Étude d'efficacité et d'innocuité de SyB L-0501 pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique

Critère d'intégration

Les patients répondant à tous les critères suivants doivent être inclus dans l'étude :

1. Patients âgés de 20 à 80 ans (au moment de l'inscription)
2. Patients ayant fourni un consentement écrit en personne pour participer à cette étude
3. Patients avec un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
4. Patients dont on s'attend à ce qu'ils survivent au moins 3 mois
5. Patients naïfs ou non éligibles au traitement par fludarabine

6. Patients qui sont documentés avec une leucémie lymphoïde chronique sur la base des directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) :

   • La présence de ≥ 5000/mm3 de lymphocytes B matures monoclonaux dans le sang périphérique
   • ≤ 55 % de lymphocytes atypiques, de cellules de type prolymphocyte et de lymphoblastes avec des nucléoles proéminents
   • Pour les lymphocytes B monoclonaux matures, au moins un des antigènes de différenciation spécifiques des cellules B (Cluster de différenciation (CD) 19, CD 20 et CD 23) et CD 5 est positif par cytométrie en flux

7. Patients au stade C ou au stade B avec une maladie active basée sur le système de classification de Binet (au moment de l'inscription)

   • La décision de commencer le traitement doit être prise selon les critères des lignes directrices de l'IWCLL.

   • La maladie active est définie comme répondant à au moins un des critères suivants.

     1. Progression et/ou aggravation de l'anémie et/ou de la thrombocytopénie causée par une diminution de la fonction de la moelle osseuse.
     2. Splénomégalie massive (6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique
     3. Ganglions massifs (≥ 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique
     4. Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois, ou temps de doublement des lymphocytes inférieur à 6 mois
     5. Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie répondant mal aux corticostéroïdes ou à un autre traitement standard
     6. Symptômes B Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois Fièvre supérieure à 38,0° C pendant 2 semaines ou plus sans autre signe d'infection Sueurs nocturnes
8. Patients avec 2 schémas de chimiothérapie antérieurs ou moins, y compris une thérapie par anticorps. La corticothérapie en monothérapie n'est pas comptabilisée.

9. Patients dont les fonctions organiques sont correctement maintenues (par exemple, fonctions de la moelle osseuse, du cœur, des poumons, du foie et des reins)

   • Numération des neutrophiles : ≥ 1 000 /mm3
   • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique (GOT) : ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale à chaque site
   • Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique (GPT) : ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale à chaque site
   • Bilirubine totale : ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale à chaque site
   • Créatinine sérique : ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale à chaque site
   • Pression partielle d'O2 (PaO2) : ≥ 65 mmHg
   • Aucune anomalie nécessitant un traitement n'est détectée à l'ECG
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (échocardiographie) : ≥ 55 %

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus

1. Patients sans traitement depuis moins de 4 semaines après un traitement antérieur. Pour les patients traités par anticorps ou ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, pendant 3 mois après un traitement antérieur
2. Patients inscrits à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription à cette étude
3. Patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches dans le passé
4. Patients avec p53 défectueux (17p-) confirmé par analyse chromosomique (méthode d'hybridation in situ par fluorescence (Fish))
5. Patients qui sont cliniquement diagnostiqués avec le syndrome de Richter
6. Patients présentant une infiltration dans le système nerveux central (SNC) ou patients présentant des symptômes cliniques d'infiltration suspectée dans le SNC
7. Patients atteints de plusieurs cancers primitifs ou patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du tractus gastro-intestinal
8. Patients présentant des tendances hémorragiques graves (par exemple, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD))
9. Patients atteints, ou confirmés dans le passé, d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une fibrose pulmonaire
10. Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune, ou confirmés dans le passé, répondent à la corticothérapie

11. Patients présentant l'une des complications suivantes

    • maladie cardiaque grave (par exemple, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique ou arythmie nécessitant un traitement)
    • infections graves et actives (nécessitant l'administration intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux)
    • dysfonctionnement hépatique ou rénal
    • accumulation d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'épanchement péritonéal
    • maladie gastro-intestinale grave incontrôlable, trouble endocrinien ou maladie mentale
12. Patients ayant reçu SyB L-0501 dans le passé
13. Patients allergiques au mannitol
14. Patients qui ont besoin de préparations de cytokines telles que l'érythropoïétine ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou de transfusions sanguines lors de l'inscription à cette étude
15. Patients positifs pour les anticorps anti-VIH ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
16. Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs). Les patients dont les résultats sont négatifs seront également contrôlés pour les anticorps du noyau de l'hépatite B (HBc) et les anticorps HBs. Si l'un des résultats du test est positif, mesurer l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et exclure les patients dont les résultats sont supérieurs à la sensibilité
17. Patients présentant des symptômes cliniques d'infection à cytomégalovirus (CMV), à l'exception des patients asymptomatiques positifs pour le CMV
18. Patientes enceintes, susceptibles d'être enceintes ou allaitantes
19. Les patients qui n'acceptent pas de pratiquer la contraception. Homme : pendant l'administration du produit expérimental et jusqu'à 6 mois après l'administration finale Femme : pendant l'administration du produit expérimental et jusqu'à 4 mois après l'administration finale
20. Patients toxicomanes, toxicomanes et/ou alcooliques
21. Patients autrement jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme ne pouvant être inclus dans cette étude