Een cardiale veiligheidsstudie van TH-302 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar
• Gevorderde solide tumor waarvoor geen andere therapieën met hogere prioriteit beschikbaar zijn
• ECOG-prestatiestatus van ) tot 1
• Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST 1.1
• Ongevoelig voor standaardtherapie, recidiverend na standaardtherapie, of geen standaardtherapie hebben die de overleving met ten minste 3 maanden verlengt
• Ten minste 3 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie of bestraling en ten minste 5 halfwaardetijden of 6 weken, welke korter is, na gerichte of biologische therapie
• Aanvaardbare nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockcroft Gault-formule)

• Aanvaardbare leverfunctie gedefinieerd als:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); als er levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 x ULN toegestaan
• Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/uL; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000 cellen/uL)

• Adequate hartgeleiding door ECG zonder bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok en voldoen aan alle volgende ECG-criteria:

  • Hartslag 45-100 slagen per minuut
  • Geen bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
  • QRS-interval ≤ 110 ms
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms
  • PR-interval ≤ 200 ms
  • Geen aritmie geïnterpreteerd door de studiecardioloog als klinisch significant
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-HCG-test ondergaan, tenzij voorafgaande hysterectomie of menopauze (gedefinieerd als leeftijd ≥ 55 en twaalf opeenvolgende maanden zonder menstruatie). Vrouwelijke patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Het ontvangen van QT-verlengende medicijnen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes (TdP), tenzij ECG voldoet aan de inclusiecriteria voor een stabiele dosis van het medicijn en met overleg en overeenstemming met de projectbehandelaar
• Geschiedenis van risicofactoren voor TdP, inclusief familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Aanhoudende systolische bloeddruk (BP) >140 mm Hg of <90 mm Hg, diastolische bloeddruk >100 mm Hg of <60 mm Hg
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele symptomatische ischemische hartziekte, actieve ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Grote operatie binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Nieuw gediagnosticeerde of ongecontroleerde kankergerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Medicijnen ontvangen die matige of sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4 of die een gevoelig substraat of substraten zijn met een smalle therapeutische index van CYP3A4, CYP2D6 of CYP2C9 (zie Bijlage D)
• Onwil of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol