진행성 고형 종양 환자에서 TH-302의 심장 안전성 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 우선 순위가 더 높은 다른 치료법이 없는 진행성 고형 종양
• ECOG 수행 상태 ) ~ 1
• RECIST 1.1에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 표준 요법에 불응하거나, 표준 요법 후 재발하거나, 최소 3개월 생존을 증가시키는 표준 요법이 없는 경우
• 이전 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법으로부터 최소 3주 및 표적 또는 생물학적 요법 후 최소 5 반감기 또는 6주 중 더 짧은 기간
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockcroft Gault 공식에 따름)로 정의되는 허용되는 신장 기능

• 허용 가능한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 길버트 증후군 환자에게는 적용되지 않습니다.
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN); 간 전이가 있으면 ≤ 5 x ULN이 허용됩니다.
• 적절한 골수 기능(절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/uL; 혈소판(PLT) ≥ 100,000 세포/uL)

• 2도 또는 3도 방실 차단의 증거가 없고 다음 ECG 기준을 모두 충족하는 ECG에 의한 적절한 심장 전도:

  • 심박수 분당 45~100회
  • 2도 또는 3도 방실 차단의 증거 없음
  • QRS 간격 ≤ 110ms
  • Fridericia의 공식(QTcF) ≤ 480ms로 심박수에 대해 보정된 QT 간격
  • PR 간격 ≤ 200ms
  • 연구 심장 전문의가 임상적으로 의미 있는 것으로 해석한 부정맥 없음
• 가임기 여성 환자는 사전 자궁절제술 또는 폐경(연령 ≥ 55 및 월경 활동이 없는 연속 12개월로 정의됨)이 아닌 한 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 여성 환자는 이 연구 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활동적인 남성과 여성 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• ECG가 약물의 안정적인 용량에 대한 포함 기준을 충족하지 않고 프로젝트 임상의와 논의 및 동의하지 않는 한 TdP(torsades de pointes)를 유발할 위험이 있는 QT 연장 약물을 받는 경우
• 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​포함한 TdP에 대한 위험 인자의 병력
• 지속 수축기 혈압(BP) >140mmHg 또는 <90mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg 또는 <60mmHg
• 6개월 이내의 심근경색증, 불안정한 증후성 허혈성 심장 질환, 전신 요법이 필요한 활동성 통제되지 않은 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술
• 새로 진단되거나 조절되지 않는 암 관련 중추신경계 질환
• CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제이거나 민감한 기질이거나 CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C9의 치료 지수가 좁은 기질인 약물을 받고 있는 경우(부록 D 참조)
• 어떤 이유로든 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 능력이 없음