Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de eficácia e segurança de SyB L-0501 para pacientes com leucemia linfocítica crônica

6 de dezembro de 2016 atualizado por: SymBio Pharmaceuticals

Um estudo de fase II multicêntrico e aberto de SyB L-0501 em pacientes com linfoma linfocítico crônico

O objetivo deste estudo é investigar a segurança e a eficácia de SyB L-0501 após infusão intravenosa de 2 dias na dose de 100 mg/m2/dia em pacientes com leucemia linfocítica crônica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Kagoshima, Japão
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão
        • Research Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japão
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japão
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japão
        • Research Site
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japão
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios devem ser incluídos no estudo:

  1. Pacientes com idade entre 20 e 80 anos (no momento do registro)
  2. Pacientes que forneceram consentimento por escrito pessoalmente para participação neste estudo
  3. Pacientes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  4. Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 meses
  5. Pacientes virgens ou não adequados para terapia com fludarabina

  6. Pacientes documentados com leucemia linfocítica crônica com base na diretriz do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL):

    • A presença de ≥ 5000/mm3 de linfócitos B maduros monoclonais no sangue periférico
    • ≤ 55% de linfócitos atípicos, células semelhantes a prolinfócitos e linfoblastos com nucléolos proeminentes
    • Para linfócitos B monoclonais maduros, pelo menos um dos antígenos de diferenciação específicos de células B (Cluster de diferenciação (CD) 19, CD 20 e CD 23) e CD 5 é positivo por citometria de fluxo

  7. Pacientes em estágio C ou estágio B com doença ativa com base no sistema de estadiamento Binet (no momento do registro)

    • A decisão de iniciar o tratamento deve ser tomada de acordo com os critérios das diretrizes da IWCLL.

    • A doença ativa é definida para atender a pelo menos um dos seguintes critérios.

      1. Progressão e/ou piora da anemia e/ou trombocitopenia causada pela diminuição da função da medula óssea.
      2. Esplenomegalia maciça (6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou progressiva ou sintomática
      3. Nódulos maciços (≥10 cm no maior diâmetro) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática
      4. Linfocitose progressiva com aumento > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos menor que 6 meses
      5. Anemia autoimune e/ou trombocitopenia pouco responsiva a corticosteroides ou outra terapia padrão
      6. Sintomas B Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses Febres superiores a 38,0° C por 2 ou mais semanas sem outras evidências de infecção Sudorese noturna
  8. Pacientes com 2 ou menos regimes de quimioterapia anterior, incluindo terapia com anticorpos. A monoterapia com corticosteroides não é contabilizada.

  9. Pacientes com funções de órgãos adequadamente mantidas (por exemplo, funções da medula óssea, coração, pulmão, fígado e rins)

    • Contagem de neutrófilos: ≥ 1.000 /mm3
    • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase glutâmica oxaloacética (GOT): ≤ 3,0 vezes o limite superior da faixa normal em cada local
    • Alanina aminotransferase (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica (GPT): ≤ 3,0 vezes o limite superior da faixa normal em cada local
    • Bilirrubina total: ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal em cada local
    • Creatinina sérica: ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal em cada local
    • Pressão parcial de O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
    • Nenhuma anormalidade que requeira tratamento é detectada no ECG
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) (ecocardiografia): ≥ 55%

Critério de exclusão:

Os pacientes que se enquadram em qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos

  1. Pacientes que ficaram sem tratamento por menos de 4 semanas após o tratamento anterior. Para pacientes tratados com terapia de anticorpos ou submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas, por 3 meses após o tratamento anterior
  2. Pacientes que se inscreveram em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes do registro para este estudo
  3. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco no passado
  4. Pacientes com p53 defeituoso (17p-) confirmado por análise cromossômica (método de hibridização fluorescente in situ (Fish))
  5. Pacientes clinicamente diagnosticados com síndrome de Richter
  6. Pacientes com infiltração no sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com sintomas clínicos de suspeita de infiltração no SNC
  7. Pacientes com múltiplos cânceres primários ou pacientes com história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, ou carcinoma in situ do colo do útero ou do trato gastrointestinal
  8. Pacientes com tendências hemorrágicas graves (por exemplo, coagulação intravascular disseminada (DIC))
  9. Pacientes com doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar confirmada no passado
  10. Pacientes com anemia hemolítica autoimune, ou com diagnóstico confirmado no passado, respondem à corticoterapia

