Un estudio de seguridad cardíaca de TH-302 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad
• Tumor sólido avanzado para el que no hay disponibles otras terapias de mayor prioridad
• Estado funcional ECOG de ) a 1
• Enfermedad medible o evaluable por RECIST 1.1
• Refractario a la terapia estándar, recaída después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que aumente la supervivencia al menos 3 meses
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia citotóxica previa y al menos 5 semividas o 6 semanas, lo que sea más corto, después de la terapia dirigida o biológica
• Función renal aceptable definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft Gault)

• Función hepática aceptable definida como:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN); si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 x ULN
• Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/uL; plaquetas (PLT) ≥ 100 000 células/uL)

• Conducción cardíaca adecuada por ECG sin evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado y cumpliendo todos los siguientes criterios de ECG:

  • Frecuencia cardíaca 45-100 latidos por minuto
  • Sin evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Intervalo QRS ≤ 110ms
  • Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca por la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 480ms
  • Intervalo PR ≤ 200ms
  • Ninguna arritmia interpretada por el cardiólogo del estudio como clínicamente significativa
• Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de HCG sérica negativa a menos que sean histerectomía previa o menopausia (definida como edad ≥ 55 y doce meses consecutivos sin actividad menstrual). Las pacientes femeninas no deben quedar embarazadas ni amamantar durante este estudio. Los pacientes masculinos y femeninos sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

• Recibir medicamentos que prolongan el intervalo QT con riesgo de causar torsades de pointes (TdP), a menos que el ECG cumpla con los criterios de inclusión en una dosis estable del medicamento y con la discusión y acuerdo con el médico del proyecto
• Antecedentes de factores de riesgo de TdP, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Presión arterial sistólica (PA) sostenida > 140 mm Hg o < 90 mm Hg, PA diastólica > 100 mm Hg o < 60 mm Hg
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otros, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, cardiopatía isquémica sintomática inestable, infección activa no controlada que requiere terapia sistémica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad del sistema nervioso central relacionada con el cáncer recién diagnosticada o no controlada
• Recibir medicamentos que son inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4 o que son sustratos sensibles o sustratos con un índice terapéutico estrecho de CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C9 (consulte el Apéndice D)
• Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo