Uno studio sulla sicurezza cardiaca di TH-302 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età
• Tumore solido avanzato per il quale non sono disponibili altre terapie prioritarie
• Performance status ECOG da ) a 1
• Malattia misurabile o valutabile da RECIST 1.1
• Refrattaria alla terapia standard, recidiva dopo la terapia standard o non ha una terapia standard che aumenti la sopravvivenza di almeno 3 mesi
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica o radioterapia e almeno 5 emivite o 6 settimane, quale dei due è più breve, dopo terapia mirata o biologica
• Funzionalità renale accettabile definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft Gault)

• Funzionalità epatica accettabile definita come:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); non si applica ai pazienti con la sindrome di Gilbert
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/uL; piastrine (PLT) ≥ 100.000 cellule/uL)

• Adeguata conduzione cardiaca mediante ECG senza evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado e che soddisfi tutti i seguenti criteri ECG:

  • Frequenza cardiaca 45-100 battiti al minuto
  • Nessuna evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
  • Intervallo QRS ≤ 110 ms
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms
  • Intervallo PR ≤ 200 ms
  • Nessuna aritmia interpretata dal cardiologo dello studio come clinicamente significativa
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test sierico dell'HCG negativo a meno che non sia stata isterectomia o menopausa (definita come età ≥ 55 e dodici mesi consecutivi senza attività mestruale). Le pazienti di sesso femminile non devono iniziare una gravidanza o allattare al seno durante questo studio. I pazienti di sesso maschile e femminile sessualmente attivi devono utilizzare un efficace controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Ricezione di farmaci che prolungano l'intervallo QT con un rischio di causare torsioni di punta (TdP), a meno che l'ECG non soddisfi i criteri di inclusione su una dose stabile del farmaco e con discussione e accordo con il medico del progetto
• Storia di fattori di rischio per TdP, inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo
• Pressione sanguigna sistolica sostenuta (PA) >140 mm Hg o <90 mm Hg, pressione diastolica >100 mm Hg o <60 mm Hg
• Malattie intercorrenti non controllate, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infarto del miocardio entro 6 mesi, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, infezione attiva non controllata che richiede una terapia sistemica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Malattia del sistema nervoso centrale correlata al cancro di nuova diagnosi o incontrollata
• Ricezione di farmaci che sono inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A4 o che sono substrato o substrati sensibili con un indice terapeutico ristretto di CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C9 (vedere Appendice D)
• Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo