囊性纤维化早期铜绿假单胞菌感染的优化治疗 (OPTIMIZE)
2019年9月12日 更新者：Bonnie Ramsey
囊性纤维化早期铜绿假单胞菌感染的优化治疗：优化多中心、安慰剂对照、双盲、随机试验
本试验的目的是比较使用妥布霉素吸入溶液 (TIS) 联合和不联合阿奇霉素治疗 6 个月至 18 岁囊性纤维化 (CF) 患者的效果，这些患者早期分离出铜绿假单胞菌 (Pa)呼吸道培养。
在研究期间将采集血液和痰液或咽拭子标本以及肺功能测试。
如果除阿奇霉素或安慰剂外每季度呼吸道培养对 Pa 呈阳性，参与者将接受 TIS 初始治疗，然后接受 TIS 额外治疗 18 个月。
研究概览
详细说明
囊性纤维化 (CF) 肺部疾病开始于生命的最初几个月，并遵循反复发生的下呼吸道细菌感染和炎症以及疾病在数年和数十年内以可变速度进展的过程。 随着慢性肺部感染的发展，阻塞性疾病逐渐恶化，最终导致呼吸衰竭。 铜绿假单胞菌 (Pa) 是感染 CF 下呼吸道的最重要病原体，其在生命早期的获得与促炎作用、肺功能降低、营养不良和存活率下降有关。
囊性纤维化 (CF) 气道的铜绿假单胞菌 (Pa) 感染通常从早期感染发展为慢性感染。 尽管一些研究表明少数 CF 患者会自发清除早期铜绿假单胞菌 (Pa) 感染，但多项研究的数据表明，抗生素在清除呼吸道培养物中的铜绿假单胞菌 (Pa) 方面优于不治疗。 因此，了解从早期铜绿假单胞菌 (Pa) 感染到慢性铜绿假单胞菌 (Pa) 感染的过渡期对于确定防止这种进展的策略至关重要。
该研究将评估阿奇霉素每周 3 次联合标准化妥布霉素吸入溶液 (TIS) 治疗早期铜绿假单胞菌 (Pa) 儿童的临床和微生物学疗效和安全性。 TIS 治疗被定义为初始根除治疗，包括 1-2 个疗程的 28 天 TIS 和随后的 28 天治疗，仅在每季度一次呼吸道培养对铜绿假单胞菌 (Pa) 呈阳性时进行。 符合条件的参与者将在其铜绿假单胞菌 (Pa) 阳性培养的一个月内随机接受以下两种治疗策略之一，为期 18 个月：(1) 除标准化 TIS 治疗外口服安慰剂，或 (2) 此外口服阿奇霉素标准化 TIS 治疗。
在第一次研究访问中，参与者将接受身体检查并回顾他们的病史。 将通过肺活量测定法测量肺功能（在能够进行肺活量测定的 4 岁以上儿童中），将进行心电图 (ECG) 测试，并通过听力测定法测量听力能力。 在随机化和研究药物分配发生之前，将抽血进行实验室检测，并获取样本进行呼吸道培养。 随后的研究访问将在第 21 天、第 13、26、39、52、65 和 78 周进行。 每次访问时，参与者将接受身体检查、肺活量测试（视情况而定）、收集铜绿假单胞菌 (Pa) 培养物的呼吸道标本并分发研究药物（第 78 周除外）。 参与者将完成自我报告或父母完成的呼吸道症状问卷调查，并且将在所有访问中进行体征和症状评估。 将在第 39 周和第 78 周进行重复听力和实验室测试，并在第 21 天和第 78 周重复进行 ECG 测试。 参与者将被要求在整个研究过程中保持用药日记。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
221
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alaska
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Anchorage、Alaska、美国、99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Long Branch、New Jersey、美国、07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
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Syracuse、New York、美国、13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
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Valhalla、New York、美国、10595
- CFF Care Center New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
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Dayton、Ohio、美国、45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
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Richmond、Virginia、美国、23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 6 个月至 ≤ 18 岁
- 通过与 CF 表型一致的一项或多项临床特征或免疫反应性胰蛋白酶原 (IRT) IRT/DNA 或 IRT/IRT 阳性 CF 新生儿筛查结果以及以下一项或多项标准证明 CF 诊断的文件：
- 汗液氯化物≥ 60 毫当量 (mEq)/升，毛果芸香碱离子电渗试验 (QPIT) 定量
- 囊性纤维化跨膜传导调节 (CFTR) 基因中的两个特征明确的突变
- 鼻电位差 (NPD) 异常（NPD 对低氯溶液和异丙肾上腺素小于 - 5 mV 的反应变化）
- 在基线访视（访视 1）后 30 天内记录到新的 Pa 口咽、痰或下呼吸道培养阳性，定义为：a) 第一次记录的 Pa 阳性培养；或 b) Pa 在至少两年的 Pa 阴性呼吸道培养史（≥ 1 次培养/年）后恢复
- 临床稳定，在基线访视时没有任何显着呼吸道症状的证据，需要静脉注射抗假单胞菌抗生素、补充氧气和/或由研究医生决定住院治疗
- 从参与者或参与者的法定代表处获得的书面知情同意书（以及适用时的同意）以及参与者遵守研究要求的能力
排除标准：
- 基线访视后 30 天内使用大环内酯类抗生素
- 在基线访视前 14 天以上开始 TIS 当前疗程
- 基线访视时体重<6.0 kg
- 氨基糖苷过敏史或对吸入氨基糖苷的不良反应
- 阿奇霉素超敏反应史或对阿奇霉素不良反应或对大环内酯类抗生素过敏
- 基线访视后 2 年内非结核分枝杆菌 (NTM) 或洋葱伯克霍尔德氏菌复合体呼吸道培养阳性史
- 未解决的肾功能异常史（定义为血清肌酐大于年龄正常上限的 1.5 倍）。
