En hjärtsäkerhetsstudie av TH-302 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla
• Avancerad solid tumör för vilken inga andra högre prioriterade terapier finns tillgängliga
• ECOG-prestandastatus för ) till 1
• Mätbar eller utvärderbar sjukdom av RECIST 1.1
• Refraktär mot standardterapi, återfall efter standardterapi, eller har ingen standardterapi som ökar överlevnaden i minst 3 månader
• Minst 3 veckor efter tidigare cellgiftsbehandling eller strålbehandling och minst 5 halveringstider eller 6 veckor, beroende på vilket som är kortast, efter målinriktad eller biologisk behandling
• Acceptabel njurfunktion definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (enligt Cockcroft Gaults formel)

• Acceptabel leverfunktion definieras som:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); gäller inte patienter med Gilberts syndrom
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 x ULN tillåtet
• Tillräcklig benmärgsfunktion (Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/uL; Trombocyter (PLT) ≥ 100 000 celler/uL)

• Adekvat hjärtledning med EKG utan tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering och uppfylla alla följande EKG-kriterier:

  • Puls 45-100 slag per minut
  • Inga tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
  • QRS-intervall ≤ 110ms
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≤ 480ms
  • PR-intervall ≤ 200ms
  • Ingen arytmi tolkad av studiekardiologen att vara kliniskt signifikant
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test såvida inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierad som ålder ≥ 55 och tolv månader i följd utan menstruationsaktivitet). Kvinnliga patienter ska inte bli gravida eller amma under denna studie. Sexuellt aktiva manliga och kvinnliga patienter bör använda effektiv preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Får QT-förlängande läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes (TdP), såvida inte EKG uppfyller inklusionskriterier på en stabil dos av läkemedlet och med diskussion och överenskommelse med projektläkaren
• Anamnes med riskfaktorer för TdP, inklusive familjehistoria med långt QT-syndrom
• Ihållande systoliskt blodtryck (BP) >140 mm Hg eller <90 mm Hg, diastoliskt blodtryck >100 mm Hg eller <60 mm Hg
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, aktiv okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Nydiagnostiserad eller okontrollerad cancerrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet
• Får mediciner som är måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller som är känsliga substrat eller substrat med ett smalt terapeutiskt index på CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C9 (se bilaga D)
• Ovilja eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet av någon anledning