Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van SyB L-0501 voor patiënten met chronische lymfatische leukemie

6 december 2016 bijgewerkt door: SymBio Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label fase II-onderzoek van SyB L-0501 bij patiënten met chronisch lymfatisch lymfoom

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van SyB L-0501 na 2-daagse intraveneuze infusie in een dosis van 100 mg/m2/dag bij patiënten met chronische lymfatische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • Research Site
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, moeten in het onderzoek worden opgenomen:

  1. Patiënten tussen 20 en 80 jaar (op het moment van registratie)
  2. Patiënten die persoonlijk schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan dit onderzoek
  3. Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0 tot 2
  4. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze ten minste 3 maanden zullen overleven
  5. Patiënten die naïef zijn voor of niet geschikt zijn voor behandeling met fludarabine

  6. Patiënten bij wie chronische lymfatische leukemie is gedocumenteerd op basis van de richtlijn International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL):

    • De aanwezigheid van ≥ 5000/mm3 monoklonale rijpe B-lymfocyten in het perifere bloed
    • ≤ 55 % atypische lymfocyten, prolymfocytachtige cellen en lymfoblasten met prominente nucleoli
    • Voor monoklonale rijpe B-lymfocyten is ten minste één van de B-celspecifieke differentiatie-antigenen (Cluster of differentiation (CD) 19, CD 20 en CD 23) en CD 5 positief volgens flowcytometrie

  7. Patiënten in stadium C of stadium B met actieve ziekte op basis van het Binet-stadiëringssysteem (op het moment van registratie)

    • De beslissing om met de behandeling te beginnen moet worden genomen op basis van de criteria van de IWCLL-richtlijn.

    • Actieve ziekte wordt gedefinieerd om aan ten minste een van de volgende criteria te voldoen.

      1. Progressie en/of verergering van anemie en/of trombocytopenie veroorzaakt door verminderde beenmergfunctie.
      2. Massieve (6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie
      3. Massieve knooppunten (≥10 cm langste diameter) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie
      4. Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden, of lymfocytverdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
      5. Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageren op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen
      6. B-symptomen Gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden Koorts hoger dan 38,0° C gedurende 2 of meer weken zonder ander bewijs van infectie Nachtelijk zweten
  8. Patiënten met 2 of minder regimes van eerdere chemotherapie inclusief antilichaamtherapie. Monotherapie met corticosteroïden wordt niet meegeteld.

  9. Patiënten met goed onderhouden orgaanfuncties (bijv. beenmerg-, hart-, long-, lever- en nierfuncties)

    • Aantal neutrofielen: ≥ 1.000 /mm3
    • Aspartaataminotransferase (AST) Glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (GOT): ≤ 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik op elke plaats
    • Alanineaminotransferase (ALT) Glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT): ≤ 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik op elke plaats
    • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik op elke plaats
    • Serumcreatinine: ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik op elke plaats
    • Partiële druk van O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
    • Op het ECG worden geen afwijkingen gevonden die behandeling behoeven
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) (echocardiografie): ≥ 55%

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die onder een van de volgende criteria vallen, moeten worden uitgesloten

  1. Patiënten die minder dan 4 weken na eerdere behandeling geen behandeling hebben gehad. Voor patiënten die zijn behandeld met antilichaamtherapie of een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, gedurende 3 maanden na eerdere behandeling
  2. Patiënten die binnen 4 weken vóór registratie voor dit onderzoek deelnamen aan andere klinische onderzoeken
  3. Patiënten die in het verleden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
  4. Patiënten met defect p53 (17p-) bevestigd door chromosoomanalyse (Fluorescentie in situ hybridisatie (Fish) methode)
  5. Patiënten bij wie klinisch de diagnose van het syndroom van Richter is gesteld
  6. Patiënten met infiltratie in het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met klinische symptomen van vermoedelijke infiltratie in het CZS
  7. Patiënten met meerdere primaire kankers of patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of het maagdarmkanaal
  8. Patiënten met ernstige bloedingsneigingen (bijv. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC))
  9. Patiënten met interstitiële longziekte of longfibrose, of waarvan in het verleden bevestigd is dat ze deze hebben gehad
  10. Patiënten met auto-immuun hemolytische anemie, of waarvan in het verleden bevestigd is dat ze deze hebben gehad, reageren op corticosteroïdtherapie

  11. Patiënten met een van de volgende complicaties

    • ernstige hartziekte (bijv. myocardinfarct, ischemische hartziekte of aritmie waarvoor behandeling nodig is)
    • ernstige, actieve infecties (waarvoor intraveneuze toediening van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig is)
    • lever- of nierdisfunctie
    • accumulatie van pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie
    • oncontroleerbare ernstige gastro-intestinale ziekte, endocriene stoornis of geestesziekte
  12. Patiënten die in het verleden SyB L-0501 hebben gekregen
  13. Patiënten met een allergie voor mannitol
  14. Patiënten die bij registratie voor dit onderzoek cytokinepreparaten zoals erytropoëtine of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusies nodig hebben
  15. Patiënten positief voor hiv-antilichaam of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
  16. Patiënten positief voor Hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen. Patiënten met een negatieve uitslag worden ook gecontroleerd op Hepatitis B-kern (HBc)-antilichaam en HBs-antilichaam. Als een van de testresultaten positief is, meet dan Hepatitis B-virus (HBV)-DNA en sluit de patiënten uit met resultaten die boven de gevoeligheid liggen
  17. Patiënten met klinische symptomen van cytomegalovirus (CMV)-infectie, behalve asymptomatische patiënten met CMV-positief
  18. Patiënten die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of borstvoeding geven
  19. Patiënten die het er niet mee eens zijn anticonceptie toe te passen. Man: tijdens toediening van het onderzoeksproduct en tot 6 maanden na de laatste toediening Vrouw: tijdens de toediening van het onderzoeksproduct en tot 4 maanden na de laatste toediening
  20. Patiënten met drugsverslaving, drugsverslaving en/of alcoholafhankelijkheid
  21. Patiënten die anderszins door de onderzoeker of subonderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor opname in dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SyB L-0501
Geneesmiddel: SyB L-0501
SyB L-0501 wordt toegediend in een dosis van 100 mg/m2/dag via intraveneuze infusie op dag 1 en dag 2, gevolgd door 26 dagen monitoring. Dit wordt beschouwd als één cyclus en kan tot 6 cycli worden herhaald. Dosistoediening kan worden uitgesteld of stopgezet vanaf de tweede cyclus indien nodig op basis van bijwerkingen en de resultaten van monitoring tijdens de vorige cyclus, maar dosisverlaging is toegestaan ​​vanaf de 3e cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage [volledige remissie (CR) + volledige remissie / incomplete (CRi) + nodulaire gedeeltelijke remissie (nPR) + gedeeltelijke remissie (PR)] Gebaseerd op de internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL)-richtlijn
Tijdsspanne: Tot 30 maanden

De criteria voor CR, CRi, nPR en PR op basis van de IWCLL-richtlijn worden hieronder weergegeven. Voor de criteria voor nPR en PR verwijzen wij u naar de beschrijving van NCI-WG responspercentage (CR+nPR+PR).

CR: beoordeling dient ten minste 8 weken na voltooiing van de toediening plaats te vinden.

  1. Afwezigheid van significante lymfadenopathie (lymfeklieren groter dan 1,5 cm in diameter)
  2. Geen hepatomegalie of splenomegalie
  3. Afwezigheid van B-symptomen

  4. Voldoe aan de volgende laboratoriumtestwaarden;

    • aantal lymfocyten in perifeer bloed: <4,0×10^9/L
    • aantal neutrofielen: >1,5×10^9/L
    • aantal bloedplaatjes: 100×10^9/L
    • hemoglobine: 11,0 g/dl zonder transfusies
  5. minder dan 30% van de cellen met kern zijn lymfocyten (bevestigd door beenmergaspiratie en geen lymfoïde knobbeltjes).
  6. Er ontstaan ​​geen nieuwe laesies

CRi: Voldoet aan alle volgende criteria

  • Vertraagde anemie, trombocytopenie of neutropenie wordt waargenomen.
  • Voldoet aan alle CR-criteria behalve 4).
  • Vertraagde symptomen worden allemaal geacht te worden veroorzaakt door drugs.
Tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door National Cancer Institute gesponsorde werkgroep (NCI-WG) Responspercentage (CR+nPR+PR) Gebaseerd op IWCLL-richtlijn
Tijdsspanne: Tot 30 maanden

Hieronder staan ​​de criteria voor nPR en PR op basis van de IWCLL-richtlijn.

nPR: Voldoet aan alle CR-criteria behalve resterende lymfoïde knobbeltjes bevestigd door beenmergonderzoek.

PR: Vervult twee of meer items uit groep A en één of meer items uit groep B voor een minimale duur van 8 weken.

Groep A;

  1. 50% of meer afname van het aantal lymfocyten in perifeer bloed vanaf de basislijn
  2. 50% of meer verkleining (verkleining van de grootte) van de som van de producten van de grootste diameters (SPD) en geen nieuw ontstaan ​​van laesies of geen nieuwe vergrote lymfeklieren
  3. Een verkleining van de lever en/of milt met 50% meer
  4. Een afname van merginfiltratie of lymfoïde knobbeltjes met 50% meer Groep B;

1) Aantal neutrofielen >1,5×10^9/L of 50% verbetering ten opzichte van baseline 2) Aantal bloedplaatjes >100×10^9/L of 50% verbetering ten opzichte van baseline 3) Hemoglobine 11,0 g/dL of 50% verbetering ten opzichte van baseline zonder transfusies
Tot 30 maanden
Percentage volledige remissie (CR+CRi) op ​​basis van de IWCLL-richtlijn
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Tot 30 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De periode vanaf de eerste dag van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot progressieve ziekte (PD), recidief/terugval of overlijden.
Tot 30 maanden
Duur van kwijtschelding
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De periode vanaf de dag van CR- of PR-bevestiging tot herhaling/terugval.
Tot 30 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De periode vanaf de datum van patiëntregistratie tot de datum van overlijden.
Tot 30 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Alle ongewenste medische voorvallen die de met het onderzoeksproduct behandelde proefpersoon ervaart (inclusief abnormale veranderingen in laboratoriumwaarden) worden behandeld als bijwerkingen en beoordeeld op veiligheid.
Tot 30 maanden
Aantal proefpersonen met klinisch significante laboratoriumtestwaarden van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Afwijkingen in laboratoriumtestwaarden in de totale onderzoeksperiode werden geanalyseerd. De ernst van de afwijkingen werd beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). graad 1: licht graad 2: matig graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend graad 4: levensbedreigend of invaliderend graad 5: overlijden gerelateerd aan bijwerking
Tot 30 maanden
Aantal proefpersonen met klinisch significante fysieke onderzoekswaarden
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Aantal proefpersonen met abnormale of ernstige waarden van vitale functies, elektrocardiogram en lichamelijk onderzoek inclusief ECOG-prestatiestatus
Tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Toshihiko Nagase, SymBio Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren