OPTIMALIZACE léčby časné infekce Pseudomonas aeruginosa u cystické fibrózy (OPTIMIZE)
12. září 2019 aktualizováno: Bonnie Ramsey
OPTIMALIZACE léčby časné infekce Pseudomonas aeruginosa u cystické fibrózy: Multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie OPTIMIZE
Účelem této studie je porovnat účinky léčby inhalačním roztokem tobramycinu (TIS) s azithromycinem a bez azithromycinu u lidí s cystickou fibrózou (CF) ve věku 6 měsíců až 18 let, u kterých byla časně izolována Pseudomonas aeruginosa (Pa). respirační kultura.
Během studie budou odebrány vzorky krve a sputa nebo výtěry z krku spolu s testováním funkce plic.
Účastníci obdrží počáteční léčbu TIS a následnou další léčbu TIS, pokud jsou čtvrtletní respirační kultury pozitivní na Pa navíc k azithromycinu nebo placebu po dobu 18 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění plic cystickou fibrózou (CF) začíná v prvních několika měsících života a sleduje průběh rekurentní bakteriální infekce dolních cest dýchacích a zánětu a progrese onemocnění v průběhu let a desetiletí proměnlivým tempem. S rozvojem chronické plicní infekce se obstrukční onemocnění progresivně zhoršuje, což nakonec vede k respiračnímu selhání. Pseudomonas aeruginosa (Pa) je nejvýznamnějším patogenem infikujícím CF dolní cesty dýchací a jeho získání v raném věku je spojeno s prozánětlivým účinkem, nižší funkcí plic, špatnými nutričními výsledky a sníženým přežitím.
Infekce cystické fibrózy (CF) dýchacích cest Pseudomonas aeruginosa (Pa) typicky probíhá od časné infekce k chronické infekci. Ačkoli některé studie ukázaly, že menšina jedinců s CF spontánně vyléčí časnou infekci Pseudomonas aeruginosa (Pa), údaje z mnoha studií naznačují, že antibiotika jsou lepší než žádná léčba při odstraňování Pseudomonas aeruginosa (Pa) z respiračních kultur. Pochopení přechodného období od časné do chronické infekce Pseudomonas aeruginosa (Pa) má tedy zásadní význam při identifikaci strategií k prevenci této progrese.
Studie posoudí klinickou a mikrobiologickou účinnost a bezpečnost azithromycinu podávaného třikrát týdně v kombinaci se standardizovaným roztokem tobramycinu pro inhalační terapii (TIS) u dětí s časnou Pseudomonas aeruginosa (Pa). Terapie TIS je definována jako počáteční eradikační léčba s 1-2 cykly 28denní TIS a následná 28denní léčba pouze v případech, kdy je čtvrtletní respirační kultivace pozitivní na Pseudomonas aeruginosa (Pa). Způsobilí účastníci budou randomizováni do jednoho měsíce od jejich pozitivní kultivace Pseudomonas aeruginosa (Pa), aby dostávali jednu z následujících dvou léčebných strategií po dobu 18 měsíců: (1) perorální placebo navíc ke standardizované terapii TIS nebo (2) navíc perorální azithromycin ke standardizované terapii TIS.
Při první studijní návštěvě podstoupí účastníci fyzikální vyšetření a přezkoumání své anamnézy. Funkce plic bude měřena pomocí spirometrie (u dětí starších čtyř let, které jsou schopny provádět spirometrii), bude provedeno vyšetření elektrokardiogramu (EKG) a bude měřena sluchová schopnost pomocí audiometrie. Před randomizací a výdejem studovaného léku bude odebrána krev pro laboratorní testy a bude odebrán vzorek pro kultivaci dýchacích cest. Následné studijní návštěvy se uskuteční 21. den, 13., 26., 39., 52., 65. a 78. týden. Při každé návštěvě podstoupí účastníci fyzikální vyšetření, spirometrický test (podle potřeby), odebere se respirační vzorek na kultivaci Pseudomonas aeruginosa (Pa) a vydá studovaný lék (kromě 78. týdne). Účastníci vyplní vlastní hlášení nebo dotazníky o respiračních příznacích vyplněné rodiči a při všech návštěvách bude provedeno vyhodnocení příznaků a příznaků. Opakované sluchové a laboratorní testy budou provedeny ve 39. a 78. týdnu a vyšetření EKG se bude opakovat ve 21. a 78. týdnu. Účastníci budou muset během studie vést deník léků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
221
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- CFF Care Center New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 6 měsíců až ≤ 18 let
- Dokumentace diagnózy CF doložená jedním nebo více klinickými rysy konzistentními s fenotypem CF nebo pozitivním výsledkem CF novorozeneckého screeningu na imunoreaktivní trypsinogen (IRT) IRT/DNA nebo IRT/IRT a jedním nebo více z následujících kritérií:
- chlorid potu ≥ 60 miliekvivalentů (mEq)/litr kvantitativně pomocí testu pilokarpinové iontoforézy (QPIT)
- dvě dobře charakterizované mutace v genu pro transmembránový vodivý regulátor cystické fibrózy (CFTR)
- Abnormální rozdíl nosního potenciálu (NPD) (změna NPD v reakci na roztok s nízkým obsahem chloridů a isoproteronol nižší než -5 mV)
- Zdokumentovaná nová pozitivní kultura orofaryngu, sputa nebo dolních dýchacích cest na Pa do 30 dnů od základní návštěvy (návštěva 1), definovaná jako: a) první celoživotní dokumentovaná kultura s pozitivním Pa; nebo b) Pa obnovený po alespoň dvouleté historii kultivace dýchacích cest s negativním Pa (≥ 1 kultura/rok)
- Klinicky stabilní bez známek jakýchkoli významných respiračních příznaků při základní návštěvě, které by vyžadovaly intravenózní podání antipseudomonálních antibiotik, suplementaci kyslíkem a/nebo hospitalizaci, jak stanoví lékař studie
- Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka nebo právního zástupce účastníka (a případně souhlas) a schopnost účastníka splnit požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Použití makrolidových antibiotik do 30 dnů od základní návštěvy
- Zahájení současného průběhu léčby TIS >14 dní před základní návštěvou
- Hmotnost <6,0 kg při výchozí návštěvě
- Hypersenzitivita na aminoglykosidy nebo nežádoucí reakce na inhalovaný aminoglykosid v anamnéze
- Anamnéza přecitlivělosti na azithromycin nebo nežádoucí reakce na azithromycin nebo alergie na makrolidová antibiotika
- Anamnéza pozitivní respirační kultivace na netuberkulózní mykobakteria (NTM) nebo komplex Burkholderia cepacia během 2 let od základní návštěvy
- Anamnéza nevyřešené abnormální funkce ledvin (definované jako sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy pro věk).
- Anamnéza nevyřešených abnormálních jaterních testů (definovaných jako alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 4násobek horní hranice normálního rozmezí) nebo anamnéza portální hypertenze
- Anamnéza nevyřešené abnormální neutropenie (ANC ≤ 1000)
- Abnormální EKG test při vstupní návštěvě definovaný jako QT interval korigovaný (QTc) (B) ≥460 ms nebo anamnéza komorové arytmie
- Historie abnormální sluchové citlivosti definované jako prahové úrovně sluchu > 25 dB HL (decibels Hearing Level) pro audiometrii vizuálního posílení (VRA) při jakékoli frekvenci (500-4000 Hz) nebo >20 Decibels Hearing Level (dBHL) pro hru nebo standardní audiometrii při jakékoli dvě frekvence (500–8000 Hz) v žádném uchu, které nejsou spojeny s onemocněním středního ucha (včetně infekce) nebo plochým tympanogramem (typ B)
- Nové zahájení chronické léčby (déle než 21 dní) léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Příloha III) během 30 dnů před základní návštěvou nebo současné podávání nelfinaviru nebo perorálních antikoagulancií
- Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči při základní návštěvě (provádí se u všech žen ve fertilním věku) nebo u žen ve fertilním věku: těhotných, kojících nebo neochotných používat bariérovou antikoncepci během účasti ve studii
- Podávání jakéhokoli zkoumaného léku během 30 dnů před základní návštěvou
- Přítomnost stavu nebo abnormality (např. již existující onemocnění srdce), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost účastníka nebo kvalitu dat
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: azithromycin a TIS
azithromycin a tobramycin roztok pro inhalaci (TIS) Azithromycin 3x týdně, perorální suspenze, 10 mg/kg/dávka do 500 mg, po dobu 18 měsíců Inhalační roztok tobramycinu (TIS), 300 mg, dvakrát denně po dobu 28 dnů při kultivaci dýchacích cest jsou pozitivní na Pa při studijních návštěvách po dobu 18 měsíců
|
3krát týdně, perorální suspenze, 10 mg/kg/dávka až do 500 mg, po dobu 18 měsíců
300 mg, dvakrát denně po dobu 28 dnů, pokud byly respirační kultury shledány pozitivní na Pa při studijních návštěvách po dobu 18 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo a TIS
placebo a inhalační roztok tobramycinu (TIS) Placebo 3krát týdně, perorální suspenze, objemově odpovídající azithromycinu, po dobu 18 měsíců Inhalační roztok tobramycinu (TIS), 300 mg, dvakrát denně po dobu 28 dnů, pokud jsou respirační kultury pozitivní na Pa na studijních pobytech po dobu 18 měsíců
|
300 mg, dvakrát denně po dobu 28 dnů, pokud byly respirační kultury shledány pozitivní na Pa při studijních návštěvách po dobu 18 měsíců
Ostatní jména:
3krát týdně, perorální suspenze, objemově odpovídající azithromycinu, po dobu 18 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do protokolem definované plicní exacerbace
Časové okno: Během 18měsíčního studia
|
Doba do protokolem definované plicní exacerbace vyžadující perorální, inhalační nebo intravenózní antibiotika, s použitím předem specifikované definice dostupné v protokolu studie.
|
Během 18měsíčního studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do recidivy Pseudomonas Aeruginosa (Pa).
Časové okno: Během 18měsíčního studia
|
Čas do recidivy Pseudomonas aeruginosa (Pa) po prvním čtvrtletí léčby
|
Během 18měsíčního studia
|
|
Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Během 18měsíčního studia
|
Počet a procento účastníků s alespoň jednou akcí během 18měsíčního období studie.
|
Během 18měsíčního studia
|
|
Míra nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Během 18měsíčního studia
|
Sazba je definována jako počet akcí na měsíc sledování účastníka.
|
Během 18měsíčního studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- Vrchní vyšetřovatel: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
23. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
23. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Infekce
- Cystická fibróza
- Pseudomonasové infekce
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Azithromycin
- Tobramycin
Další identifikační čísla studie
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
- 1U01HL114589-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .