Effekt- och säkerhetsstudie av SyB L-0501 för patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier

Patienter som uppfyller alla följande kriterier ska inkluderas i studien:

1. Patienter mellan 20 och 80 år (vid registreringstillfället)
2. Patienter som personligen har lämnat skriftligt samtycke för deltagande i denna studie
3. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 2
4. Patienter som förväntas överleva i minst 3 månader
5. Patienter som är naiva till eller inte lämpar sig för fludarabinbehandling

6. Patienter som är dokumenterade med kronisk lymfatisk leukemi på grundval av riktlinjerna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL):

   • Närvaron av ≥ 5000/mm3 monoklonala mogna B-lymfocyter i det perifera blodet
   • ≤ 55 % atypiska lymfocyter, prolymfocytliknande celler och lymfoblaster med framträdande nukleoler
   • För monoklonala mogna B-lymfocyter är minst en av de B-cellsspecifika differentieringsantigenerna (Cluster of differentiation (CD) 19, CD 20 och CD 23) och CD 5 positiva genom flödescytometri

7. Patienter i stadium C eller stadium B med aktiv sjukdom baserat på Binet-stadiesystem (vid tidpunkten för registrering)

   • Beslut om att påbörja behandling bör fattas enligt IWCLLs riktlinjer.

   • Aktiv sjukdom definieras för att uppfylla minst ett av följande kriterier.

     1. Progression och/eller försämring av anemi och/eller trombocytopeni orsakad av nedsatt benmärgsfunktion.
     2. Massiv (6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
     3. Massiva noder (≥10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
     4. Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod, eller lymfocytfördubblingstid på mindre än 6 månader
     5. Autoimmun anemi och/eller trombocytopeni svarar dåligt på kortikosteroider eller annan standardbehandling
     6. B-symtom Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna Feber över 38,0° C i 2 eller fler veckor utan andra tecken på infektion Nattliga svettningar
8. Patienter med två eller färre kurer av tidigare kemoterapi inklusive antikroppsbehandling. Kortikosteroidmonoterapi räknas inte.

9. Patienter med adekvat bibehållna organfunktioner (t.ex. benmärgs-, hjärt-, lung-, lever- och njurfunktioner)

   • Antal neutrofiler: ≥ 1 000 /mm3
   • Aspartataminotransferas(AST) Glutaminoxaloättiksyratransaminas(GOT): ≤ 3,0 gånger den övre gränsen för normalområdet på varje plats
   • Alaninaminotransferas (ALT) Glutaminiskt pyrodruvtransaminas (GPT): ≤ 3,0 gånger den övre gränsen för normalområdet på varje plats
   • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet på varje plats
   • Serumkreatinin: ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet på varje plats
   • Partialtryck av O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
   • Inga avvikelser som kräver behandling upptäcks på EKG
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) (ekokardiografi): ≥ 55 %

Exklusions kriterier:

Patienter som faller under något av följande kriterier ska uteslutas

1. Patienter som har varit utan behandling i mindre än 4 veckor efter tidigare behandling. För patienter som behandlats med antikroppsterapi eller genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation, i 3 månader efter tidigare behandling
2. Patienter som registrerade andra kliniska studier inom 4 veckor före registrering för denna studie
3. Patienter som fått allogen stamcellstransplantation tidigare
4. Patienter med defekt p53 (17p-) bekräftad genom kromosomanalys (Fluorescence in situ hybridization (Fish) metod)
5. Patienter som är kliniskt diagnostiserade med Richters syndrom
6. Patienter med infiltration till centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med kliniska symtom på misstänkt infiltration till CNS
7. Patienter med multipla primära cancerformer eller patienter med en historia av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom basalcells- eller skivepitelcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller mag-tarmkanalen
8. Patienter med allvarliga blödningstendenser (t.ex. disseminerad intravaskulär koagulation (DIC))
9. Patienter med eller tidigare bekräftat att ha haft interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
10. Patienter med, eller som tidigare bekräftats ha haft, autoimmun hemolytisk anemi svarar på kortikosteroidbehandling

11. Patienter med någon av följande komplikationer

    • allvarlig hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom eller arytmi som kräver behandling)
    • allvarliga, aktiva infektioner (kräver intravenös administrering av antibiotika, svampdödande läkemedel eller antivirala läkemedel)
    • nedsatt lever- eller njurfunktion
    • ackumulering av pleurautgjutning, perikardiell effusion eller peritoneal utgjutning
    • okontrollerbar allvarlig gastrointestinal sjukdom, endokrina störningar eller psykisk sjukdom
12. Patienter som fick SyB L-0501 tidigare
13. Patienter med allergi mot mannitol
14. Patienter som behöver cytokinpreparat som erytropoietin eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusioner vid registrering för denna studie
15. Patienter som är positiva för antikropp mot HIV eller Hepatit C-virus (HCV).
16. Patienter positiva för Hepatit B-ytantigen (HBs). Patienter med negativa resultat kommer också att kontrolleras med avseende på hepatit B-kärnantikropp (HBc) och HBs-antikropp. Om något av testresultaten är positivt, mät hepatit B-virus (HBV)-DNA och exkludera patienter med resultat över känslighet
17. Patienter med kliniska symptom på cytomegalovirus (CMV)-infektion, förutom asymtomatiska patienter med CMV-positiva
18. Patienter som är gravida, som eventuellt kan vara gravida eller ammar
19. Patienter som inte går med på att använda preventivmedel. Man: Under prövningsläkemedlets administrering och fram till 6 månader efter slutadministrering Kvinna: Under prövningsläkemedlets administrering och till 4 månader efter den slutliga administreringen
20. Patienter med drogberoende, narkotikaberoende och/eller alkoholberoende
21. Patienter som annars av utredaren eller underutredaren bedöms vara olämpliga för inkludering i denna studie