Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimaliserende behandling for tidlig Pseudomonas Aeruginosa-infeksjon ved cystisk fibrose (OPTIMIZE)

12. september 2019 oppdatert av: Bonnie Ramsey

Optimaliserende behandling for tidlig Pseudomonas Aeruginosa-infeksjon ved cystisk fibrose: OPTIMIZE multisenter, placebokontrollert, dobbeltblindet, randomisert forsøk

Formålet med denne studien er å sammenligne effekten av behandling med tobramycin oppløsning for inhalasjon (TIS) med og uten azitromycin hos personer med cystisk fibrose (CF) i alderen 6 måneder til 18 år som har tidlig isolasjon av Pseudomonas aeruginosa (Pa) fra en respirasjonskultur. Prøver av blod og sputum eller svelgprøver vil bli tatt under studien sammen med lungefunksjonstesting. Deltakerne vil motta initial behandling med TIS etterfulgt av tilleggsbehandling med TIS hvis kvartalsvise respirasjonskulturer er positive for Pa i tillegg til enten azitromycin eller placebo i 18 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) lungesykdom begynner i de første månedene av livet og følger et forløp med tilbakevendende bakteriell infeksjon i nedre luftveier og betennelse og sykdomsprogresjon over år og tiår i et variabelt tempo. Med utviklingen av kronisk lungeinfeksjon forverres obstruktiv sykdom gradvis, noe som til slutt fører til respirasjonssvikt. Pseudomonas aeruginosa (Pa) er det viktigste patogenet som infiserer CF nedre luftveier, og dets oppkjøp tidlig i livet er assosiert med en pro-inflammatorisk effekt, lavere lungefunksjon, dårlige ernæringsmessige resultater og redusert overlevelse.

Pseudomonas aeruginosa (Pa) infeksjon i cystisk fibrose (CF) luftveiene går vanligvis fra tidlig infeksjon til kronisk infeksjon. Selv om noen studier har vist at et mindretall av individer med CF spontant eliminerer tidlig Pseudomonas aeruginosa (Pa)-infeksjon, tyder data fra flere studier på at antibiotika er overlegen ingen behandling når det gjelder å fjerne Pseudomonas aeruginosa (Pa) fra respiratoriske kulturer. Å forstå overgangsperioden fra tidlig til kronisk Pseudomonas aeruginosa (Pa)-infeksjon er derfor av avgjørende betydning for å identifisere strategier for å forhindre denne progresjonen.

Studien vil vurdere den kliniske og mikrobiologiske effekten og sikkerheten til azitromycin gitt tre ganger ukentlig i kombinasjon med standardisert tobramycinløsning for inhalasjonsbehandling (TIS) blant barn med tidlig Pseudomonas aeruginosa (Pa). TIS-terapi er definert som en initial eradikeringsbehandling med 1-2 kurer på 28 dagers TIS og påfølgende 28 dagers behandlinger kun til tider en kvartalsvis respirasjonskultur er positiv for Pseudomonas aeruginosa (Pa). Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert innen én måned etter deres Pseudomonas aeruginosa (Pa) positive kultur for å motta en av følgende to behandlingsstrategier i 18 måneder: (1) oral placebo i tillegg til standardisert TIS-behandling, eller (2) oral azitromycin i tillegg til standardisert TIS-terapi.

