Studie účinnosti a bezpečnosti SyB L-0501 pro pacienty s chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení

Do studie mají být zařazeni pacienti splňující všechna následující kritéria:

1. Pacienti ve věku 20 až 80 let (v době registrace)
2. Pacienti, kteří osobně poskytli písemný souhlas s účastí v této studii
3. Pacienti s výkonnostním stavem (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) od 0 do 2
4. Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí alespoň 3 měsíce
5. Pacienti, kteří jsou naivní nebo nevhodní k léčbě fludarabinem

6. Pacienti, u kterých je dokumentována chronická lymfocytární leukémie na základě doporučení Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL):

   • Přítomnost ≥ 5000/mm3 monoklonálních zralých B-lymfocytů v periferní krvi
   • ≤ 55 % atypických lymfocytů, buněk podobných prolymfocytům a lymfoblastů s výraznými jadérky
   • U monoklonálních zralých B-lymfocytů je alespoň jeden z B-buněčných specifických diferenciačních antigenů (Cluster of differentiation (CD) 19, CD 20 a CD 23) a CD 5 pozitivní průtokovou cytometrií

7. Pacienti ve stadiu C nebo stadiu B s aktivním onemocněním na základě Binetova stagingového systému (v době registrace)

   • Rozhodnutí o zahájení léčby by mělo být učiněno na základě směrnic IWCLL.

   • Aktivní onemocnění je definováno tak, aby splňovalo alespoň jedno z následujících kritérií.

     1. Progrese a/nebo zhoršení anémie a/nebo trombocytopenie způsobené sníženou funkcí kostní dřeně.
     2. Masivní (6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie
     3. Masivní uzliny (≥10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
     4. Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojnásobení lymfocytů za méně než 6 měsíců
     5. Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie špatně reagující na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu
     6. B symptomy Ztráta hmotnosti > 10 % během předchozích 6 měsíců Horečky vyšší než 38,0° C po dobu 2 nebo více týdnů bez dalších známek infekce Noční pocení
8. Pacienti se 2 nebo méně režimy předchozí chemoterapie včetně terapie protilátkami. Monoterapie kortikosteroidy se nepočítá.

9. Pacienti s adekvátně udržovanými orgánovými funkcemi (např. funkce kostní dřeně, srdce, plic, jater a ledvin)

   • Počet neutrofilů: ≥ 1 000 /mm3
   • Aspartátaminotransferáza (AST) Glutamová oxalooctová transamináza (GOT): ≤ 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí na každém místě
   • Alaninaminotransferáza (ALT) Glutamická pyruvikální transamináza (GPT): ≤ 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí na každém místě
   • Celkový bilirubin: ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí na každém místě
   • Sérový kreatinin: ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí na každém místě
   • Parciální tlak O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
   • Na EKG nejsou detekovány žádné abnormality vyžadující léčbu
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) (echokardiografie): ≥ 55 %

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří spadají do některého z následujících kritérií, mají být vyloučeni

1. Pacienti, kteří byli bez léčby méně než 4 týdny po předchozí léčbě. U pacientů léčených protilátkovou terapií nebo podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk po dobu 3 měsíců po předchozí léčbě
2. Pacienti, kteří se zapsali do jiných klinických studií během 4 týdnů před registrací do této studie
3. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
4. Pacienti s defektním p53 (17p-) potvrzeným chromozomovou analýzou (metoda fluorescenční in situ hybridizace (Fish))
5. Pacienti, u kterých je klinicky diagnostikován Richterův syndrom
6. Pacienti s infiltrací do centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti s klinickými příznaky podezření na infiltraci do CNS
7. Pacienti s více primárními nádory nebo pacienti s jinými zhoubnými nádory v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo gastrointestinálního traktu
8. Pacienti se závažnými sklony ke krvácení (např. diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC))
9. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním nebo plicní fibrózou nebo u nich bylo potvrzeno v minulosti
10. Pacienti s autoimunitní hemolytickou anémií nebo pacienti s potvrzenou v minulosti autoimunitní hemolytickou anémií reagují na léčbu kortikosteroidy

11. Pacienti s některou z následujících komplikací

    • závažné srdeční onemocnění (např. infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční nebo arytmie vyžadující léčbu)
    • závažné, aktivní infekce (vyžadující nitrožilní podávání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik)
    • dysfunkce jater nebo ledvin
    • akumulace pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo peritoneálního výpotku
    • nekontrolovatelné závažné gastrointestinální onemocnění, endokrinní porucha nebo duševní onemocnění
12. Pacienti, kteří v minulosti dostávali SyB L-0501
13. Pacienti s alergií na mannitol
14. Pacienti, kteří při registraci do této studie potřebují cytokinové přípravky, jako je erytropoetin nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevní transfuze
15. Pacienti pozitivní na protilátky proti HIV nebo proti viru hepatitidy C (HCV).
16. Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs). Pacienti s negativními výsledky budou také vyšetřeni na protilátky proti hepatitidě B (HBc) a protilátky proti HBs. Pokud je některý z výsledků testu pozitivní, změřte DNA viru hepatitidy B (HBV) a vylučte pacienty s výsledky nad citlivostí
17. Pacienti s klinickým příznakem infekce cytomegalovirem (CMV), kromě asymptomatických pacientů s pozitivní CMV
18. Pacientky, které jsou těhotné, které mohou být těhotné, nebo kojící
19. Pacientky, které nesouhlasí s používáním antikoncepce. Muž: Během podávání hodnoceného přípravku a do 6 měsíců po konečném podání Žena: Během podávání hodnoceného přípravku a do 4 měsíců po konečném podání
20. Pacienti s drogovou závislostí, narkotiky a/nebo závislostí na alkoholu
21. Pacienti jinak posouzeni zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako nevhodní pro zařazení do této studie