Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av SyB L-0501 for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

6. desember 2016 oppdatert av: SymBio Pharmaceuticals

En multisenter, åpen fase II-studie av SyB L-0501 hos pasienter med kronisk lymfatisk lymfom

Formålet med denne studien er å undersøke sikkerhet og effekt av SyB L-0501 etter 2-dagers intravenøs infusjon ved en dose på 100 mg/m2/dag til pasienter med kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Kagoshima, Japan
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Research Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • Research Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Research Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • Research Site
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier skal inkluderes i studien:

  1. Pasienter mellom 20 og 80 år (på registreringstidspunktet)
  2. Pasienter som har gitt skriftlig samtykke til deltakelse i denne studien
  3. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2
  4. Pasienter som forventes å overleve i minst 3 måneder
  5. Pasienter som er naive til eller ikke egnet for fludarabinbehandling

  6. Pasienter som er dokumentert med kronisk lymfatisk leukemi på grunnlag av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia guideline (IWCLL):

    • Tilstedeværelsen av ≥ 5000/mm3 monoklonale modne B-lymfocytter i det perifere blodet
    • ≤ 55 % atypiske lymfocytter, prolymfocyttlignende celler og lymfoblaster med fremtredende nukleoler
    • For monoklonale modne B-lymfocytter er minst ett av de B-cellespesifikke differensieringsantigenene (Cluster of differentiation (CD) 19, CD 20 og CD 23) og CD 5 positive ved flowcytometri

  7. Pasienter i stadium C eller stadium B med aktiv sykdom basert på Binet-stadiesystem (på registreringstidspunktet)

    • Beslutning om å starte behandling bør tas på grunnlag av IWCLLs retningslinjer.

    • Aktiv sykdom er definert til å oppfylle minst ett av følgende kriterier.

      1. Progresjon og/eller forverring av anemi og/eller trombocytopeni forårsaket av nedsatt benmargsfunksjon.
      2. Massiv (6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
      3. Massive noder (≥10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
      4. Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode, eller lymfocyttdoblingstid på mindre enn 6 måneder
      5. Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling
      6. B-symptomer Vekttap > 10 % i løpet av de siste 6 månedene Feber over 38,0° C i 2 eller flere uker uten andre tegn på infeksjon Nattesvette
  8. Pasienter med 2 eller færre regimer med tidligere kjemoterapi inkludert antistoffbehandling. Kortikosteroid monoterapi regnes ikke med.

  9. Pasienter med tilstrekkelig vedlikeholdte organfunksjoner (f.eks. benmarg-, hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner)

    • Nøytrofiltall: ≥ 1000 /mm3
    • Aspartataminotransferase(AST) Glutaminoksaloeddiksyretransaminase(GOT): ≤ 3,0 ganger øvre grense for normalområdet på hvert sted
    • Alaninaminotransferase (ALT) Glutaminisk pyrodruesyretransaminase (GPT): ≤ 3,0 ganger øvre grense for normalområdet på hvert sted
    • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet på hvert sted
    • Serumkreatinin: ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalområdet på hvert sted
    • Partialtrykk av O2 (PaO2): ≥ 65 mmHg
    • Ingen avvik som krever behandling oppdages på EKG
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ekkokardiografi): ≥ 55 %

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som faller inn under ett av følgende kriterier skal ekskluderes

  1. Pasienter som har vært uten behandling i mindre enn 4 uker etter tidligere behandling. For pasienter behandlet med antistoffbehandling eller gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon, i 3 måneder etter tidligere behandling
  2. Pasienter som registrerte andre kliniske studier innen 4 uker før registrering for denne studien
  3. Pasienter som har fått allogen stamcelletransplantasjon tidligere
  4. Pasienter med defekt p53 (17p-) bekreftet ved kromosomanalyse (Fluorescence in situ hybridization (Fish)-metoden)
  5. Pasienter som er klinisk diagnostisert med Richters syndrom
  6. Pasienter med infiltrasjon til sentralnervesystemet (CNS) eller pasienter med kliniske symptomer på mistenkt infiltrasjon til CNS
  7. Pasienter med flere primære kreftformer eller pasienter med en historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller mage-tarmkanalen
  8. Pasienter med alvorlige blødningstendenser (f.eks. disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC))
  9. Pasienter med eller bekreftet tidligere å ha hatt interstitiell lungesykdom eller lungefibrose
  10. Pasienter med, eller bekreftet tidligere å ha hatt, autoimmun hemolytisk anemi reagerer på kortikosteroidbehandling

  11. Pasienter med noen av følgende komplikasjoner

    • alvorlig hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller arytmi som krever behandling)
    • alvorlige, aktive infeksjoner (som krever intravenøs administrering av antibiotika, soppdrepende legemidler eller antivirale legemidler)
    • nedsatt lever- eller nyrefunksjon
    • akkumulering av pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon
    • ukontrollerbar alvorlig gastrointestinal sykdom, endokrine forstyrrelser eller psykiske lidelser
  12. Pasienter som mottok SyB L-0501 tidligere
  13. Pasienter med allergi mot mannitol
  14. Pasienter som trenger cytokinpreparater som erytropoietin eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusjoner ved registrering for denne studien
  15. Pasienter positive for HIV-antistoff eller Hepatitt C-virus (HCV) antistoff
  16. Pasienter positive for hepatitt B-overflateantigen (HBs). Pasienter med negative resultater vil også bli sjekket for hepatitt B kjerne (HBc) antistoff og HBs antistoff. Hvis ett av testresultatene er positive, mål hepatitt B-virus (HBV)-DNA og ekskluder pasienter med resultater over sensitivitet
  17. Pasienter med klinisk symptom på cytomegalovirus (CMV) infeksjon, bortsett fra asymptomatiske pasienter med CMV positive
  18. Pasienter som er gravide, som muligens kan være gravide, eller ammende
  19. Pasienter som ikke samtykker i å bruke prevensjon. Mann: Under administrasjon av undersøkelsesprodukt og inntil 6 måneder etter endelig administrasjon. Kvinne: Under administrasjon av undersøkelsesprodukt og inntil 4 måneder etter endelig administrasjon
  20. Pasienter med rusavhengighet, narkotikaavhengighet og/eller alkoholavhengighet
  21. Pasienter som ellers av etterforskeren eller underetterforskeren vurderes å være uegnet for inkludering i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SyB L-0501
Legemiddel: SyB L-0501
SyB L-0501 administreres med 100 mg/m2/dag ved intravenøs infusjon på dag 1 og dag 2 etterfulgt av 26 dagers overvåking. Dette anses å være én syklus og kan gjentas opptil 6 sykluser. Doseadministrasjon kan utsettes eller avbrytes fra den andre syklusen etter behov i henhold til uønskede hendelser og resultatene av overvåking under forrige syklus, men dosereduksjon er tillatt fra tredje syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate [fullstendig remisjon (CR) + fullstendig remisjon / ufullstendig (CRi) + nodulær delvis remisjon (nPR) + delvis remisjon (PR)] Basert på International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) Guideline
Tidsramme: Opptil 30 måneder

Kriteriene for CR, CRi, nPR og PR basert på IWCLL-retningslinjen er vist nedenfor. For kriteriene for nPR og PR, se beskrivelsen av NCI-WG responsrate (CR+nPR+PR).

CR: Vurdering bør gjøres minst 8 uker etter fullført administrering.

  1. Fravær av signifikant lymfadenopati (lymfeknuter større enn 1,5 cm i diameter)
  2. Ingen hepatomegali eller splenomegali
  3. Fravær av B-symptomer

  4. Oppfyll følgende laboratorietestverdier;

    • lymfocyttantall i perifert blod: <4,0×10^9/L
    • nøytrofiltall: >1,5×10^9/L
    • antall blodplater: 100×10^9/L
    • hemoglobin: 11,0 g/dL uten transfusjoner
  5. mindre enn 30 % av cellene med kjerne er lymfocytter (bekreftet av benmargsaspirasjon og ingen lymfoide knuter).
  6. Ingen ny lesjon oppstår

CRi: Oppfyller alle følgende kriterier

  • Forsinket anemi, trombocytopeni eller nøytropeni er observert.
  • Oppfyller alle andre CR-kriterier enn 4).
  • Forsinkede symptomer anses alle å være forårsaket av stoffet.
Opptil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
National Cancer Institute-sponsed Working Group (NCI-WG) Responsrate (CR+nPR+PR) Basert på IWCLL Guideline
Tidsramme: Opptil 30 måneder

Kriteriene for nPR og PR basert på IWCLL-retningslinjen er vist nedenfor.

nPR: Oppfyller alle andre CR-kriterier enn gjenværende lymfoide knuter bekreftet ved benmargsundersøkelse.

PR: Oppfyller to eller flere varer fra gruppe A og en eller flere varer fra gruppe B i en minimumsvarighet på 8 uker.

Gruppe A;

  1. 50 % eller mer reduksjon i antall lymfocytter i perifert blod fra baseline
  2. 50 % eller mer reduksjon (størrelsesreduksjon) i summen av produktene med de største diametrene (SPD) og ingen ny lesjon eller ingen ny forstørret lymfeknute
  3. En reduksjon i størrelsen på leveren og/eller milten med 50 % mer
  4. En reduksjon i marginfiltrasjon eller lymfoide knuter med 50 % mer gruppe B;

1) Nøytrofiltall >1,5×10^9/L eller 50 % forbedring fra baseline 2) Blodplateantall >100×10^9/L eller 50 % forbedring fra baseline 3) Hemoglobin 11,0 g/dL eller 50 % forbedring fra baseline transfusjoner
Opptil 30 måneder
Fullstendig remisjonsrate (CR+CRi) Basert på IWCLL-retningslinjen
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Perioden fra den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen (dag 1) til progressiv sykdom (PD), residiv/tilbakefall eller død.
Opptil 30 måneder
Varighet av remisjon
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Perioden fra dagen for CR eller PR bekreftelse til gjentakelse/tilbakefall.
Opptil 30 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Perioden fra datoen for pasientregistrering til dødsdatoen.
Opptil 30 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Alle uønskede medisinske hendelser som oppleves av forsøkspersonen som behandles med undersøkelsesproduktet (inkludert unormale endringer i laboratorieverdier) blir behandlet som uønskede hendelser og evaluert for sikkerhet.
Opptil 30 måneder
Antall emner med klinisk signifikante laboratorietestverdier av grad 3 eller mer
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Unormaliteter i laboratorietestverdier i den totale studieperioden ble analysert. Alvorlighetsgraden av abnormiteter ble evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). grad 1 : mild grad 2 : moderat grad 3 : alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende grad 4 : livstruende eller invalidiserende grad 5 : død relatert til uønsket hendelse
Opptil 30 måneder
Antall forsøkspersoner med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesverdier
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Antall personer med unormale eller alvorlige verdier av vitale tegn, elektrokardiogram og fysisk undersøkelse inkludert ECOG-ytelsesstatus
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SymBio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Toshihiko Nagase, SymBio Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

23. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere