Studie srdeční bezpečnosti TH-302 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let
• Pokročilý solidní nádor, pro který nejsou dostupné žádné jiné terapie s vyšší prioritou
• Stav výkonu ECOG od ) do 1
• Onemocnění měřitelné nebo hodnotitelné podle RECIST 1.1
• Refrakterní na standardní terapii, recidivující po standardní terapii nebo nemají žádnou standardní terapii, která zvyšuje přežití alespoň 3 měsíce
• Minimálně 3 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie a alespoň 5 poločasů nebo 6 týdnů, podle toho, co je kratší, po cílené nebo biologické léčbě
• Přijatelná funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft Gaultova vzorce)

• Přijatelná funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); se nevztahuje na pacienty s Gilbertovým syndromem
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); jsou-li přítomny metastázy v játrech, je povoleno ≤ 5 x ULN
• Přiměřená funkce kostní dřeně (Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/ul; Krevní destičky (PLT) ≥ 100 000 buněk/ul)

• Adekvátní srdeční vedení pomocí EKG bez známek atrioventrikulární blokády druhého nebo třetího stupně a splňující všechna následující EKG kritéria:

  • Tepová frekvence 45-100 tepů za minutu
  • Žádný důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
  • QRS interval ≤ 110 ms
  • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 480 ms
  • PR interval ≤ 200 ms
  • Žádná arytmie interpretovaná kardiologem studie jako klinicky významná
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérový HCG test s výjimkou předchozí hysterektomie nebo menopauzy (definované jako věk ≥ 55 a dvanáct po sobě jdoucích měsíců bez menstruační aktivity). Během této studie by pacientky neměly otěhotnět ani kojit. Sexuálně aktivní muži a ženy by měli používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Příjem léků prodlužujících QT interval s rizikem způsobení torsades de pointes (TdP), pokud EKG nesplňuje kritéria pro zařazení na stabilní dávku léku a po diskusi a dohodě s klinikem projektu
• Anamnéza rizikových faktorů pro TdP, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT
• Trvalý systolický krevní tlak (TK) > 140 mm Hg nebo < 90 mm Hg, diastolický TK > 100 mm Hg nebo < 60 mm Hg
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné infarktu myokardu během 6 měsíců, nestabilní symptomatické ischemické choroby srdeční, aktivní nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Nově diagnostikované nebo nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému související s rakovinou
• Přijímání léků, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo které jsou citlivými substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem CYP3A4, CYP2D6 nebo CYP2C9 (viz Příloha D)
• Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie z jakéhokoli důvodu