Ved det første studiebesøket vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse og en gjennomgang av sin sykehistorie. Lungefunksjonen vil bli målt via spirometri (hos barn over fire år som er i stand til å utføre spirometri), elektrokardiogram (EKG) testing vil bli utført, og hørselsevnen vil bli målt via audiometri. Blod vil bli tatt for laboratorietester og en prøve vil bli tatt for en respiratorisk kultur før randomisering og utlevering av studiemedikamenter finner sted. Påfølgende studiebesøk vil finne sted på dag 21, uke 13, 26, 39, 52, 65 og 78. Ved hvert besøk vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse, en spirometritest (etter behov), en respirasjonsprøve for Pseudomonas aeruginosa (Pa) kultur vil bli samlet inn og studiemedikamentet vil bli dispensert (unntatt i uke 78). Deltakerne vil fylle ut selvrapportering eller foreldreutfylte spørreskjemaer for luftveissymptomer, og tegn- og symptomevalueringer vil bli utført ved alle besøk. Gjentatte hørsels- og laboratorietester vil bli utført i uke 39 og 78, og EKG-testing vil bli gjentatt på dag 21 og uke 78. Deltakerne vil bli pålagt å føre en medisindagbok gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99519-6604
        • CFF Affiliate Program Providence Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • CFF Care Center Arizona Health Science Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30324
        • CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2605
        • CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5271
        • CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5212
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07740
        • CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • CFF Care Center New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117
        • CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • CFF Care Center Medical College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98145
        • CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 6 måneder til ≤ 18 år
  • Dokumentasjon av en CF-diagnose som dokumentert av ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen eller positivt CF-nyfødtscreeningsresultat for immunreaktivt trypsinogen (IRT) IRT/DNA eller IRT/IRT og ett eller flere av følgende kriterier:
  • svetteklorid ≥ 60 milliekvivalent (mEq)/liter ved kvantitativ ved pilokarpiniontoforesetest (QPIT)
  • to godt karakteriserte mutasjoner i genet for cystisk fibrose transmembrane conductive regulator (CFTR)
  • Unormal nesepotensialforskjell (NPD) (endring i NPD som respons på en lav kloridløsning og isoproteronol på mindre enn -5 mV)
  • Dokumentert ny positiv orofaryngeal, sputum eller nedre luftveiskultur for Pa innen 30 dager etter baseline-besøket (besøk 1), definert som: a) første livstidsdokumentert Pa-positiv kultur; eller b) Pa kom seg etter minst to års historie med Pa-negative respirasjonskulturer (≥ 1 kultur/år)
  • Klinisk stabil uten tegn på noen signifikante luftveissymptomer ved baseline-besøket som vil kreve administrering av intravenøse antipseudomonale antibiotika, oksygentilskudd og/eller sykehusinnleggelse som bestemt av studielegen
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren eller deltakerens juridiske representant (og samtykke når det er aktuelt) og deltakerens evne til å overholde kravene i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av makrolidantibiotika innen 30 dager etter baseline-besøket
  • Start av nåværende behandlingsforløp med TIS >14 dager før baseline-besøk
  • Vekt <6,0 kg ved baseline-besøket
  • Anamnese med aminoglykosid-overfølsomhet eller bivirkning på inhalert aminoglykosid
  • Anamnese med azitromycin-overfølsomhet eller bivirkning mot azitromycin eller allergi mot makrolidantibiotika
  • Historie med positiv respiratorisk kultur for ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) eller Burkholderia cepacia-kompleks innen 2 år etter baseline-besøket
  • Anamnese med uavklart, unormal nyrefunksjon (definert som serumkreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense for alder).
  • Anamnese med uavklarte, unormale leverfunksjonstester (definert som alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) større enn 4 ganger øvre grense for normalområdet) eller historie med portal hypertensjon
  • Anamnese med uavklart, unormal nøytropeni (ANC ≤ 1000)
  • Unormal EKG-test ved baseline-besøket definert som et QT-intervall korrigert (QTc) (B) på ≥460 msek eller historie med ventrikkelarytmi
  • Anamnese med unormal hørselsfølsomhet definert som hørselsterskelnivåer >25 dB HL (decibels hørselsnivå) for visuell forsterkningsaudiometri (VRA) ved enhver frekvens (500-4000Hz) eller >20 desibels hørselsnivå (dBHL) for lek eller standard audiometri på alle to frekvenser (500-8000Hz) i begge øret, ikke assosiert med mellomøresykdom (inkludert infeksjon) eller et flatt (type B) tympanogram
  • Ny oppstart av kronisk behandling (mer enn 21 dager) med legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet (se vedlegg III) innen 30 dager før baseline-besøket eller samtidig administrering av nelfinavir eller orale antikoagulantia
  • Positiv serum- eller uringraviditetstest ved baseline-besøket (utføres på alle kvinner i fertil alder) eller for kvinner i fertil alder: gravide, ammende eller uvillige til å bruke barriereprevensjon under deltakelse i studien
  • Administrering av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før baseline-besøket
  • Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet (f.eks. allerede eksisterende hjertesykdom) som etter stedsetterforskerens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til deltakeren eller kvaliteten på dataene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: azitromycin og TIS
azitromycin og tobramycin inhalasjonsoppløsning (TIS) Azitromycin 3 ganger ukentlig, oral suspensjon, 10 mg/kg/dose opptil 500 mg, i 18 måneder Tobramycin oppløsning for inhalasjon (TIS), 300 mg, to ganger daglig i 28 dager ved respirasjonskulturer er funnet positive for Pa ved studiebesøk i 18 måneder
Legemiddel: azitromycin
3 ganger ukentlig, oral suspensjon, 10 mg/kg/dose opptil 500 mg, i 18 måneder
Legemiddel: Tobramycin oppløsning for inhalasjon
300 mg, to ganger daglig i 28 dager når respirasjonskulturer er funnet positive for Pa ved studiebesøk i 18 måneder
Andre navn:
  • TIS
Placebo komparator: placebo og TIS
placebo og tobramycin oppløsning for inhalasjon (TIS) Placebo 3 ganger ukentlig, oral suspensjon, volumtilpasset azitromycin, i 18 måneder Tobramycin oppløsning for inhalasjon (TIS), 300 mg, to ganger daglig i 28 dager når respirasjonskulturer er funnet positive for Pa ved studiebesøk i 18 måneder
Legemiddel: Tobramycin oppløsning for inhalasjon
300 mg, to ganger daglig i 28 dager når respirasjonskulturer er funnet positive for Pa ved studiebesøk i 18 måneder
Andre navn:
  • TIS
Legemiddel: placebo
3 ganger ukentlig, oral suspensjon, volumtilpasset til azitromycin, i 18 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til en protokolldefinert lungeforverring
Tidsramme: Over den 18 måneder lange studieperioden
Tid til en protokolldefinert lungeforverring som krever orale, inhalerte eller intravenøse antibiotika, ved bruk av en forhåndsdefinert definisjon tilgjengelig i studieprotokollen.
Over den 18 måneder lange studieperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Pseudomonas Aeruginosa (Pa) tilbakefall
Tidsramme: Over den 18 måneder lange studieperioden
Tid til Pseudomonas aeruginosa (Pa) tilbakefall etter første kvartal av behandlingen
Over den 18 måneder lange studieperioden
Uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Over den 18 måneder lange studieperioden
Antall og prosentandel av deltakere med minst én hendelse i løpet av den 18 måneder lange studieperioden.
Over den 18 måneder lange studieperioden
Rate of Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Over den 18 måneder lange studieperioden
Sats er definert som antall arrangementer per deltakeroppfølgingsmåned.
Over den 18 måneder lange studieperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bonnie Ramsey

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
  • Hovedetterforsker: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

23. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OPTIMIZE-IP-12
  • 1U01HL114623-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1U01HL114589-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på azitromycin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere