Studio di efficacia e sicurezza di SyB L-0501 per pazienti con leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri devono essere inclusi nello studio:

1. Pazienti di età compresa tra i 20 e gli 80 anni (al momento della registrazione)
2. Pazienti che hanno fornito di persona il consenso scritto per la partecipazione a questo studio
3. Pazienti con Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
4. Pazienti che dovrebbero sopravvivere per almeno 3 mesi
5. Pazienti naive o non idonei alla terapia con fludarabina

6. Pazienti con leucemia linfocitica cronica documentata sulla base delle linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL):

   • La presenza di linfociti B monoclonali maturi ≥ 5000/mm3 nel sangue periferico
   • ≤ 55 % linfociti atipici, cellule simili ai prolinfociti e linfoblasti con nucleoli prominenti
   • Per i linfociti B monoclonali maturi, almeno uno degli antigeni di differenziazione specifici delle cellule B (cluster di differenziazione (CD) 19, CD 20 e CD 23) e CD 5 è positivo mediante citometria a flusso

7. Pazienti in stadio C o stadio B con malattia attiva basata sul sistema di stadiazione Binet (al momento della registrazione)

   • La decisione di iniziare il trattamento dovrebbe essere presa in base ai criteri delle linee guida IWCLL.

   • La malattia attiva è definita per soddisfare almeno uno dei seguenti criteri.

     1. Progressione e/o peggioramento dell'anemia e/o della trombocitopenia causata da ridotta funzionalità del midollo osseo.
     2. Splenomegalia massiva (6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva o sintomatica
     3. Nodi massicci (≥10 cm di diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica
     4. Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 6 mesi
     5. Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva ai corticosteroidi o ad altra terapia standard
     6. Sintomi B Perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti Febbre superiore a 38,0° C per 2 o più settimane senza altre prove di infezione Sudorazioni notturne
8. Pazienti con 2 o meno regimi di chemioterapia precedente inclusa la terapia anticorpale. La monoterapia con corticosteroidi non viene conteggiata.

9. Pazienti con funzioni organiche adeguatamente mantenute (ad es. funzioni midollari, cardiache, polmonari, epatiche e renali)

   • Conta dei neutrofili: ≥ 1.000 /mm3
   • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi ossalacetica glutammica (GOT): ≤ 3,0 volte il limite superiore del range normale in ciascun sito
   • Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico piruvica (GPT): ≤ 3,0 volte il limite superiore del range normale in ciascun sito
   • Bilirubina totale: ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale in ciascun sito
   • Creatinina sierica: ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale in ciascun sito
   • Pressione parziale di O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
   • All'ECG non vengono rilevate anomalie che richiedono trattamento
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (ecocardiografia): ≥ 55%

Criteri di esclusione:

I pazienti che rientrano in uno dei seguenti criteri devono essere esclusi

1. Pazienti che sono stati senza trattamento per meno di 4 settimane dopo il trattamento precedente. Per i pazienti trattati con terapia anticorpale o sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche, per 3 mesi dopo il trattamento precedente
2. Pazienti che hanno arruolato altri studi clinici entro 4 settimane prima della registrazione per questo studio
3. Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianto di cellule staminali allogeniche
4. Pazienti con difetto di p53 (17p-) confermato dall'analisi cromosomica (metodo di ibridazione in situ fluorescente (Fish))
5. Pazienti a cui viene diagnosticata clinicamente la sindrome di Richter
6. Pazienti con infiltrazione al sistema nervoso centrale (SNC) o pazienti con sintomi clinici di sospetta infiltrazione al SNC
7. Pazienti con tumori primitivi multipli o pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice o del tratto gastrointestinale
8. Pazienti con gravi tendenze al sanguinamento (ad esempio, coagulazione intravascolare disseminata (DIC))
9. Pazienti con, o confermati in passato di aver avuto, malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare
10. Pazienti con anemia emolitica autoimmune o di cui è stata confermata la presenza in passato rispondono alla terapia con corticosteroidi

11. Pazienti con una delle seguenti complicanze

    • grave malattia cardiaca (ad esempio, infarto del miocardio, cardiopatia ischemica o aritmia che richiede trattamento)
    • infezioni gravi e attive (che richiedono la somministrazione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o farmaci antivirali)
    • disfunzione epatica o renale
    • accumulo di versamento pleurico, versamento pericardico o versamento peritoneale
    • malattia gastrointestinale grave incontrollabile, disturbo endocrino o malattia mentale
12. Pazienti che hanno ricevuto SyB L-0501 in passato
13. Pazienti con allergie al mannitolo
14. Pazienti che necessitano di preparazioni di citochine come eritropoietina o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trasfusioni di sangue al momento della registrazione per questo studio
15. Pazienti positivi per l'anticorpo dell'HIV o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
16. Pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs). I pazienti con risultati negativi verranno controllati anche per l'anticorpo dell'epatite B core (HBc) e l'anticorpo HBs. Se uno dei risultati del test è positivo, misurare il DNA del virus dell'epatite B (HBV) ed escludere i pazienti con risultati superiori alla sensibilità
17. Pazienti con sintomi clinici di infezione da citomegalovirus (CMV), ad eccezione dei pazienti asintomatici con positività al CMV
18. Pazienti in gravidanza, che potrebbero essere in gravidanza o in allattamento
19. Pazienti che non accettano di praticare la contraccezione. Uomini: durante la somministrazione del prodotto sperimentale e fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale Donne: durante la somministrazione del prodotto sperimentale e fino a 4 mesi dopo la somministrazione finale
20. Pazienti con tossicodipendenza, dipendenza da stupefacenti e/o dipendenza da alcol
21. Pazienti altrimenti giudicati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore non idonei per l'inclusione in questo studio