OTIMIZANDO O TRATAMENTO PARA A INFECÇÃO PRECOCE POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA NA FIBROSE CÍSTICA (OPTIMIZE)
12 de setembro de 2019 atualizado por: Bonnie Ramsey
OTIMIZANDO O TRATAMENTO PARA A INFECÇÃO PRECOCE POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA NA FIBROSE CÍSTICA: O OPTIMIZE Multicenter, Placebo-Controlled, Double-Blind, Randomized Trial
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos do tratamento com solução de tobramicina para inalação (TIS) com e sem azitromicina em pessoas com fibrose cística (FC) de 6 meses a 18 anos que tiveram isolamento precoce de Pseudomonas aeruginosa (Pa) de um cultura respiratória.
Amostras de sangue e escarro ou swabs da garganta serão coletadas durante o estudo, juntamente com testes de função pulmonar.
Os participantes receberão tratamento inicial com TIS seguido de tratamento adicional com TIS se as culturas respiratórias trimestrais forem positivas para Pa além de azitromicina ou placebo por 18 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença pulmonar da fibrose cística (FC) começa nos primeiros meses de vida e segue um curso de infecção bacteriana recorrente das vias aéreas inferiores e inflamação e progressão da doença ao longo de anos e décadas em um ritmo variável. Com o desenvolvimento da infecção pulmonar crônica, a doença obstrutiva piora progressivamente, levando finalmente à insuficiência respiratória. Pseudomonas aeruginosa (Pa) é o patógeno mais importante que infecta as vias aéreas inferiores da FC, e sua aquisição no início da vida está associada a um efeito pró-inflamatório, menor função pulmonar, resultados nutricionais ruins e diminuição da sobrevida.
A infecção por Pseudomonas aeruginosa (Pa) das vias aéreas da fibrose cística (FC) normalmente evolui de uma infecção precoce para uma infecção crônica. Embora alguns estudos tenham mostrado que uma minoria de indivíduos com FC elimina espontaneamente a infecção precoce por Pseudomonas aeruginosa (Pa), dados de vários estudos sugerem que os antibióticos são superiores a nenhum tratamento na eliminação de Pseudomonas aeruginosa (Pa) de culturas respiratórias. Compreender o período de transição da infecção precoce para crônica por Pseudomonas aeruginosa (Pa) é, portanto, de importância crítica na identificação de estratégias para prevenir essa progressão.
O estudo avaliará a eficácia clínica e microbiológica e a segurança da azitromicina administrada três vezes por semana em combinação com solução padronizada de tobramicina para terapia inalatória (TIS) entre crianças com Pseudomonas aeruginosa (Pa) inicial. A terapia TIS é definida como um tratamento de erradicação inicial com 1-2 cursos de 28 dias de TIS e tratamentos subsequentes de 28 dias apenas às vezes uma cultura respiratória trimestral é positiva para Pseudomonas aeruginosa (Pa). Os participantes elegíveis serão randomizados dentro de um mês de sua cultura positiva de Pseudomonas aeruginosa (Pa) para receber uma das duas estratégias de tratamento a seguir por 18 meses: (1) placebo oral em adição à terapia TIS padronizada ou (2) azitromicina oral em adição à terapia padronizada de TIS.
Na primeira visita do estudo, os participantes passarão por um exame físico e uma revisão de seu histórico médico. A função pulmonar será medida por espirometria (em crianças com mais de quatro anos de idade capazes de realizar espirometria), testes de eletrocardiograma (ECG) serão realizados e a capacidade auditiva será medida por audiometria. O sangue será coletado para testes laboratoriais e uma amostra será obtida para uma cultura respiratória antes da randomização e distribuição do medicamento do estudo. As visitas de estudo subsequentes ocorrerão no Dia 21, Semanas 13, 26, 39, 52, 65 e 78. Em cada visita, os participantes serão submetidos a um exame físico, um teste de espirometria (conforme apropriado), uma amostra respiratória para cultura de Pseudomonas aeruginosa (Pa) será coletada e o medicamento do estudo será dispensado (exceto na Semana 78). Os participantes preencherão questionários de auto-relato ou de sintomas respiratórios preenchidos pelos pais e avaliações de sinais e sintomas serão realizadas em todas as visitas. A repetição dos testes auditivos e laboratoriais será realizada nas semanas 39 e 78 e o teste de ECG será repetido no dia 21 e na semana 78. Os participantes serão obrigados a manter um diário de medicação durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
221
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- CFF Care Center New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 6 meses a ≤ 18 anos
- Documentação de um diagnóstico de FC evidenciado por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo de FC ou resultado positivo da triagem de recém-nascidos de FC para tripsinogênio imunorreativo (IRT) IRT/DNA ou IRT/IRT e um ou mais dos seguintes critérios:
- cloreto de suor ≥ 60 miliequivalentes (mEq)/litro por quantitativo por teste de iontoforese de pilocarpina (QPIT)
- duas mutações bem caracterizadas no gene regulador condutivo transmembrana da fibrose cística (CFTR)
- Diferença de potencial nasal anormal (NPD) (alteração no NPD em resposta a uma solução com baixo teor de cloreto e isoproteronol inferior a - 5 mV)
- Nova cultura positiva documentada de orofaringe, escarro ou trato respiratório inferior para Pa dentro de 30 dias da visita inicial (visita 1), definida como: a) primeira cultura positiva de Pa documentada na vida; ou b) Pa recuperado após pelo menos dois anos de história de culturas respiratórias negativas para Pa (≥ 1 cultura/ano)
- Clinicamente estável, sem evidência de quaisquer sintomas respiratórios significativos na visita de linha de base que exigiriam a administração de antibióticos antipseudomonas intravenosos, suplementação de oxigênio e/ou hospitalização, conforme determinado pelo médico do estudo
- Consentimento informado por escrito obtido do participante ou representante legal do participante (e consentimento quando aplicável) e capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Uso de antibiótico macrólido dentro de 30 dias da visita inicial
- Início do curso atual de tratamento com TIS > 14 dias antes da visita inicial
- Peso <6,0 kg na visita inicial
- História de hipersensibilidade ao aminoglicosídeo ou reação adversa ao aminoglicosídeo inalado
- História de hipersensibilidade à azitromicina ou reação adversa à azitromicina ou alergia a antibióticos macrólidos
- Histórico de cultura respiratória positiva para micobactérias não tuberculosas (NTM) ou complexo Burkholderia cepacia dentro de 2 anos da visita inicial
- História de função renal anormal não resolvida (definida como creatinina sérica maior que 1,5 vezes o limite superior normal para a idade).
- História de testes de função hepática anormais não resolvidos (definidos como alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 4 vezes o limite superior da faixa normal) ou história de hipertensão portal
- História de neutropenia anormal não resolvida (ANC ≤ 1000)
- Teste de ECG anormal na visita inicial definida como um intervalo QT corrigido (QTc) (B) de ≥460 ms ou história de arritmia ventricular
- História de sensibilidade auditiva anormal definida como níveis de limiar auditivo > 25 dB HL (nível de audição de decibéis) para audiometria de reforço visual (VRA) em qualquer frequência (500-4000 Hz) ou > 20 decibéis de nível de audição (dBHL) para reprodução ou audiometria padrão em qualquer duas frequências (500-8000 Hz) em qualquer orelha, não associada a doença da orelha média (incluindo infecção) ou um timpanograma plano (Tipo B)
- Novo início de terapia crônica (mais de 21 dias) com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (consulte o Apêndice III) dentro de 30 dias antes da visita inicial ou coadministração de nelfinavir ou anticoagulantes orais
- Teste de gravidez de soro ou urina positivo na visita inicial (a ser realizada em todas as mulheres com potencial para engravidar) ou para mulheres com potencial para engravidar: grávidas, amamentando ou que não desejam usar contracepção de barreira durante a participação no estudo
- Administração de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de linha de base
- Presença de uma condição ou anormalidade (por exemplo, doença cardíaca pré-existente) que, na opinião do investigador do centro, comprometeria a segurança do participante ou a qualidade dos dados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: azitromicina e TIS
azitromicina e tobramicina solução para inalação (TIS) Azitromicina 3 vezes por semana, suspensão oral, 10 mg/kg/dose até 500 mg, por 18 meses Tobramicina solução para inalação (TIS), 300 mg, duas vezes ao dia por 28 dias quando culturas respiratórias são considerados positivos para Pa nas visitas de estudo por 18 meses
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3 vezes por semana, suspensão oral, 10 mg/kg/dose até 500 mg, por 18 meses
300 mg, duas vezes ao dia por 28 dias quando as culturas respiratórias forem positivas para Pa nas visitas do estudo por 18 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo e TIS
placebo e solução de tobramicina para inalação (TIS) Placebo 3 vezes por semana, suspensão oral, volume compatível com azitromicina, por 18 meses Solução de tobramicina para inalação (TIS), 300 mg, duas vezes ao dia por 28 dias quando as culturas respiratórias forem positivas para Pa em visitas de estudo por 18 meses
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300 mg, duas vezes ao dia por 28 dias quando as culturas respiratórias forem positivas para Pa nas visitas do estudo por 18 meses
Outros nomes:
3 vezes por semana, suspensão oral, volume compatível com azitromicina, por 18 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para Exacerbação Pulmonar Definida por Protocolo
Prazo: Durante o período de estudo de 18 meses
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Tempo para uma exacerbação pulmonar definida pelo protocolo que requer antibióticos orais, inalatórios ou intravenosos, usando uma definição pré-especificada disponível no protocolo do estudo.
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Durante o período de estudo de 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para recorrência de Pseudomonas Aeruginosa (Pa)
Prazo: Durante o período de estudo de 18 meses
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Tempo para recorrência de Pseudomonas aeruginosa (Pa) após o primeiro trimestre de tratamento
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Durante o período de estudo de 18 meses
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Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Durante o período de estudo de 18 meses
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O número e a porcentagem de participantes com pelo menos um evento durante o período de estudo de 18 meses.
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Durante o período de estudo de 18 meses
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Taxa de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Durante o período de estudo de 18 meses
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A taxa é definida como o número de eventos por mês de acompanhamento do participante.
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Durante o período de estudo de 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- Investigador principal: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
23 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Infecções
- Fibrose cística
- Infecções por Pseudomonas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
- Tobramicina
Outros números de identificação do estudo
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1U01HL114589-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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