Optimerende behandling for tidlig Pseudomonas Aeruginosa-infektion i cystisk fibrose (OPTIMIZE)
12. september 2019 opdateret af: Bonnie Ramsey
OPTIMISERENDE behandling for tidlig Pseudomonas Aeruginosa-infektion i cystisk fibrose: OPTIMIZE Multicenter, placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret forsøg
Formålet med dette forsøg er at sammenligne virkningerne af behandling med tobramycin opløsning til inhalation (TIS) med og uden azithromycin hos personer med cystisk fibrose (CF) i alderen 6 måneder til 18 år, som har tidlig isolation af Pseudomonas aeruginosa (Pa) fra en respiratorisk kultur.
Prøver af blod og opspyt eller svælgprøver vil blive taget under undersøgelsen sammen med lungefunktionstest.
Deltagerne vil modtage indledende behandling med TIS efterfulgt af yderligere behandling med TIS, hvis kvartalsvise respiratoriske kulturer er positive for Pa ud over enten azithromycin eller placebo i 18 måneder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cystisk fibrose (CF) lungesygdom begynder i de første par måneder af livet og følger et forløb med tilbagevendende bakteriel infektion i nedre luftveje og betændelse og progression af sygdommen over år og årtier i et variabelt tempo. Med udviklingen af kronisk lungeinfektion forværres obstruktiv sygdom gradvist, hvilket i sidste ende fører til respirationssvigt. Pseudomonas aeruginosa (Pa) er det vigtigste patogen, der inficerer de nedre CF-luftveje, og dets erhvervelse tidligt i livet er forbundet med en pro-inflammatorisk effekt, lavere lungefunktion, dårlige ernæringsmæssige resultater og nedsat overlevelse.
Pseudomonas aeruginosa (Pa) infektion i cystisk fibrose (CF) luftvejene går typisk fra tidlig infektion til kronisk infektion. Selvom nogle undersøgelser har vist, at et mindretal af individer med CF spontant fjerner tidlig Pseudomonas aeruginosa (Pa) infektion, tyder data fra flere undersøgelser på, at antibiotika er bedre end ingen behandling til at fjerne Pseudomonas aeruginosa (Pa) fra respiratoriske kulturer. At forstå overgangsperioden fra tidlig til kronisk Pseudomonas aeruginosa (Pa) infektion er derfor af afgørende betydning for at identificere strategier til at forhindre denne progression.
Studiet vil vurdere den kliniske og mikrobiologiske effekt og sikkerhed af azithromycin givet tre gange om ugen i kombination med standardiseret tobramycin opløsning til inhalation (TIS) behandling blandt børn med tidlig Pseudomonas aeruginosa (Pa). TIS-terapi er defineret som en indledende udryddelsesbehandling med 1-2 forløb af 28 dages TIS og efterfølgende 28 dages behandlinger kun på tidspunkter, hvor en kvartalsvis respiratorisk kultur er positiv for Pseudomonas aeruginosa (Pa). Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret inden for en måned efter deres Pseudomonas aeruginosa (Pa) positive kultur til at modtage en af følgende to behandlingsstrategier i 18 måneder: (1) oral placebo ud over standardiseret TIS-behandling eller (2) oral azithromycin derudover til standardiseret TIS-terapi.
Ved det første studiebesøg vil deltagerne gennemgå en fysisk undersøgelse og en gennemgang af deres sygehistorie. Lungefunktionen vil blive målt via spirometri (hos børn over fire år, som er i stand til at udføre spirometri), vil der blive udført elektrokardiogram (EKG) test, og høreevnen vil blive målt via audiometri. Der vil blive udtaget blod til laboratorietests, og der vil blive udtaget en prøve til en respiratorisk kultur, før randomisering og udlevering af studielægemiddel finder sted. Efterfølgende studiebesøg finder sted på dag 21, uge 13, 26, 39, 52, 65 og 78. Ved hvert besøg vil deltagerne gennemgå en fysisk undersøgelse, en spirometritest (alt efter behov), en respiratorisk prøve til Pseudomonas aeruginosa (Pa) kultur vil blive indsamlet, og studielægemidlet vil blive dispenseret (undtagen i uge 78). Deltagerne vil udfylde selvrapportering eller forældreudfyldte spørgeskemaer til luftvejssymptomer, og tegn og symptomevalueringer vil blive udført ved alle besøg. Gentagne høre- og laboratorietest vil blive udført i uge 39 og 78, og EKG-test vil blive gentaget på dag 21 og uge 78. Deltagerne vil blive bedt om at føre en medicindagbog under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
221
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Forenede Stater, 07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
- CFF Care Center New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 6 måneder til ≤ 18 år
- Dokumentation af en CF-diagnose som påvist af et eller flere kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen eller positivt CF-nyfødtscreeningsresultat for immunreaktivt trypsinogen (IRT) IRT/DNA eller IRT/IRT og et eller flere af følgende kriterier:
- svedklorid ≥ 60 milliækvivalent (mEq)/liter ved kvantitativ ved pilocarpin iontoforese-test (QPIT)
- to velkarakteriserede mutationer i genet for cystisk fibrose transmembrane conductive regulator (CFTR)
- Unormal nasal potentialforskel (NPD) (ændring i NPD som reaktion på en opløsning med lavt chloridindhold og isoproteronol på mindre end -5 mV)
- Dokumenteret ny positiv oropharyngeal, sputum eller nedre luftvejskultur for Pa inden for 30 dage efter baselinebesøget (besøg 1), defineret som: a) første livstidsdokumenteret Pa-positiv dyrkning; eller b) Pa restitueret efter mindst to års historie med Pa negative respiratoriske kulturer (≥ 1 kultur/år)
- Klinisk stabil uden tegn på væsentlige luftvejssymptomer ved baselinebesøget, som ville kræve administration af intravenøse anti-pseudomonale antibiotika, ilttilskud og/eller hospitalsindlæggelse som bestemt af undersøgelseslægen
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren eller deltagerens juridiske repræsentant (og samtykke, når det er relevant) og deltagerens evne til at overholde kravene i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Brug af makrolidantibiotika inden for 30 dage efter baselinebesøget
- Påbegyndelse af nuværende behandlingsforløb med TIS >14 dage før baselinebesøg
- Vægt <6,0 kg ved baseline-besøget
- Anamnese med aminoglykosid-overfølsomhed eller bivirkning over for inhaleret aminoglykosid
- Anamnese med azithromycin-overfølsomhed eller bivirkning over for azithromycin eller allergi over for makrolidantibiotika
- Historie med positiv respiratorisk kultur for ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) eller Burkholderia cepacia-kompleks inden for 2 år efter baselinebesøget
- Anamnese med uafklaret, unormal nyrefunktion (defineret som serumkreatinin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal for alder).
- Anamnese med uafklarede, unormale leverfunktionsprøver (defineret som alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større end 4 gange den øvre grænse for normalområdet) eller historie med portal hypertension
- Anamnese med uafklaret, unormal neutropeni (ANC ≤ 1000)
- Unormal EKG-test ved baselinebesøget defineret som et QT-interval korrigeret (QTc) (B) på ≥460 msek eller historie med ventrikulær arytmi
- Anamnese med unormal hørefølsomhed defineret som høretærskelniveauer >25 dB HL (decibels høreniveau) for visuel forstærkningsaudiometri (VRA) ved enhver frekvens (500-4000Hz) eller >20 decibels høreniveau (dBHL) for leg eller standardaudiometri ved enhver frekvens to frekvenser (500-8000Hz) i begge øre, ikke forbundet med mellemøresygdom (inklusive infektion) eller et fladt (type B) tympanogram
- Ny initiering af kronisk behandling (mere end 21 dage) med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet (se appendiks III) inden for 30 dage før baseline-besøget eller samtidig administration af nelfinavir eller orale antikoagulantia
- Positiv serum- eller uringraviditetstest ved baseline-besøget (skal udføres på alle kvinder i den fødedygtige alder) eller for kvinder i den fødedygtige alder: gravide, ammende eller uvillige til at bruge barriereprævention under deltagelse i undersøgelsen
- Administration af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før baselinebesøget
- Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet (f.eks. allerede eksisterende hjertesygdom), som efter stedets efterforskers mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller kvaliteten af dataene
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: azithromycin og TIS
azithromycin og tobramycin opløsning til inhalation (TIS) Azithromycin 3 gange ugentligt, oral suspension, 10 mg/kg/dosis op til 500 mg, i 18 måneder Tobramycin opløsning til inhalation (TIS), 300 mg, to gange dagligt i 28 dage, når respiratoriske kulturer er fundet positive for Pa ved studiebesøg i 18 måneder
|
3 gange ugentligt, oral suspension, 10 mg/kg/dosis op til 500 mg, i 18 måneder
300 mg, to gange dagligt i 28 dage, når respiratoriske kulturer er fundet positive for Pa ved studiebesøg i 18 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: placebo og TIS
plac ved studiebesøg i 18 måneder
|
300 mg, to gange dagligt i 28 dage, når respiratoriske kulturer er fundet positive for Pa ved studiebesøg i 18 måneder
Andre navne:
3 gange om ugen, oral suspension, volumen-matchet til azithromycin, i 18 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til en protokoldefineret pulmonal eksacerbation
Tidsramme: Over den 18-måneders studieperiode
|
Tid til en protokoldefineret pulmonal eksacerbation, der kræver orale, inhalerede eller intravenøse antibiotika, ved hjælp af en forudspecificeret definition, der er tilgængelig i undersøgelsesprotokollen.
|
Over den 18-måneders studieperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til Pseudomonas Aeruginosa (Pa) Gentagelse
Tidsramme: Over den 18-måneders studieperiode
|
Tid til Pseudomonas aeruginosa (Pa) tilbagefald efter det første kvartal af behandlingen
|
Over den 18-måneders studieperiode
|
|
Uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Over den 18-måneders studieperiode
|
Antallet og procentdelen af deltagere med mindst én begivenhed i løbet af den 18 måneder lange undersøgelsesperiode.
|
Over den 18-måneders studieperiode
|
|
Rate of Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Over den 18-måneders studieperiode
|
Rate er defineret som antallet af arrangementer pr. deltageropfølgningsmåned.
|
Over den 18-måneders studieperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- Ledende efterforsker: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. august 2018
Studieafslutning (Faktiske)
23. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. februar 2014
Først opslået (Skøn)
4. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Gram-negative bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Pancreassygdomme
- Fibrose
- Infektioner
- Cystisk fibrose
- Pseudomonas infektioner
- Anti-infektionsmidler
- Antibakterielle midler
- Azithromycin
- Tobramycin
Andre undersøgelses-id-numre
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1U01HL114589-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .