Исследование сердечной безопасности TH-302 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
• Прогрессирующая солидная опухоль, для которой нет других высокоприоритетных методов лечения.
• Состояние производительности ECOG от ) до 1
• Измеряемое или оцениваемое заболевание по RECIST 1.1
• Рефрактерность к стандартной терапии, рецидив после стандартной терапии или отсутствие стандартной терапии, увеличивающей выживаемость как минимум на 3 месяца
• Не менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии и не менее 5 периодов полувыведения или 6 недель, в зависимости от того, что короче, после таргетной или биологической терапии
• Приемлемая функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

• Приемлемая функция печени определяется как:

  • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); не относится к пациентам с синдромом Жильбера
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x ULN); если присутствуют метастазы в печень, то допускается ≤ 5 x ULN
• Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мкл; тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000 клеток/мкл)

• Адекватная сердечная проводимость по ЭКГ без признаков атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени и соответствие всем следующим критериям ЭКГ:

  • ЧСС 45-100 ударов в минуту
  • Нет признаков атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени.
  • Интервал QRS ≤ 110 мс
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 480 мс
  • Интервал PR ≤ 200 мс
  • Отсутствие аритмии, интерпретируемой кардиологом-исследователем как клинически значимая
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови, за исключением случаев предшествующей гистерэктомии или менопаузы (определяемой как возраст ≥ 55 лет и двенадцать месяцев подряд без менструальной активности). Пациентки женского пола не должны беременеть или кормить грудью во время этого исследования. Сексуально активные пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективные противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• Прием препаратов, удлиняющих интервал QT, с риском развития torsades de pointes (TdP), за исключением случаев, когда ЭКГ соответствует критериям включения при стабильной дозе препарата и после обсуждения и согласования с клиницистом проекта
• Факторы риска TdP в анамнезе, включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Устойчивое систолическое артериальное давление (АД) >140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст., диастолическое АД >100 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильную симптоматическую ишемическую болезнь сердца, активную неконтролируемую инфекцию, требующую системной терапии, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Серьезная операция в течение 28 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• Недавно диагностированное или неконтролируемое раковое заболевание центральной нервной системы
• Прием лекарств, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или являются чувствительным субстратом или субстратами с узким терапевтическим индексом CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C9 (см. Приложение D).
• Нежелание или невозможность дать письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования по любой причине