には適用されない
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3.0 x ULN)。肝転移がある場合は、5 x ULN 以下が許容されます。
• 適切な骨髄機能 (絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/uL; 血小板 (PLT) ≥ 100,000 細胞/uL)

• ECG による適切な心臓伝導で、第 2 度または第 3 度房室ブロックの証拠がなく、以下の ECG 基準をすべて満たしている。

  • 心拍数 1 分あたり 45 ～ 100 拍
  • 第 2 度または第 3 度房室ブロックの証拠なし
  • QRS間隔 ≤ 110ms
  • フリデリシアの式によって心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) ≤ 480ms
  • PR間隔 ≤ 200ms
  • 研究の心臓専門医によって臨床的に重要であると解釈された不整脈はありません
• 出産可能年齢の女性患者は、過去の子宮摘出術または閉経（年齢が55歳以上で、連続12か月月経活動がないことと定義）でない限り、血清HCG検査が陰性でなければなりません。 女性患者は、この研究期間中に妊娠したり授乳したりしないでください。 性的に活動的な男性と女性の患者は、効果的な避妊を行う必要があります。

除外基準:

• トルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こすリスクのある QT 延長薬の投与。ただし、ECG が薬剤の安定用量に関する包含基準を満たし、プロジェクトの臨床医との話し合いと合意がなければ、この限りではありません。
• QT延長症候群の家族歴を含む、TdPの危険因子の病歴
• 持続的収縮期血圧（BP）＞140 mm Hgまたは＜90 mm Hg、拡張期血圧＞100 mm Hgまたは＜60 mm Hg
• 6か月以内の心筋梗塞、不安定な症候性虚血性心疾患、全身療法を必要とする活動性の制御されていない感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者
• 新たに診断された、または制御されていないがん関連の中枢神経系疾患
• CYP3A4の中等度または強力な阻害剤または誘導剤である薬剤、またはCYP3A4、CYP2D6、またはCYP2C9の狭い治療指数を有する感受性基質である薬剤の投与を受けている（付録Dを参照）
• 何らかの理由で書面によるインフォームドコンセントを提供したり、研究プロトコールに従うことを望まない、または不可能である