Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von SyB L-0501 für Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien

Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sollen in die Studie aufgenommen werden:

1. Patienten im Alter zwischen 20 und 80 Jahren (zum Zeitpunkt der Registrierung)
2. Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie persönlich schriftlich zugestimmt haben
3. Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
4. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie mindestens 3 Monate überleben
5. Patienten, die für eine Fludarabin-Therapie naiv oder nicht geeignet sind

6. Patienten, bei denen eine chronische lymphatische Leukämie gemäß der Leitlinie des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) dokumentiert ist:

   • Das Vorhandensein von ≥ 5000/mm3 monoklonaler reifer B-Lymphozyten im peripheren Blut
   • ≤ 55 % atypische Lymphozyten, prolymphozytenähnliche Zellen und Lymphoblasten mit prominenten Nukleolen
   • Bei monoklonalen reifen B-Lymphozyten ist mindestens eines der B-Zell-spezifischen Differenzierungsantigene (Differenzierungscluster (CD) 19, CD 20 und CD 23) und CD 5 laut Durchflusszytometrie positiv

7. Patienten im Stadium C oder B mit aktiver Erkrankung basierend auf dem Binet-Staging-System (zum Zeitpunkt der Registrierung)

   • Die Entscheidung über den Beginn der Behandlung sollte nach den Kriterien der IWCLL-Richtlinie getroffen werden.

   • Eine aktive Erkrankung ist so definiert, dass sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt.

     1. Fortschreiten und/oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie, verursacht durch eine verminderte Knochenmarkfunktion.
     2. Massive (6 cm unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie
     3. Massive Knoten (≥10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie
     4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit von weniger als 6 Monaten
     5. Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die auf Kortikosteroide oder andere Standardtherapien schlecht ansprechen
     6. B-Symptome Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate Fieber über 38,0 °C C für 2 oder mehr Wochen ohne andere Anzeichen einer Infektion Nachtschweiß
8. Patienten mit 2 oder weniger vorangegangenen Chemotherapien einschließlich Antikörpertherapie. Kortikosteroid-Monotherapie wird nicht gezählt.

9. Patienten mit ausreichend erhaltenen Organfunktionen (z. B. Knochenmark-, Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion)

   • Neutrophilenzahl: ≥ 1.000 /mm3
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (GOT): ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalbereichs an jeder Stelle
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase (GPT): ≤ 3,0-fache Obergrenze des Normalbereichs an jeder Stelle
   • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs an jeder Stelle
   • Serumkreatinin: ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs an jeder Stelle
   • Partialdruck von O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
   • Im EKG werden keine behandlungsbedürftigen Auffälligkeiten festgestellt
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) (Echokardiographie): ≥ 55 %

Ausschlusskriterien:

Patienten, die unter eines der folgenden Kriterien fallen, sind auszuschließen

1. Patienten, die nach der vorherigen Behandlung weniger als 4 Wochen ohne Behandlung waren. Für Patienten, die mit einer Antikörpertherapie behandelt wurden oder sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben, für 3 Monate nach vorheriger Behandlung
2. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für diese Studie für andere klinische Studien angemeldet haben
3. Patienten, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben
4. Patienten mit defektem p53 (17p-), bestätigt durch Chromosomenanalyse (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsmethode (Fisch))
5. Patienten, bei denen klinisch das Richter-Syndrom diagnostiziert wurde
6. Patienten mit Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS) oder Patienten mit klinischen Symptomen einer vermuteten Infiltration des ZNS
7. Patienten mit mehreren primären Krebserkrankungen oder Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder des Gastrointestinaltrakts
8. Patienten mit schwerer Blutungsneigung (z. B. disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC))
9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Lungenfibrose oder Patienten mit bestätigter früherer Erkrankung
10. Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder Patienten mit bestätigter früherer autoimmuner hämolytischer Anämie sprechen auf eine Kortikosteroidtherapie an

11. Patienten mit einer der folgenden Komplikationen

    • schwere Herzerkrankung (z. B. Myokardinfarkt, ischämische Herzerkrankung oder behandlungsbedürftige Arrhythmie)
    • schwere, aktive Infektionen (die die intravenöse Verabreichung von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten erfordern)
    • Leber- oder Nierenfunktionsstörung
    • Ansammlung von Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss
    • unkontrollierbare schwere Magen-Darm-Erkrankung, endokrine Störung oder Geisteskrankheit
12. Patienten, die in der Vergangenheit SyB L-0501 erhalten haben
13. Patienten mit Allergien gegen Mannitol
14. Patienten, die bei der Registrierung für diese Studie Zytokinpräparate wie Erythropoietin oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Bluttransfusionen benötigen
15. Patienten, die positiv für HIV-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind
16. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) sind. Patienten mit negativen Ergebnissen werden auch auf Hepatitis B Core (HBc)-Antikörper und HBs-Antikörper untersucht. Wenn eines der Testergebnisse positiv ist, messen Sie die Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA und schließen Sie die Patienten mit Ergebnissen oberhalb der Empfindlichkeit aus
17. Patienten mit klinischen Symptomen einer Cytomegalovirus (CMV)-Infektion, außer asymptomatische Patienten mit CMV-positiv
18. Patientinnen, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder stillen
19. Patienten, die nicht damit einverstanden sind, Verhütungsmittel zu praktizieren. Männlich: Während der Verabreichung des Prüfpräparats und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung Weiblich: Während der Verabreichung des Prüfpräparats und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung
20. Patienten mit Drogen-, Betäubungsmittel- und/oder Alkoholabhängigkeit
21. Patienten, die vom Prüfer oder Unterprüfer anderweitig als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie beurteilt wurden