- 未解决的异常肝功能检查史（定义为谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于正常范围上限的 4 倍）或门静脉高压症史
- 未解决的异常中性粒细胞减少症史 (ANC ≤ 1000)
- 基线访视时异常心电图测试定义为 QT 间期校正 (QTc) (B) ≥ 460 毫秒或室性心律失常病史
- 异常听力敏感度的历史定义为任何频率 (500-4000Hz) 的视觉强化听力测试 (VRA) 的听力阈值水平 >25 dB HL（分贝听力水平）或任何频率下的播放或标准听力水平 >20 分贝听力水平（dBHL）两耳有两个频率 (500-8000Hz)，与中耳疾病（包括感染）或平坦（B 型）鼓室图无关
- 在基线访视或联合服用奈非那韦或口服抗凝剂前 30 天内，使用已知会延长 QT 间期的药物（参见附录 III）重新开始慢性治疗（超过 21 天）
- 基线访视时血清或尿液妊娠试验阳性（对所有有生育能力的女性进行）或有生育能力的女性：怀孕、哺乳或在参与研究期间不愿使用屏障避孕
- 基线访视前 30 天内服用过任何研究药物
- 现场调查员认为会危及参与者安全或数据质量的状况或异常（例如，预先存在的心脏病）的存在
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿奇霉素和TIS
阿奇霉素和妥布霉素吸入溶液 (TIS) 阿奇霉素每周 3 次，口服混悬液，10 毫克/千克/剂量，最高 500 毫克，持续 18 个月 当呼吸道培养时，妥布霉素吸入溶液 (TIS)，300 毫克，每天两次，持续 28 天在 18 个月的研究访问中发现 Pa 呈阳性
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每周 3 次，口服混悬液，10 mg/kg/剂量，最高 500 mg，持续 18 个月
300 毫克，每天两次，持续 28 天，当在 18 个月的研究访视中发现呼吸道培养呈 Pa 阳性时
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂和 TIS
安慰剂和妥布霉素吸入溶液 (TIS) 安慰剂，每周 3 次，口服混悬液，体积与阿奇霉素匹配，持续 18 个月 妥布霉素吸入溶液 (TIS)，300 mg，每天两次，持续 28 天，当呼吸道培养发现 Pa 呈阳性时在 18 个月的学习访问中
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300 毫克，每天两次，持续 28 天，当在 18 个月的研究访视中发现呼吸道培养呈 Pa 阳性时
其他名称：
每周 3 次，口服混悬液，体积与阿奇霉素相匹配，持续 18 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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协议定义的肺部恶化的时间
大体时间：在18个月的学习期间
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使用研究方案中可用的预先指定的定义，需要口服、吸入或静脉注射抗生素的方案定义的肺部恶化的时间。
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在18个月的学习期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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铜绿假单胞菌 (Pa) 复发的时间
大体时间：在18个月的学习期间
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第一季度治疗后铜绿假单胞菌 (Pa) 复发的时间
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在18个月的学习期间
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：在18个月的学习期间
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在 18 个月的研究期间至少发生一次事件的参与者人数和百分比。
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在18个月的学习期间
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：在18个月的学习期间
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比率定义为每个参与者后续月份的事件数。
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在18个月的学习期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bonnie Ramsey, MD、Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- 首席研究员：Nicole Hamblett, PhD、Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月23日
研究完成 (实际的)
2018年8月23日
研究注册日期
首次提交
2014年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月1日
首次发布 (估计)
2014年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月12日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1U01HL114589-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
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阿奇霉素的临床试验
-
University of Geneva, SwitzerlandUniversity of Lausanne招聘中