嚢胞性線維症における早期緑膿菌感染症の治療の最適化 (OPTIMIZE)
2019年9月12日 更新者：Bonnie Ramsey
嚢胞性線維症における早期緑膿菌感染症の治療の最適化：OPTIMIZE 多施設共同、プラセボ対照、二重盲検、無作為化試験
この試験の目的は、緑膿菌 (Pa) が早期に分離された生後 6 か月から 18 歳の嚢胞性線維症 (CF) 患者を対象に、アジスロマイシンを使用した場合と使用しない場合の吸入用トブラマイシン溶液 (TIS) による治療の効果を比較することです。呼吸培養。
試験中に、肺機能検査とともに、血液および喀痰または咽頭スワブの検体が採取されます。
参加者は、アジスロマイシンまたはプラセボのいずれかに加えて、18か月間、四半期ごとの呼吸器培養でPaが陽性である場合、TISによる初期治療に続いてTISによる追加治療を受けます。
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症 (CF) 肺疾患は、生後数か月で始まり、数年から数十年にわたるさまざまなペースでの再発性下気道細菌感染と炎症および疾患の進行の経過をたどります。 慢性肺感染症の発症に伴い、閉塞性疾患は次第に悪化し、最終的に呼吸不全に至ります。 緑膿菌 (Pa) は、CF 下気道に感染する最も重要な病原体であり、人生の早い段階での獲得は、炎症誘発効果、肺機能の低下、栄養不良、および生存率の低下に関連しています。
嚢胞性線維症 (CF) 気道の緑膿菌 (Pa) 感染は、通常、初期感染から慢性感染に進行します。 いくつかの研究では、少数の CF 患者が初期の緑膿菌 (Pa) 感染を自然に除去することが示されていますが、複数の研究から得られたデータは、抗生物質が呼吸器培養から緑膿菌 (Pa) を除去するのに無治療よりも優れていることを示唆しています。 したがって、初期から慢性の緑膿菌 (Pa) 感染への移行期間を理解することは、この進行を防ぐための戦略を特定する上で非常に重要です。
この研究では、初期の緑膿菌 (Pa) の小児を対象に、吸入 (TIS) 療法用の標準化されたトブラマイシン溶液と組み合わせて週 3 回投与されるアジスロマイシンの臨床的および微生物学的有効性と安全性を評価します。 TIS 療法は、28 日間の TIS を 1 ～ 2 コース行う初期の根絶治療と、四半期ごとの呼吸器培養で緑膿菌 (Pa) が陽性である場合にのみ、その後の 28 日間の治療として定義されます。 適格な参加者は、緑膿菌（Pa）陽性培養から1か月以内に無作為化され、18か月間、次の2つの治療戦略のいずれかを受け取ります：（1）標準化されたTIS療法に加えて経口プラセボ、または（2）経口アジスロマイシンに加えて標準化されたTIS療法へ。
最初の研究訪問で、参加者は身体検査と病歴のレビューを受けます。 スパイロメトリーによる肺機能の測定（スパイロメトリーが可能な4歳以上の小児）、心電図（ECG）検査、聴力検査による聴力測定を行います。 無作為化および治験薬の調剤が行われる前に、臨床検査のために血液が採取され、呼吸器培養のために検体が採取されます。 その後の研究訪問は、21日目、13、26、39、52、65、および78週目に行われます。 各来院時に、参加者は健康診断、スパイロメトリー検査（必要に応じて）を受け、緑膿菌（Pa）培養の呼吸検体が採取され、治験薬が投与されます（78週を除く）。 参加者は、自己報告または親が記入した呼吸器症状のアンケートに記入し、すべての訪問で兆候と症状の評価を行います。 39週目と78週目に聴力検査と臨床検査を繰り返し、21日目と78週目に心電図検査を繰り返します。 参加者は、研究を通して投薬日誌を維持する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
221
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Long Branch、New Jersey、アメリカ、07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- CFF Care Center New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
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Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 6 か月から ≤ 18 歳
- -CF表現型または正のCF新生児スクリーニング結果と一致する1つ以上の臨床的特徴によって証明されるCF診断の文書化 免疫反応性トリプシノーゲン（IRT）IRT / DNAまたはIRT / IRTおよび次の基準の1つ以上：
- 汗の塩化物≧60ミリ当量（mEq）/リットルピロカルピンイオン導入試験（QPIT）による定量的
- 嚢胞性線維症の膜貫通型調節因子 (CFTR) 遺伝子における 2 つのよく特徴付けられた変異
- 異常な鼻電位差 (NPD) (低塩化物溶液および - 5 mV 未満のイソプロテロノールに応答した NPD の変化)
- ベースライン来院（来院1）から30日以内に新たに記録されたPaの口腔咽頭、喀痰または下気道培養陽性。次のように定義されます。または b) 少なくとも 2 年間の Pa 陰性の呼吸器培養の履歴の後に Pa が回復した (1 年に 1 回以上の培養)
- -臨床的に安定しており、ベースライン来院時に重大な呼吸器症状の証拠がなく、静脈内抗シュードモナス抗生物質の投与、酸素補給、および/または入院が必要であると研究医が決定した場合
- -参加者または参加者の法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント（および該当する場合は同意）および参加者が研究の要件を遵守する能力
除外基準:
- -ベースライン訪問から30日以内のマクロライド系抗生物質の使用
- -ベースライン訪問の14日以上前のTISによる現在の治療コースの開始
- ベースライン来院時の体重 <6.0 kg
- -アミノグリコシド過敏症または吸入アミノグリコシドに対する有害反応の病歴
- -アジスロマイシン過敏症またはアジスロマイシンに対する有害反応またはマクロライド系抗生物質に対するアレルギーの病歴
- -ベースライン訪問から2年以内の非結核性マイコバクテリア（NTM）またはバークホルデリア・セパシア複合体の呼吸器培養陽性の履歴
- -未解決の異常な腎機能の病歴（年齢の正常上限の1.5倍を超える血清クレアチニンと定義）。
- -未解決の異常な肝機能検査の病歴（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲の上限の4倍を超えると定義）または門脈圧亢進症の病歴
- -未解決の異常な好中球減少症の病歴（ANC ≤ 1000）
- 460ミリ秒以上のQT間隔補正（QTc）（B）として定義されるベースライン訪問時の異常なECGテストまたは心室性不整脈の病歴
- -任意の周波数（500〜4000Hz）での視覚強化聴力検査（VRA）の聴覚閾値レベル> 25 dB HL（デシベル聴力レベル）または再生または標準聴力検査の> 20デシベル聴力レベル（dBHL）として定義される異常な聴覚感度の病歴どちらかの耳に 2 つの周波数 (500 ～ 8000 Hz) があり、中耳疾患 (感染症を含む) またはフラット (タイプ B) のティンパノグラムとは関係ありません。
- -QT間隔を延長することが知られている薬物による慢性治療（21日以上）の新規開始（付録IIIを参照）ベースライン訪問またはネルフィナビルまたは経口抗凝固薬の同時投与の30日前以内
- -ベースライン訪問時の陽性血清または尿妊娠検査（出産の可能性のあるすべての女性に対して実施する）または出産の可能性のある女性：妊娠中、授乳中、または研究への参加中にバリア避妊を使用したくない
- -ベースライン訪問前の30日以内の治験薬の投与
- -サイト調査員の意見では、参加者の安全性またはデータの品質を損なう状態または異常（例：既存の心臓病）の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アジスロマイシンとTIS
吸入用アジスロマイシンおよびトブラマイシン溶液 (TIS) アジスロマイシン 週 3 回、経口懸濁液、10 mg/kg/1 回 500 mg まで、18 か月間 吸入用トブラマイシン溶液 (TIS)、300 mg、1 日 2 回、28 日間、呼吸培養18か月間の研究訪問でPaが陽性であることが判明した
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週 3 回、経口懸濁液、10 mg/kg/回、500 mg まで、18 か月間
300 mg、28 日間 1 日 2 回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとTIS
プラセボおよび吸入用トブラマイシン溶液 (TIS) プラセボ 週 3 回、アジスロマイシンと容量が一致する経口懸濁液、18 か月間 吸入用トブラマイシン溶液 (TIS)、300 mg、1 日 2 回、28 日間18ヶ月間の研究訪問時
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300 mg、28 日間 1 日 2 回
他の名前：
週 3 回、経口懸濁液、アジスロマイシンに合わせた容量、18 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロトコルで定義された肺の増悪までの時間
時間枠：18ヶ月の学習期間中
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研究プロトコルで利用可能な事前に指定された定義を使用して、経口、吸入、または静脈内抗生物質を必要とする、プロトコルで定義された肺増悪までの時間。
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18ヶ月の学習期間中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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緑膿菌 (Pa) 再発までの時間
時間枠：18ヶ月の学習期間中
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治療の第 1 四半期後の緑膿菌 (Pa) 再発までの時間
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18ヶ月の学習期間中
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有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）
時間枠：18ヶ月の学習期間中
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18 か月の調査期間中に少なくとも 1 つのイベントが発生した参加者の数と割合。
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18ヶ月の学習期間中
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：18ヶ月の学習期間中
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レートは、参加者のフォローアップ月あたりのイベント数として定義されます。
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18ヶ月の学習期間中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bonnie Ramsey, MD、Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- 主任研究者：Nicole Hamblett, PhD、Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2018年8月23日
研究の完了 (実際)
2018年8月23日
試験登録日
最初に提出
2014年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月12日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
- 1U01HL114589-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
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アジスロマイシンの臨床試験
-
University of Geneva, SwitzerlandUniversity of Lausanne募集