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Estudio de eficacia y seguridad de SyB L-0501 para pacientes con leucemia linfocítica crónica

6 de diciembre de 2016 actualizado por: SymBio Pharmaceuticals

Un estudio de fase II multicéntrico y abierto de SyB L-0501 en pacientes con linfoma linfocítico crónico

El propósito de este estudio es investigar la seguridad y eficacia de SyB L-0501 después de una infusión intravenosa de 2 días a una dosis de 100 mg/m2/día en pacientes con leucemia linfocítica crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Kagoshima, Japón
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón
        • Research Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japón
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japón
        • Research Site
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japón
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios deben ser incluidos en el estudio:

  1. Pacientes con edades comprendidas entre 20 y 80 años (en el momento del registro)
  2. Pacientes que hayan dado su consentimiento por escrito en persona para participar en este estudio
  3. Pacientes con estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
  4. Pacientes que se espera que sobrevivan al menos 3 meses.
  5. Pacientes que no han recibido o no son adecuados para la terapia con fludarabina

  6. Pacientes con leucemia linfocítica crónica documentada según la guía del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL):

    • La presencia de ≥ 5000/mm3 de linfocitos B maduros monoclonales en la sangre periférica
    • ≤ 55 % de linfocitos atípicos, células similares a prolinfocitos y linfoblastos con nucleolos prominentes
    • Para los linfocitos B maduros monoclonales, al menos uno de los antígenos de diferenciación específicos de células B (grupo de diferenciación (CD) 19, CD 20 y CD 23) y CD 5 es positivo por citometría de flujo

  7. Pacientes en estadio C o estadio B con enfermedad activa según el sistema de estadificación de Binet (en el momento del registro)

    • La decisión de iniciar el tratamiento debe tomarse según los criterios de la guía IWCLL.

    • La enfermedad activa se define para cumplir al menos uno de los siguientes criterios.

      1. Progresión y/o empeoramiento de la anemia y/o trombocitopenia causada por la disminución de la función de la médula ósea.
      2. Esplenomegalia masiva (6 cm por debajo del reborde costal izquierdo) o progresiva o sintomática
      3. Ganglios masivos (≥10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática
      4. Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% en un período de 2 meses, o tiempo de duplicación de linfocitos de menos de 6 meses
      5. Anemia autoinmune y/o trombocitopenia que responde mal a los corticosteroides u otra terapia estándar
      6. Síntomas B Pérdida de peso > 10% en los 6 meses anteriores Fiebre mayor a 38.0° C durante 2 o más semanas sin otra evidencia de infección Sudores nocturnos
  8. Pacientes con 2 o menos regímenes de quimioterapia previa, incluida la terapia con anticuerpos. La monoterapia con corticosteroides no se cuenta.

  9. Pacientes con funciones orgánicas mantenidas adecuadamente (p. ej., funciones de la médula ósea, el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones)

    • Recuento de neutrófilos: ≥ 1.000 /mm3
    • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética (GOT): ≤ 3,0 veces el límite superior del rango normal en cada sitio
    • Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica (GPT): ≤ 3,0 veces el límite superior del rango normal en cada sitio
    • Bilirrubina total: ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal en cada sitio
    • Creatinina sérica: ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal en cada sitio
    • Presión parcial de O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
    • No se detectan anomalías que requieran tratamiento en el ECG
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (ecocardiografía): ≥ 55 %

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos

  1. Pacientes que han estado sin tratamiento por menos de 4 semanas después del tratamiento previo. Para pacientes tratados con terapia de anticuerpos o sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas, durante 3 meses después del tratamiento anterior
  2. Pacientes que se inscribieron en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al registro para este estudio
  3. Pacientes que recibieron un alotrasplante de células madre en el pasado
  4. Pacientes con p53 defectuoso (17p-) confirmado por análisis cromosómico (método de hibridación in situ con fluorescencia (Fish))
  5. Pacientes con diagnóstico clínico de síndrome de Richter
  6. Pacientes con infiltración al sistema nervioso central (SNC) o pacientes con síntomas clínicos de sospecha de infiltración al SNC
  7. Pacientes con múltiples cánceres primarios o pacientes con antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma in situ del cuello uterino o del tracto gastrointestinal
  8. Pacientes con tendencias hemorrágicas graves (p. ej., coagulación intravascular diseminada (CID))
  9. Pacientes con, o confirmado en el pasado, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
  10. Los pacientes con, o confirmado en el pasado, anemia hemolítica autoinmune responde a la terapia con corticosteroides

