OPTIMISER le traitement de l'infection précoce à Pseudomonas Aeruginosa dans la mucoviscidose (OPTIMIZE)
OPTIMISER le traitement de l'infection précoce à Pseudomonas Aeruginosa dans la fibrose kystique : l'essai multicentrique OPTIMIZE, contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie pulmonaire de la fibrose kystique (FK) débute au cours des premiers mois de la vie et suit un cours d'infection et d'inflammation bactériennes récurrentes des voies respiratoires inférieures et une progression de la maladie sur des années et des décennies à un rythme variable. Avec le développement d'une infection pulmonaire chronique, la maladie obstructive s'aggrave progressivement, entraînant finalement une insuffisance respiratoire. Pseudomonas aeruginosa (Pa) est l'agent pathogène le plus important infectant les voies respiratoires inférieures de la mucoviscidose, et son acquisition précoce dans la vie est associée à un effet pro-inflammatoire, à une fonction pulmonaire inférieure, à de mauvais résultats nutritionnels et à une diminution de la survie.
L'infection à Pseudomonas aeruginosa (Pa) des voies respiratoires de la fibrose kystique (FK) passe généralement d'une infection précoce à une infection chronique. Bien que certaines études aient montré qu'une minorité d'individus atteints de mucoviscidose éliminent spontanément l'infection précoce à Pseudomonas aeruginosa (Pa), les données de plusieurs études suggèrent que les antibiotiques sont supérieurs à l'absence de traitement pour éliminer Pseudomonas aeruginosa (Pa) des cultures respiratoires. Comprendre la période de transition d'une infection précoce à une infection chronique à Pseudomonas aeruginosa (Pa) est donc d'une importance cruciale pour identifier des stratégies visant à prévenir cette progression.
L'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité cliniques et microbiologiques de l'azithromycine administrée trois fois par semaine en association avec une solution standardisée de tobramycine pour traitement par inhalation (TIS) chez les enfants atteints de Pseudomonas aeruginosa (Pa) précoce. La thérapie TIS est définie comme un traitement d'éradication initial avec 1 à 2 cycles de TIS de 28 jours et des traitements ultérieurs de 28 jours uniquement lorsqu'une culture respiratoire trimestrielle est positive pour Pseudomonas aeruginosa (Pa). Les participants éligibles seront randomisés dans le mois suivant leur culture positive à Pseudomonas aeruginosa (Pa) pour recevoir l'une des deux stratégies de traitement suivantes pendant 18 mois : (1) un placebo oral en plus d'un traitement TIS standardisé, ou (2) de l'azithromycine orale en plus à la thérapie TIS standardisée.
Lors de la première visite d'étude, les participants subiront un examen physique et un examen de leurs antécédents médicaux. La fonction pulmonaire sera mesurée par spirométrie (chez les enfants de plus de quatre ans capables d'effectuer une spirométrie), des tests d'électrocardiogramme (ECG) seront effectués et la capacité auditive sera mesurée par audiométrie. Du sang sera prélevé pour des tests de laboratoire et un échantillon sera obtenu pour une culture respiratoire avant la randomisation et la distribution du médicament à l'étude. Les visites d'étude ultérieures auront lieu au jour 21, aux semaines 13, 26, 39, 52, 65 et 78. À chaque visite, les participants subiront un examen physique, un test de spirométrie (le cas échéant), un échantillon respiratoire pour la culture de Pseudomonas aeruginosa (Pa) sera prélevé et le médicament à l'étude sera délivré (sauf à la semaine 78). Les participants rempliront des questionnaires d'auto-évaluation ou remplis par les parents sur les symptômes respiratoires et des évaluations des signes et des symptômes seront effectuées à toutes les visites. Des tests auditifs et de laboratoire répétés seront effectués aux semaines 39 et 78 et les tests ECG seront répétés au jour 21 et à la semaine 78. Les participants devront tenir un journal de leurs médicaments tout au long de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- CFF Care Center New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 6 mois à ≤ 18 ans
- Documentation d'un diagnostic de mucoviscidose attesté par une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype de la mucoviscidose ou un résultat positif au dépistage néonatal de la mucoviscidose pour le trypsinogène immunoréactif (IRT) IRT/ADN ou IRT/IRT et un ou plusieurs des critères suivants :
- chlorure de sueur ≥ 60 milliéquivalent (mEq)/litre par test quantitatif par iontophorèse à la pilocarpine (QPIT)
- deux mutations bien caractérisées du gène régulateur conducteur transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)
- Différence de potentiel nasale (NPD) anormale (modification du NPD en réponse à une solution à faible teneur en chlorure et en isoprotéronol inférieure à - 5 mV)
- Nouvelle culture positive documentée de l'oropharynx, des crachats ou des voies respiratoires inférieures pour Pa dans les 30 jours suivant la visite de référence (visite 1), définie comme : a) première culture positive documentée pour Pa ; ou b) Pa récupéré après au moins deux ans d'antécédents de cultures respiratoires Pa négatives (≥ 1 culture/an)
- Cliniquement stable sans signe de symptômes respiratoires significatifs lors de la visite de référence qui nécessiteraient l'administration intraveineuse d'antibiotiques anti-pseudomonaux, une supplémentation en oxygène et / ou une hospitalisation, comme déterminé par le médecin de l'étude
- Consentement éclairé écrit obtenu du participant ou de son représentant légal (et consentement le cas échéant) et capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'antibiotiques macrolides dans les 30 jours suivant la visite de référence
- Initiation du traitement actuel avec TIS> 14 jours avant la visite de référence
- Poids < 6,0 kg lors de la visite de référence
- Antécédents d'hypersensibilité aux aminoglycosides ou de réaction indésirable aux aminoglycosides inhalés
- Antécédents d'hypersensibilité à l'azithromycine ou de réaction indésirable à l'azithromycine ou d'allergie aux antibiotiques macrolides
- Antécédents de culture respiratoire positive pour les mycobactéries non tuberculeuses (MNT) ou le complexe Burkholderia cepacia dans les 2 ans suivant la visite de référence
- Antécédents de fonction rénale anormale non résolue (définie comme une créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge).
- Antécédents de tests de la fonction hépatique anormaux non résolus (définis comme l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou l'aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 4 fois la limite supérieure de la normale) ou antécédents d'hypertension portale
- Antécédents de neutropénie anormale non résolue (ANC ≤ 1000)
- Test ECG anormal lors de la visite de référence défini comme un intervalle QT corrigé (QTc) (B) de ≥ 460 msec ou des antécédents d'arythmie ventriculaire
- Antécédents de sensibilité auditive anormale définis comme des niveaux de seuil d'audition > 25 dB HL (niveau d'audition en décibels) pour l'audiométrie de renforcement visuel (VRA) à n'importe quelle fréquence (500-4 000 Hz) ou > 20 niveaux d'audition en décibels (dBHL) pour le jeu ou l'audiométrie standard à n'importe quelle deux fréquences (500-8000 Hz) dans l'une ou l'autre oreille, non associées à une maladie de l'oreille moyenne (y compris une infection) ou à un tympanogramme plat (type B)
- Nouvelle initiation d'un traitement chronique (plus de 21 jours) avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir l'annexe III) dans les 30 jours précédant la visite de référence ou l'administration concomitante de nelfinavir ou d'anticoagulants oraux
- Test de grossesse sérique ou urinaire positif lors de la visite de référence (à effectuer sur toutes les femmes en âge de procréer) ou pour les femmes en âge de procréer : enceintes, allaitantes ou refusant d'utiliser une contraception de barrière pendant la participation à l'étude
- Administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de référence
- Présence d'un état ou d'une anomalie (par exemple, une maladie cardiaque préexistante) qui, de l'avis de l'investigateur du site, compromettrait la sécurité du participant ou la qualité des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: azithromycine et TIS
azithromycine et solution de tobramycine pour inhalation (TIS) Azithromycine 3 fois par semaine, suspension buvable, 10 mg/kg/dose jusqu'à 500 mg, pendant 18 mois Solution de tobramycine pour inhalation (TIS), 300 mg, deux fois par jour pendant 28 jours lorsque cultures respiratoires sont trouvés positifs pour Pa lors des visites d'étude pendant 18 mois
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3 fois par semaine, suspension buvable, 10 mg/kg/dose jusqu'à 500 mg, pendant 18 mois
300 mg, deux fois par jour pendant 28 jours lorsque les cultures respiratoires sont trouvées positives pour Pa lors des visites d'étude pendant 18 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo et TIS
placebo et solution de tobramycine pour inhalation (TIS) Placebo 3 fois par semaine, suspension buvable, volume adapté à l'azithromycine, pendant 18 mois Solution de tobramycine pour inhalation (TIS), 300 mg, deux fois par jour pendant 28 jours lorsque les cultures respiratoires sont positives pour Pa lors de visites d'étude pendant 18 mois
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300 mg, deux fois par jour pendant 28 jours lorsque les cultures respiratoires sont trouvées positives pour Pa lors des visites d'étude pendant 18 mois
Autres noms:
3 fois par semaine, suspension buvable, volume adapté à l'azithromycine, pendant 18 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant une exacerbation pulmonaire définie par le protocole
Délai: Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Délai jusqu'à une exacerbation pulmonaire définie par le protocole nécessitant des antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux, en utilisant une définition prédéfinie disponible dans le protocole de l'étude.
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Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de récidive de Pseudomonas Aeruginosa (Pa)
Délai: Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Délai de récidive de Pseudomonas aeruginosa (Pa) après le premier trimestre de traitement
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Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Le nombre et le pourcentage de participants avec au moins un événement au cours de la période d'étude de 18 mois.
|
Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Taux d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Le taux est défini comme le nombre d'événements par mois de suivi du participant.
|
Au cours de la période d'étude de 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- Chercheur principal: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Infections
- Fibrose kystique
- Infections à Pseudomonas
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Azithromycine
- Tobramycine
Autres numéros d'identification d'étude
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 1U01HL114589-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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