Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OPTIMALISEREN VAN DE BEHANDELING VAN PSEEUDOMONAS AERUGINOSA-INFECTIE IN CYSTIC FIBROSE (OPTIMIZE)

12 september 2019 bijgewerkt door: Bonnie Ramsey

OPTIMALISEREN VAN DE BEHANDELING VOOR PSEEUDOMONAS AERUGINOSA-INFECTIE IN CYSTIC FIBROSE: HET OPTIMIZE Multicenter, Placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoek

Het doel van dit onderzoek is het vergelijken van de effecten van behandeling met tobramycine-oplossing voor inhalatie (TIS) met en zonder azithromycine bij mensen met cystische fibrose (CF) van 6 maanden tot 18 jaar die vroege isolatie van Pseudomonas aeruginosa (Pa) hebben van een ademcultuur. Monsters van bloed en sputum of keeluitstrijkjes zullen tijdens het onderzoek worden genomen, samen met longfunctietesten. Deelnemers krijgen een eerste behandeling met TIS, gevolgd door aanvullende behandeling met TIS als driemaandelijkse respiratoire kweken positief zijn voor Pa, naast azithromycine of placebo gedurende 18 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cystic fibrosis (CF) longziekte begint in de eerste paar maanden van het leven en volgt een verloop van terugkerende bacteriële infectie en ontsteking van de onderste luchtwegen en progressie van de ziekte over jaren en decennia in een wisselend tempo. Met de ontwikkeling van chronische longinfectie verslechtert de obstructieve ziekte geleidelijk, wat uiteindelijk leidt tot ademhalingsfalen. Pseudomonas aeruginosa (Pa) is de belangrijkste ziekteverwekker die de onderste luchtwegen van CF infecteert, en de verwerving ervan op jonge leeftijd wordt geassocieerd met een pro-inflammatoir effect, lagere longfunctie, slechte voedingsresultaten en verminderde overleving.

Pseudomonas aeruginosa (Pa)-infectie van de cystic fibrosis (CF)-luchtweg verloopt doorgaans van vroege infectie tot chronische infectie. Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat een minderheid van personen met CF spontaan een vroege infectie met Pseudomonas aeruginosa (Pa) oplost, suggereren gegevens uit meerdere onderzoeken dat antibiotica superieur zijn aan geen behandeling bij het verwijderen van Pseudomonas aeruginosa (Pa) uit respiratoire culturen. Het begrijpen van de overgangsperiode van vroege naar chronische infectie met Pseudomonas aeruginosa (Pa) is dus van cruciaal belang bij het identificeren van strategieën om deze progressie te voorkomen.

De studie zal de klinische en microbiologische werkzaamheid en veiligheid beoordelen van azithromycine driemaal per week gegeven in combinatie met gestandaardiseerde tobramycine-oplossing voor inhalatie (TIS) therapie bij kinderen met vroege Pseudomonas aeruginosa (Pa). TIS-therapie wordt gedefinieerd als een initiële eradicatiebehandeling met 1-2 kuren van 28 dagen TIS en daaropvolgende behandelingen van 28 dagen, alleen soms is een driemaandelijkse respiratoire kweek positief voor Pseudomonas aeruginosa (Pa). In aanmerking komende deelnemers worden binnen één maand na hun Pseudomonas aeruginosa (Pa)-positieve kweek gerandomiseerd om gedurende 18 maanden een van de volgende twee behandelingsstrategieën te krijgen: (1) orale placebo naast gestandaardiseerde TIS-therapie, of (2) orale azithromycine daarnaast naar gestandaardiseerde TIS-therapie.

Bij het eerste studiebezoek ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek en een beoordeling van hun medische geschiedenis. De longfunctie wordt gemeten via spirometrie (bij kinderen ouder dan vier jaar die spirometrie kunnen uitvoeren), elektrocardiogram (ECG) -testen worden uitgevoerd en het gehoor wordt gemeten via audiometrie. Er zal bloed worden afgenomen voor laboratoriumtests en er zal een monster worden verkregen voor een ademhalingscultuur voordat randomisatie en afgifte van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvindt. Volgende studiebezoeken vinden plaats op dag 21, week 13, 26, 39, 52, 65 en 78. Bij elk bezoek ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek, een spirometrietest (indien van toepassing), een respiratoir monster voor Pseudomonas aeruginosa (Pa)-kweek wordt verzameld en het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstrekt (behalve in week 78). Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten of door ouders ingevulde vragenlijsten over ademhalingssymptomen in en evaluaties van tekenen en symptomen zullen bij alle bezoeken worden uitgevoerd. Herhaalde gehoor- en laboratoriumtests worden uitgevoerd in week 39 en 78 en ECG-testen worden herhaald op dag 21 en week 78. De deelnemers moeten tijdens het onderzoek een medicatiedagboek bijhouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

221

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99519-6604
        • CFF Affiliate Program Providence Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • CFF Care Center Arizona Health Science Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30324
        • CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2605
        • CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5271
        • CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5212
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten, 07740
        • CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • CFF Care Center New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117
        • CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38103
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • CFF Care Center Medical College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98145
        • CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 6 maanden tot ≤ 18 jaar
  • Documentatie van een CF-diagnose zoals blijkt uit een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype of een positief resultaat van de CF-screening voor pasgeborenen op immunoreactief trypsinogeen (IRT) IRT/DNA of IRT/IRT en een of meer van de volgende criteria:
  • zweetchloride ≥ 60 milli-equivalent (mEq)/liter kwantitatief door middel van pilocarpine-iontoforesetest (QPIT)
  • twee goed gekarakteriseerde mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductive regulator (CFTR) gen
  • Abnormaal neuspotentiaalverschil (NPD) (verandering in NPD als reactie op een chloridearme oplossing en isoproteronol van minder dan - 5 mV)
  • Gedocumenteerde nieuwe positieve orofaryngeale, sputum- of onderste luchtwegenkweek voor Pa binnen 30 dagen na het basisbezoek (Bezoek 1), gedefinieerd als: a) eerste levenslange gedocumenteerde Pa-positieve kweek; of b) Pa hersteld na ten minste twee jaar geschiedenis van Pa-negatieve respiratoire kweken (≥ 1 kweek/jaar)
  • Klinisch stabiel zonder bewijs van significante ademhalingssymptomen bij het basislijnbezoek waarvoor toediening van intraveneuze antipseudomonale antibiotica, zuurstofsuppletie en/of ziekenhuisopname nodig zou zijn, zoals bepaald door de onderzoeksarts
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer (en instemming indien van toepassing) en het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Macrolide-antibioticumgebruik binnen 30 dagen na het baselinebezoek
  • Aanvang huidige behandelingskuur met TIS >14 dagen voorafgaand aan Baseline Visit
  • Gewicht <6,0 kg bij het baselinebezoek
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor of bijwerking van aminoglycoside op geïnhaleerde aminoglycoside
  • Voorgeschiedenis van azitromycine-overgevoeligheid of bijwerking op azitromycine of allergie voor macrolide-antibiotica
  • Geschiedenis van positieve respiratoire kweek voor niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) of Burkholderia cepacia-complex binnen 2 jaar na het baselinebezoek
  • Geschiedenis van onopgeloste, abnormale nierfunctie (gedefinieerd als serumcreatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd).
  • Voorgeschiedenis van onopgeloste, abnormale leverfunctietesten (gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 4 keer de bovengrens van het normale bereik) of voorgeschiedenis van portale hypertensie
  • Geschiedenis van onopgeloste, abnormale neutropenie (ANC ≤ 1000)
  • Abnormale ECG-test bij het basislijnbezoek gedefinieerd als een gecorrigeerd QT-interval (QTc) (B) van ≥460 msec of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie
  • Geschiedenis van abnormale gehoorgevoeligheid gedefinieerd als gehoordrempelniveaus > 25 dB HL (decibels gehoorniveau) voor visuele versterkingsaudiometrie (VRA) bij elke frequentie (500-4000 Hz) of > 20 decibels gehoorniveau (dBHL) voor spel of standaardaudiometrie bij elke twee frequenties (500-8000 Hz) in beide oren, niet geassocieerd met middenoorziekte (inclusief infectie) of een plat (type B) tympanogram
  • Nieuwe start van chronische therapie (langer dan 21 dagen) met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie bijlage III) binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek of gelijktijdige toediening van nelfinavir of orale anticoagulantia
  • Positieve zwangerschapstest in serum of urine bij het baselinebezoek (uit te voeren bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden) of voor vrouwen die zwanger kunnen worden: zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek
  • Aanwezigheid van een aandoening of afwijking (bijv. reeds bestaande hartaandoening) die volgens de locatieonderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: azitromycine en TIS
azitromycine en tobramycine oplossing voor inhalatie (TIS) Azitromycine 3 maal per week, orale suspensie, 10 mg/kg/dosis tot 500 mg, gedurende 18 maanden Tobramycine oplossing voor inhalatie (TIS), 300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen bij respiratoire kweken worden positief bevonden voor Pa bij studiebezoeken gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: azitromycine
3 maal per week, orale suspensie, 10 mg/kg/dosis tot 500 mg, gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Tobramycine-oplossing voor inhalatie
300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen wanneer ademhalingskweken positief worden bevonden voor Pa tijdens studiebezoeken gedurende 18 maanden
Andere namen:
  • TIS
Placebo-vergelijker: placebo en TIS
placebo en tobramycine-oplossing voor inhalatie (TIS) Placebo 3 maal per week, orale suspensie, qua volume afgestemd op azitromycine, gedurende 18 maanden Tobramycine-oplossing voor inhalatie (TIS), 300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen wanneer respiratoire culturen positief worden bevonden voor Pa bij studiebezoeken gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Tobramycine-oplossing voor inhalatie
300 mg, tweemaal daags gedurende 28 dagen wanneer ademhalingskweken positief worden bevonden voor Pa tijdens studiebezoeken gedurende 18 maanden
Andere namen:
  • TIS
Geneesmiddel: placebo
3 maal per week, orale suspensie, qua volume afgestemd op azitromycine, gedurende 18 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot een door het protocol gedefinieerde longexacerbatie
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode van 18 maanden
Tijd tot een in het protocol gedefinieerde pulmonale exacerbatie waarvoor orale, geïnhaleerde of intraveneuze antibiotica nodig zijn, waarbij een vooraf gespecificeerde definitie wordt gebruikt die beschikbaar is in het onderzoeksprotocol.
Gedurende de studieperiode van 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot terugkeer van Pseudomonas Aeruginosa (Pa).
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode van 18 maanden
Tijd tot terugkeer van Pseudomonas aeruginosa (Pa) na het eerste kwartaal van de behandeling
Gedurende de studieperiode van 18 maanden
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode van 18 maanden
Het aantal en percentage deelnemers met ten minste één gebeurtenis gedurende de studieperiode van 18 maanden.
Gedurende de studieperiode van 18 maanden
Percentage ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode van 18 maanden
Het tarief wordt gedefinieerd als het aantal gebeurtenissen per follow-upmaand van de deelnemer.
Gedurende de studieperiode van 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bonnie Ramsey

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
  • Hoofdonderzoeker: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPTIMIZE-IP-12
  • 1U01HL114623-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U01HL114589-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren