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Trattamento ottimale per l'infezione precoce da Pseudomonas aeruginosa nella fibrosi cistica (OPTIMIZE)

12 settembre 2019 aggiornato da: Bonnie Ramsey

Trattamento OPTIMIZING per l'infezione precoce da Pseudomonas aeruginosa nella fibrosi cistica: lo studio OPTIMIZE multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato

Lo scopo di questo studio è confrontare gli effetti del trattamento con tobramicina soluzione per inalazione (TIS) con e senza azitromicina in persone con fibrosi cistica (FC) di età compresa tra 6 mesi e 18 anni che hanno un isolamento precoce di Pseudomonas aeruginosa (Pa) da un cultura respiratoria. Durante lo studio verranno prelevati campioni di sangue ed espettorato o tamponi faringei insieme ai test di funzionalità polmonare. I partecipanti riceveranno un trattamento iniziale con TIS seguito da un trattamento aggiuntivo con TIS se le colture respiratorie trimestrali sono positive per Pa in aggiunta all'azitromicina o al placebo per 18 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia polmonare della fibrosi cistica (FC) inizia nei primi mesi di vita e segue un decorso di infezione batterica ricorrente delle vie aeree inferiori e infiammazione e progressione della malattia nel corso di anni e decenni a un ritmo variabile. Con lo sviluppo dell'infezione polmonare cronica, la malattia ostruttiva peggiora progressivamente, portando infine all'insufficienza respiratoria. Pseudomonas aeruginosa (Pa) è il patogeno più importante che infetta le vie aeree inferiori della FC e la sua acquisizione precoce nella vita è associata a un effetto pro-infiammatorio, funzionalità polmonare inferiore, scarsi risultati nutrizionali e diminuzione della sopravvivenza.

L'infezione da Pseudomonas aeruginosa (Pa) delle vie aeree della fibrosi cistica (CF) procede tipicamente dall'infezione precoce all'infezione cronica. Sebbene alcuni studi abbiano dimostrato che una minoranza di individui con FC elimina spontaneamente l'infezione precoce da Pseudomonas aeruginosa (Pa), i dati di più studi suggeriscono che gli antibiotici sono superiori a nessun trattamento nell'eliminare Pseudomonas aeruginosa (Pa) dalle colture respiratorie. Comprendere il periodo di transizione dall'infezione da Pseudomonas aeruginosa (Pa) precoce a cronica è quindi di fondamentale importanza nell'identificare le strategie per prevenire questa progressione.

Lo studio valuterà l'efficacia clinica e microbiologica e la sicurezza dell'azitromicina somministrata tre volte alla settimana in combinazione con la terapia standardizzata di tobramicina soluzione per inalazione (TIS) nei bambini con Pseudomonas aeruginosa (Pa) precoce. La terapia TIS è definita come un trattamento iniziale di eradicazione con 1-2 cicli di 28 giorni di TIS e successivi trattamenti di 28 giorni solo a volte una coltura respiratoria trimestrale è positiva per Pseudomonas aeruginosa (Pa). I partecipanti idonei saranno randomizzati entro un mese dalla loro coltura positiva per Pseudomonas aeruginosa (Pa) per ricevere una delle seguenti due strategie di trattamento per 18 mesi: (1) placebo orale in aggiunta alla terapia TIS standardizzata o (2) azitromicina orale in aggiunta alla terapia TIS standardizzata.

Alla prima visita di studio, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico e una revisione della loro storia medica. La funzione polmonare sarà misurata tramite spirometria (nei bambini di età superiore a quattro anni che sono in grado di eseguire la spirometria), verrà condotto il test dell'elettrocardiogramma (ECG) e la capacità uditiva sarà misurata tramite audiometria. Il sangue verrà prelevato per i test di laboratorio e verrà ottenuto un campione per una coltura respiratoria prima che avvenga la randomizzazione e la somministrazione del farmaco in studio. Le successive visite di studio si svolgeranno al giorno 21, settimane 13, 26, 39, 52, 65 e 78. Ad ogni visita, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico, un test spirometrico (se appropriato), verrà raccolto un campione respiratorio per la coltura di Pseudomonas aeruginosa (Pa) e verrà somministrato il farmaco oggetto dello studio (eccetto alla settimana 78). I partecipanti completeranno questionari sui sintomi respiratori auto-segnalati o compilati dai genitori e le valutazioni dei segni e dei sintomi saranno eseguite a tutte le visite. Ripetere i test dell'udito e di laboratorio verranno eseguiti alle settimane 39 e 78 e il test ECG verrà ripetuto al giorno 21 e alla settimana 78. Ai partecipanti sarà richiesto di mantenere un diario dei farmaci durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

221

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99519-6604
        • CFF Affiliate Program Providence Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • CFF Care Center Arizona Health Science Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30324
        • CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2605
        • CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5271
        • CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5212
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Stati Uniti, 07740
        • CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • CFF Care Center New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117
        • CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • CFF Care Center Medical College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98145
        • CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da ≥ 6 mesi a ≤ 18 anni
  • Documentazione di una diagnosi di FC come evidenziato da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF o risultato positivo allo screening neonatale CF per tripsinogeno immunoreattivo (IRT) IRT/DNA o IRT/IRT e uno o più dei seguenti criteri:
  • cloruro nel sudore ≥ 60 milliequivalenti (mEq)/litro quantitativo mediante pilocarpine iontophoresis test (QPIT)
  • due mutazioni ben caratterizzate nel gene del regolatore conduttivo transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
  • Differenza di potenziale nasale anormale (NPD) (variazione di NPD in risposta a una soluzione a basso contenuto di cloruro e isoproteronolo inferiore a - 5 mV)
  • Nuova coltura positiva documentata dell'orofaringea, dell'espettorato o del tratto respiratorio inferiore per Pa entro 30 giorni dalla visita di riferimento (Visita 1), definita come: a) prima coltura positiva documentata per tutta la vita della Pa; oppure b) Pa recuperata dopo almeno due anni di anamnesi di colture respiratorie Pa negative (≥ 1 coltura/anno)
  • Clinicamente stabile senza evidenza di sintomi respiratori significativi alla visita basale che richiederebbero la somministrazione di antibiotici anti-pseudomonas per via endovenosa, supplementazione di ossigeno e/o ricovero come stabilito dal medico dello studio
  • Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante o dal rappresentante legale del partecipante (e consenso ove applicabile) e capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  • Uso di antibiotici macrolidi entro 30 giorni dalla visita di riferimento
  • Inizio dell'attuale ciclo di trattamento con TIS > 14 giorni prima della visita basale
  • Peso <6,0 kg alla visita basale
  • Storia di ipersensibilità agli aminoglicosidi o reazione avversa all'aminoglicoside inalato
  • Storia di ipersensibilità all'azitromicina o reazione avversa all'azitromicina o allergia agli antibiotici macrolidi
  • Storia di coltura respiratoria positiva per micobatteri non tubercolari (NTM) o Burkholderia cepacia complex entro 2 anni dalla visita di base
  • Anamnesi di funzionalità renale anormale irrisolta (definita come creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale per l'età).
  • Storia di test di funzionalità epatica anormali irrisolti (definiti come alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 4 volte il limite superiore del range normale) o storia di ipertensione portale
  • Anamnesi di neutropenia anormale irrisolta (ANC ≤ 1000)
  • Test ECG anormale alla visita basale definito come un intervallo QT corretto (QTc) (B) di ≥460 msec o storia di aritmia ventricolare
  • Anamnesi di sensibilità uditiva anormale definita come livelli di soglia uditiva >25 dB HL (livello uditivo in decibel) per l'audiometria con rinforzo visivo (VRA) a qualsiasi frequenza (500-4000 Hz) o livello uditivo >20 decibel (dBHL) per il gioco o audiometria standard a qualsiasi due frequenze (500-8000 Hz) in entrambi gli orecchi, non associate a patologie dell'orecchio medio (incluse infezioni) o timpanogramma piatto (Tipo B)
  • Nuovo inizio della terapia cronica (superiore a 21 giorni) con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (fare riferimento all'Appendice III) entro 30 giorni prima della visita di riferimento o co-somministrazione di nelfinavir o anticoagulanti orali
  • Test di gravidanza su siero o urina positivo alla visita di riferimento (da eseguire su tutte le donne in età fertile) o per le donne in età fertile: gravidanza, allattamento o non disposte a utilizzare la contraccezione di barriera durante la partecipazione allo studio
  • Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di riferimento
  • Presenza di una condizione o di un'anomalia (ad esempio, una cardiopatia preesistente) che, a giudizio del ricercatore del sito, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o la qualità dei dati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: azitromicina e TIS
azitromicina e tobramicina soluzione per inalazione (TIS) Azitromicina 3 volte alla settimana, sospensione orale, 10 mg/kg/dose fino a 500 mg, per 18 mesi Tobramicina soluzione per inalazione (TIS), 300 mg, due volte al giorno per 28 giorni in caso di colture respiratorie sono trovati positivi per Pa durante le visite di studio per 18 mesi
Droga: azitromicina
3 volte alla settimana, sospensione orale, 10 mg/kg/dose fino a 500 mg, per 18 mesi
Droga: Soluzione di tobramicina per inalazione
300 mg, due volte al giorno per 28 giorni quando le colture respiratorie risultano positive per Pa durante le visite di studio per 18 mesi
Altri nomi:
  • TIS
Comparatore placebo: placebo e TIS
placebo e tobramicina soluzione per inalazione (TIS) Placebo 3 volte alla settimana, sospensione orale, volume corrispondente all'azitromicina, per 18 mesi Tobramicina soluzione per inalazione (TIS), 300 mg, due volte al giorno per 28 giorni quando le colture respiratorie risultano positive per Pa alle visite di studio per 18 mesi
Droga: Soluzione di tobramicina per inalazione
300 mg, due volte al giorno per 28 giorni quando le colture respiratorie risultano positive per Pa durante le visite di studio per 18 mesi
Altri nomi:
  • TIS
Droga: placebo
3 volte alla settimana, sospensione orale, volume corrispondente all'azitromicina, per 18 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per una riacutizzazione polmonare definita dal protocollo
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 18 mesi
Tempo a una riacutizzazione polmonare definita dal protocollo che richiede antibiotici per via orale, inalatoria o endovenosa, utilizzando una definizione prespecificata disponibile nel protocollo dello studio.
Durante il periodo di studio di 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di recidiva di Pseudomonas Aeruginosa (Pa).
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 18 mesi
Tempo di recidiva di Pseudomonas aeruginosa (Pa) dopo il primo trimestre di trattamento
Durante il periodo di studio di 18 mesi
Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 18 mesi
Il numero e la percentuale di partecipanti con almeno un evento nel periodo di studio di 18 mesi.
Durante il periodo di studio di 18 mesi
Tasso di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 18 mesi
Il tasso è definito come il numero di eventi per mese di follow-up dei partecipanti.
Durante il periodo di studio di 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bonnie Ramsey

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
  • Investigatore principale: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

23 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

4 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OPTIMIZE-IP-12
  • 1U01HL114623-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1U01HL114589-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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