  11. Pacientes con alguna de las siguientes complicaciones

    • enfermedad cardíaca grave (por ejemplo, infarto de miocardio, enfermedad cardíaca isquémica o arritmia que requiere tratamiento)
    • infecciones activas graves (que requieren la administración intravenosa de antibióticos, medicamentos antimicóticos o medicamentos antivirales)
    • disfunción hepática o renal
    • acumulación de derrame pleural, derrame pericárdico o derrame peritoneal
    • enfermedad gastrointestinal grave incontrolable, trastorno endocrino o enfermedad mental
  12. Pacientes que recibieron SyB L-0501 en el pasado
  13. Pacientes con alergias al manitol
  14. Pacientes que necesitan preparaciones de citoquinas como eritropoyetina o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o transfusiones de sangre al registrarse para este estudio
  15. Pacientes positivos para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
  16. Pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs). Los pacientes con resultados negativos también serán examinados para detectar anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc) y anticuerpos contra HBs. Si alguno de los resultados de la prueba es positivo, mida el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y excluya a los pacientes con resultados superiores a la sensibilidad.
  17. Pacientes con síntoma clínico de infección por citomegalovirus (CMV), excepto pacientes asintomáticos con CMV positivo
  18. Pacientes embarazadas, que posiblemente estén embarazadas o en período de lactancia
  19. Pacientes que no estén de acuerdo en practicar la anticoncepción. Hombres: durante la administración del producto en investigación y hasta 6 meses después de la administración final Mujeres: durante la administración del producto en investigación y hasta 4 meses después de la administración final
  20. Pacientes con adicción a las drogas, adicción a los estupefacientes y/o dependencia del alcohol
  21. Pacientes que, de otro modo, el investigador o el subinvestigador considere inadecuados para su inclusión en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SyB L-0501
Droga: SyB L-0501
SyB L-0501 se administra a 100 mg/m2/día mediante infusión intravenosa los Días 1 y 2 seguidos de 26 días de seguimiento. Esto se considera un ciclo y puede repetirse hasta 6 ciclos. La administración de la dosis se puede retrasar o interrumpir a partir del segundo ciclo según sea necesario de acuerdo con los eventos adversos y los resultados de la monitorización durante el ciclo anterior, pero se permite la reducción de la dosis a partir del 3er ciclo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta [Remisión completa (CR) + Remisión completa / Incompleta (CRi) + Remisión parcial nodular (nPR) + Remisión parcial (PR)] Basado en la guía del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses

Los criterios para CR, CRi, nPR y PR basados ​​en la guía IWCLL se muestran a continuación. Para conocer los criterios de nPR y PR, consulte la descripción de la tasa de respuesta del NCI-WG (CR+nPR+PR).

CR: La evaluación debe realizarse al menos 8 semanas después de finalizar la administración.

  1. Ausencia de adenopatías significativas (ganglios linfáticos mayores de 1,5 cm de diámetro)
  2. Sin hepatomegalia ni esplenomegalia
  3. Ausencia de síntomas B

  4. Cumplir con los siguientes valores de prueba de laboratorio;

    • recuento de linfocitos en sangre periférica: <4,0×10^9/L
    • recuento de neutrófilos: >1.5×10^9/L
    • recuento de plaquetas: 100 × 10 ^ 9 / L
    • hemoglobina: 11,0 g/dL sin transfusiones
  5. menos del 30% de las células nucleadas son linfocitos (confirmado por aspiración de médula ósea y ausencia de nódulos linfoides).
  6. Sin aparición de nuevas lesiones

CRi: Cumple con todos los siguientes criterios

  • Se observa anemia tardía, trombocitopenia o neutropenia.
  • Cumple con todos los criterios CR excepto 4).
  • Todos los síntomas tardíos se consideran causados ​​por el fármaco.
Hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta (CR+nPR+PR) del grupo de trabajo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI-WG) según la guía IWCLL
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses

Los criterios para nPR y PR basados ​​en la guía IWCLL se muestran a continuación.

nPR: Cumple con todos los criterios de CR distintos de los nódulos linfoides residuales confirmados por examen de médula ósea.

PR: Cumple dos o más ítems del Grupo A y uno o más ítems del Grupo B por una duración mínima de 8 semanas.

Grupo A;

  1. Reducción del 50% o más en el recuento de linfocitos en sangre periférica desde el inicio
  2. Reducción del 50 % o más (reducción de tamaño) en la suma de los productos de los diámetros más grandes (SPD) y sin aparición de nuevas lesiones o sin nuevos ganglios linfáticos agrandados
  3. Disminución del tamaño del hígado y/o bazo en un 50% más
  4. Una disminución de la infiltración de la médula o de los nódulos linfoides en un 50 % más Grupo B;

1) Recuento de neutrófilos >1,5 × 10^9/L o 50 % de mejora desde el inicio 2) Recuento de plaquetas >100 × 10^9/L o 50 % de mejora desde el inicio 3) Hemoglobina 11,0 g/dL o 50 % de mejora desde el inicio sin transfusiones
Hasta 30 meses
Tasa de remisión completa (CR+CRi) basada en la guía IWCLL
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Hasta 30 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
El período desde el primer día de la administración del fármaco del estudio (Día 1) hasta la enfermedad progresiva (EP), la recurrencia/recaída o la muerte.
Hasta 30 meses
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
El período desde el día de la confirmación de RC o PR hasta la recurrencia/recaída.
Hasta 30 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
El período desde la fecha de registro del paciente hasta la fecha de la muerte.
Hasta 30 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Todos los eventos médicos indeseables experimentados por el sujeto tratado con el producto en investigación (incluidos los cambios anormales en los valores de laboratorio) se tratan como eventos adversos y se evalúa su seguridad.
Hasta 30 meses
Número de sujetos con valores de prueba de laboratorio clínicamente significativos de grado 3 o más
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Se analizaron las anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio en el período de estudio general. La gravedad de las anomalías se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). grado 1 : leve grado 2 : moderado grado 3 : grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente grado 4 : pone en peligro la vida o incapacitante grado 5 : muerte relacionada con un evento adverso
Hasta 30 meses
Número de sujetos con valores de examen físico clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Número de sujetos con valores anormales o graves de signos vitales, electrocardiograma y examen físico, incluido el estado funcional ECOG
Hasta 30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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SymBio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Toshihiko Nagase, SymBio Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2012003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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