  11. Pacientes com qualquer uma das seguintes complicações

    • doença cardíaca grave (por exemplo, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou arritmia que requer tratamento)
    • infecções graves e ativas (que requerem administração intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou medicamentos antivirais)
    • disfunção hepática ou renal
    • acúmulo de derrame pleural, derrame pericárdico ou derrame peritoneal
    • doença gastrointestinal grave incontrolável, distúrbio endócrino ou doença mental
  12. Pacientes que receberam SyB L-0501 no passado
  13. Pacientes com alergia ao manitol
  14. Pacientes que precisam de preparações de citocinas, como eritropoetina ou fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou transfusões de sangue no registro para este estudo
  15. Pacientes positivos para anticorpo de HIV ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
  16. Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs). Os pacientes com resultados negativos também serão verificados para anticorpos core da Hepatite B (HBc) e anticorpos HBs. Se algum dos resultados do teste for positivo, meça o DNA do vírus da hepatite B (HBV) e exclua os pacientes com resultados acima da sensibilidade
  17. Pacientes com sintoma clínico de infecção por citomegalovírus (CMV), exceto pacientes assintomáticos com CMV positivo
  18. Pacientes grávidas, que possam estar grávidas ou lactantes
  19. Pacientes que não concordam em praticar métodos contraceptivos. Masculino: Durante a administração do produto experimental e até 6 meses após a administração final Feminino: Durante a administração do produto experimental e até 4 meses após a administração final
  20. Pacientes com dependência de drogas, narcóticos e/ou dependentes de álcool
  21. Pacientes julgados pelo investigador ou subinvestigador como inadequados para inclusão neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SyB L-0501
Medicamento: SyB L-0501
SyB L-0501 é administrado a 100 mg/m2/dia por infusão intravenosa no Dia 1 e Dia 2, seguido por 26 dias de monitoramento. Isto é considerado um ciclo e pode ser repetido até 6 ciclos. A administração da dose pode ser adiada ou descontinuada a partir do segundo ciclo, conforme necessário, de acordo com os eventos adversos e os resultados do monitoramento durante o ciclo anterior, mas a redução da dose é permitida a partir do 3º ciclo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta [Remissão completa (CR) + Remissão completa / Incompleta (CRi) + Remissão parcial nodular (nPR) + Remissão parcial (PR)] Com base na diretriz do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
Prazo: Até 30 meses

Os critérios para CR, CRi, nPR e PR com base na diretriz IWCLL são mostrados abaixo. Para os critérios para nPR e PR, consulte a descrição da taxa de resposta NCI-WG (CR+nPR+PR).

CR: A avaliação deve ser feita pelo menos 8 semanas após a conclusão da administração.

  1. Ausência de linfadenopatia significativa (gânglios linfáticos com mais de 1,5 cm de diâmetro)
  2. Sem hepatomegalia ou esplenomegalia
  3. Ausência de sintomas B

  4. Conheça os seguintes valores de teste de laboratório;

    • contagem de linfócitos no sangue periférico: <4,0×10^9/L
    • contagem de neutrófilos: >1,5×10^9/L
    • contagem de plaquetas: 100×10^9/L
    • hemoglobina: 11,0 g/dL sem transfusões
  5. menos de 30% das células nucleadas são linfócitos (confirmado por aspiração de medula óssea e ausência de nódulos linfóides).
  6. Sem surgimento de novas lesões

CRi: Preenche todos os seguintes critérios

  • Observa-se anemia tardia, trombocitopenia ou neutropenia.
  • Preenche todos os critérios CR exceto 4).
  • Todos os sintomas tardios são considerados causados ​​por drogas.
Até 30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta do grupo de trabalho patrocinado pelo National Cancer Institute (NCI-WG) (CR+nPR+PR) com base na diretriz IWCLL
Prazo: Até 30 meses

Os critérios para nPR e PR com base na diretriz IWCLL são mostrados abaixo.

nPR: Preenche todos os critérios CR exceto nódulos linfóides residuais confirmados por exame de medula óssea.

PR: Cumpre dois ou mais itens do Grupo A e um ou mais itens do Grupo B por um período mínimo de 8 semanas.

Grupo A;

  1. Redução de 50% ou mais na contagem de linfócitos no sangue periférico desde o início
  2. 50% ou mais de redução (redução de tamanho) na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) e nenhum surgimento de nova lesão ou nenhum novo linfonodo aumentado
  3. Uma diminuição no tamanho do fígado e/ou baço em 50% a mais
  4. Uma diminuição na infiltração da medula ou nódulos linfóides em 50% mais Grupo B;

1) Contagem de neutrófilos >1,5×10^9/L ou 50% de melhora em relação à linha de base 2) Contagem de plaquetas >100×10^9/L ou 50% de melhora em relação à linha de base 3) Hemoglobina 11,0 g/dL ou 50% de melhora em relação à linha de base sem transfusões
Até 30 meses
Taxa de remissão completa (CR+CRi) com base na diretriz IWCLL
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 30 meses
O período desde o primeiro dia da administração do medicamento do estudo (Dia 1) até a doença progressiva (PD), recorrência/recaída ou morte.
Até 30 meses
Duração da Remissão
Prazo: Até 30 meses
O período desde o dia da confirmação de CR ou PR até a recorrência/recaída.
Até 30 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 30 meses
O período desde a data de registro do paciente até a data da morte.
Até 30 meses
Eventos adversos
Prazo: Até 30 meses
Todos os eventos médicos indesejáveis ​​experimentados pelo sujeito tratado com o produto experimental (incluindo alterações anormais nos valores laboratoriais) são tratados como eventos adversos e avaliados quanto à segurança.
Até 30 meses
Número de indivíduos com valores de teste de laboratório clinicamente significativos de grau 3 ou mais
Prazo: Até 30 meses
Foram analisadas anormalidades nos valores dos exames laboratoriais no período geral do estudo. A gravidade das anormalidades foi avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE). Grau 1: leve Grau 2: moderado Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato Grau 4: risco de vida ou incapacitante Grau 5: morte relacionada a evento adverso
Até 30 meses
Número de indivíduos com valores de exame físico clinicamente significativos
Prazo: Até 30 meses
Número de indivíduos com valores anormais ou graves de sinais vitais, eletrocardiograma e exame físico, incluindo status de desempenho ECOG
Até 30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

SymBio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Toshihiko Nagase, SymBio Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

23 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012003

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever