Исследование эффективности и безопасности SyB L-0501 у пациентов с хроническим лимфолейкозом

Критерии включения

В исследование должны быть включены пациенты, отвечающие всем следующим критериям:

1. Пациенты в возрасте от 20 до 80 лет (на момент регистрации)
2. Пациенты, лично давшие письменное согласие на участие в данном исследовании
3. Пациенты с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) Состояние работоспособности (PS) от 0 до 2
4. Пациенты, которые, как ожидается, выживут в течение не менее 3 месяцев
5. Пациенты, которые наивны или не подходят для терапии флударабином

6. Пациенты, у которых задокументирован хронический лимфолейкоз в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL):

   • Наличие ≥ 5000/мм3 моноклональных зрелых В-лимфоцитов в периферической крови
   • ≤ 55 % атипичных лимфоцитов, пролимфоцитоподобных клеток и лимфобластов с выраженными ядрышками
   • Для моноклональных зрелых В-лимфоцитов по крайней мере один из антигенов специфической дифференцировки В-клеток (кластер дифференцировки (CD) 19, CD 20 и CD 23) и CD 5 является положительным при проточной цитометрии.

7. Пациенты со стадией C или стадией B с активным заболеванием на основе системы стадирования Бине (на момент регистрации)

   • Решение о начале лечения должно приниматься в соответствии с рекомендациями IWCLL.

   • Активное заболевание определяется как удовлетворяющее хотя бы одному из следующих критериев.

     1. Прогрессирование и/или ухудшение анемии и/или тромбоцитопении, вызванное снижением функции костного мозга.
     2. Массивная (на 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия
     3. Массивные узлы (≥10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
     4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов менее 6 мес.
     5. Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения плохо реагируют на кортикостероиды или другую стандартную терапию.
     6. Симптомы B Потеря веса > 10% в течение предыдущих 6 месяцев Лихорадка выше 38,0° C в течение 2 и более недель без других признаков инфекции Ночная потливость
8. Пациенты с 2 или менее схемами предыдущей химиотерапии, включая терапию антителами. Монотерапия кортикостероидами не учитывается.

9. Пациенты с адекватно поддерживаемыми функциями органов (например, функции костного мозга, сердца, легких, печени и почек)

   • Количество нейтрофилов: ≥ 1000/мм3
   • Аспартатаминотрансфераза (AST) Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (GOT): ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормального диапазона в каждом месте
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ГПТ): ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы в каждом месте
   • Общий билирубин: ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы на каждом участке
   • Креатинин сыворотки: ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы в каждом месте
   • Парциальное давление O2 (PaO2): ≥ 65 мм рт.ст.
   • Отклонений, требующих лечения, на ЭКГ не выявлено.
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (эхокардиография): ≥ 55%

Критерий исключения:

Пациенты, подпадающие под любой из следующих критериев, должны быть исключены

1. Пациенты, которые не получали лечения менее 4 недель после предшествующего лечения. Для пациентов, получавших терапию антителами или перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в течение 3 месяцев после предшествующего лечения.
2. Пациенты, которые зарегистрировались в других клинических исследованиях в течение 4 недель до регистрации в этом исследовании.
3. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток в прошлом
4. Пациенты с дефектным p53 (17p-), подтвержденным хромосомным анализом (метод флуоресцентной гибридизации in situ (Fish))
5. Пациенты с клиническим диагнозом синдрома Рихтера
6. Пациенты с инфильтрацией центральной нервной системы (ЦНС) или пациенты с клиническими симптомами подозрения на инфильтрацию ЦНС
7. Пациенты с множественным первичным раком или пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или желудочно-кишечного тракта.
8. Пациенты со склонностью к серьезным кровотечениям (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром))
9. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или легочным фиброзом или с подтвержденным в прошлом наличием
10. Пациенты с аутоиммунной гемолитической анемией или с подтвержденной в прошлом аутоиммунной гемолитической анемией отвечают на терапию кортикостероидами.

11. Пациенты с любым из следующих осложнений

    • серьезное сердечное заболевание (например, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца или аритмия, требующая лечения)
    • серьезные, активные инфекции (требующие внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов)
    • печеночная или почечная дисфункция
    • накопление плеврального выпота, перикардиального выпота или перитонеального выпота
    • неконтролируемое серьезное желудочно-кишечное заболевание, эндокринное расстройство или психическое заболевание
12. Пациенты, получавшие SyB L-0501 в прошлом
13. Пациенты с аллергией на маннит
14. Пациенты, которым необходимы препараты цитокинов, такие как эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), или переливание крови при регистрации в этом исследовании.
15. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ или антитела к вирусу гепатита С (HCV)
16. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBs). Пациенты с отрицательными результатами также будут проверены на наличие основных антител к гепатиту В (HBc) и антител к HBs. Если любой из результатов теста положительный, измерьте ДНК вируса гепатита В (ВГВ) и исключите пациентов с результатами выше чувствительности
17. Пациенты с клиническими симптомами цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, за исключением бессимптомных пациентов с ЦМВ-положительным результатом.
18. Пациенты, которые беременны, которые могут быть беременны или кормят грудью
19. Пациенты, не согласные на применение контрацепции. Мужчины: во время введения исследуемого продукта и в течение 6 месяцев после последнего введения. Женщины: во время введения исследуемого продукта и в течение 4 месяцев после последнего введения.
20. Пациенты с наркоманией, наркоманией и/или алкогольной зависимостью
21. Пациенты, признанные исследователем или вспомогательным исследователем непригодными для включения в данное исследование.