Une étude sur l'innocuité cardiaque du TH-302 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans
• Tumeur solide avancée pour laquelle aucun autre traitement prioritaire n'est disponible
• Statut de performance ECOG de ) à 1
• Maladie mesurable ou évaluable par RECIST 1.1
• Réfractaire au traitement standard, en rechute après un traitement standard ou sans traitement standard qui augmente la survie d'au moins 3 mois
• Au moins 3 semaines après une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique précédente et au moins 5 demi-vies ou 6 semaines, selon la plus courte des deux, après un traitement ciblé ou biologique
• Fonction rénale acceptable définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft Gault)

• Fonction hépatique acceptable définie comme :

  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN ); si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 x LSN est autorisé
• Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/uL ; plaquettes (PLT) ≥ 100 000 cellules/uL)

• Conduction cardiaque adéquate par ECG sans signe de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré et répondant à tous les critères ECG suivants :

  • Fréquence cardiaque 45-100 battements par minute
  • Aucun signe de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
  • Intervalle QRS ≤ 110 ms
  • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms
  • Intervalle PR ≤ 200ms
  • Aucune arythmie interprétée par le cardiologue de l'étude comme étant cliniquement significative
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test HCG sérique négatif, sauf hystérectomie ou ménopause antérieures (définies comme un âge ≥ 55 ans et douze mois consécutifs sans activité menstruelle). Les patientes ne doivent pas devenir enceintes ou allaiter pendant cette étude. Les hommes et les femmes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

• Recevoir des médicaments allongeant l'intervalle QT avec un risque de provoquer des torsades de pointes (TdP), sauf si l'ECG répond aux critères d'inclusion sur une dose stable du médicament et après discussion et accord avec le clinicien du projet
• Antécédents de facteurs de risque de TdP, y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Pression artérielle (TA) systolique soutenue > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg, TA diastolique > 100 mm Hg ou < 60 mm Hg
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde dans les 6 mois, cardiopathie ischémique symptomatique instable, infection active non contrôlée nécessitant un traitement systémique ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie du système nerveux central liée au cancer nouvellement diagnostiquée ou non contrôlée
• Recevoir des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou qui sont des substrats sensibles ou des substrats avec un indice thérapeutique étroit du CYP3A4, du CYP2D6 ou du CYP2C9 (voir l'annexe D)
• Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit