Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

OPTYMALIZUJĄCE leczenie wczesnego zakażenia Pseudomonas Aeruginosa w mukowiscydozie (OPTIMIZE)

12 września 2019 zaktualizowane przez: Bonnie Ramsey

OPTYMALIZUJĄCE leczenie wczesnego zakażenia Pseudomonas Aeruginosa w mukowiscydozie: wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie OPTIMIZE

Celem tego badania jest porównanie efektów leczenia tobramycyną roztworem do inhalacji (TIS) z azytromycyną i bez azytromycyny u osób z mukowiscydozą (CF) w wieku od 6 miesięcy do 18 lat, u których stwierdzono wczesną izolację Pseudomonas aeruginosa (Pa) z kultura oddechowa. Próbki krwi i plwociny lub wymazy z gardła zostaną pobrane podczas badania wraz z badaniem czynnościowym płuc. Uczestnicy otrzymają wstępne leczenie TIS, a następnie dodatkowe leczenie TIS, jeśli kwartalne hodowle oddechowe będą pozytywne dla Pa, oprócz azytromycyny lub placebo przez 18 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukowiscydoza (CF) choroba płuc rozpoczyna się w pierwszych kilku miesiącach życia i następuje po przebiegu nawracających infekcji bakteryjnych dolnych dróg oddechowych i zapalenia oraz progresji choroby na przestrzeni lat i dziesięcioleci w różnym tempie. Wraz z rozwojem przewlekłego zakażenia płuc choroba obturacyjna stopniowo się pogarsza, prowadząc ostatecznie do niewydolności oddechowej. Pseudomonas aeruginosa (Pa) jest najważniejszym patogenem infekującym dolne drogi oddechowe mukowiscydozy, a jego nabycie we wczesnym okresie życia wiąże się z działaniem prozapalnym, dolną czynnością płuc, złymi wynikami żywieniowymi i zmniejszoną przeżywalnością.

Zakażenie dróg oddechowych wywołane przez Pseudomonas aeruginosa (Pa) mukowiscydozy (CF) zwykle przebiega od zakażenia wczesnego do zakażenia przewlekłego. Chociaż niektóre badania wykazały, że mniejszość osób z mukowiscydozą spontanicznie usuwa wczesne zakażenie Pseudomonas aeruginosa (Pa), dane z wielu badań sugerują, że antybiotyki są lepsze niż brak leczenia w usuwaniu Pseudomonas aeruginosa (Pa) z posiewów oddechowych. Zrozumienie okresu przejściowego od wczesnej do przewlekłej infekcji Pseudomonas aeruginosa (Pa) ma zatem kluczowe znaczenie w określaniu strategii zapobiegania tej progresji.

Badanie będzie oceniać skuteczność kliniczną i mikrobiologiczną oraz bezpieczeństwo azytromycyny podawanej trzy razy w tygodniu w skojarzeniu ze standaryzowaną terapią inhalacyjną (TIS) u dzieci z wczesną postacią Pseudomonas aeruginosa (Pa). Terapię TIS definiuje się jako wstępne leczenie eradykacyjne z 1-2 kursami trwającymi 28 dni TIS i kolejnymi 28-dniowymi terapiami tylko wtedy, gdy kwartalna hodowla oddechowa jest dodatnia w kierunku Pseudomonas aeruginosa (Pa). Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w ciągu jednego miesiąca od uzyskania dodatniego wyniku hodowli Pseudomonas aeruginosa (Pa), aby otrzymać jedną z następujących dwóch strategii leczenia przez 18 miesięcy: (1) doustne placebo jako dodatek do standardowej terapii TIS lub (2) doustna azytromycyna dodatkowo do standaryzowanej terapii TIS.

Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu oraz przeglądowi historii medycznej. Czynność płuc będzie mierzona za pomocą spirometrii (u dzieci powyżej 4 roku życia, które potrafią wykonać spirometrię), wykonywane będzie badanie elektrokardiogramu (EKG) oraz mierzona będzie zdolność słyszenia za pomocą audiometrii. Krew zostanie pobrana do badań laboratoryjnych i zostanie pobrana próbka do posiewu oddechowego przed randomizacją i wydaniem badanego leku. Kolejne wizyty studyjne odbędą się w 21. dniu, 13., 26., 39., 52., 65. i 78. tygodniu. Podczas każdej wizyty uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, badaniu spirometrycznemu (w stosownych przypadkach), pobraniu próbki oddechowej na posiew Pseudomonas aeruginosa (Pa) i wydaniu badanego leku (z wyjątkiem tygodnia 78). Uczestnicy będą wypełniać samodzielnie lub wypełniać przez rodziców kwestionariusze dotyczące objawów ze strony układu oddechowego, a podczas wszystkich wizyt przeprowadzana będzie ocena objawów przedmiotowych i podmiotowych. Powtórne badania słuchu i laboratoryjne zostaną przeprowadzone w 39. i 78. tygodniu, a badanie EKG w 21. dniu i 78. tygodniu. Uczestnicy będą zobowiązani do prowadzenia dziennika przyjmowania leków przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

221

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99519-6604
        • CFF Affiliate Program Providence Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • CFF Care Center Arizona Health Science Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30324
        • CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2605
        • CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5271
        • CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
        • CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5212
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07740
        • CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • CFF Care Center New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117
        • CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38103
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • CFF Care Center Medical College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98145
        • CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 6 miesięcy do ≤ 18 lat
  • Dokumentacja rozpoznania mukowiscydozy potwierdzona przez co najmniej jedną cechę kliniczną zgodną z fenotypem mukowiscydozy lub dodatni wynik badania przesiewowego noworodków w kierunku immunoreaktywnego trypsynogenu (IRT) IRT/DNA lub IRT/IRT oraz co najmniej jedno z następujących kryteriów:
  • chlorek w pocie ≥ 60 miliekwiwalentów (mEq)/litr metodą ilościową w teście jontoforezy pilokarpiny (QPIT)
  • dwie dobrze scharakteryzowane mutacje w genie regulatora transbłonowego przewodzenia mukowiscydozy (CFTR)
  • Nieprawidłowa nosowa różnica potencjałów (NPD) (zmiana NPD w odpowiedzi na roztwór o małej zawartości chlorków i izoproteronolu poniżej -5 mV)
  • Udokumentowany nowy dodatni posiew z jamy ustnej i gardła, plwociny lub dolnych dróg oddechowych w kierunku Pa w ciągu 30 dni od wizyty początkowej (wizyta 1), zdefiniowany jako: a) udokumentowany posiew Pa w pierwszym okresie życia; lub b) Pa wyzdrowiał po co najmniej dwuletniej historii posiewów oddechowych z ujemnym wynikiem Pa (≥ 1 hodowla/rok)
  • Stabilny klinicznie bez oznak jakichkolwiek istotnych objawów ze strony układu oddechowego podczas wizyty wyjściowej, które wymagałyby podania dożylnego antybiotyku przeciw Pseudomonal, suplementacji tlenem i/lub hospitalizacji, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika lub przedstawiciela prawnego uczestnika (oraz zgoda w stosownych przypadkach) oraz zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie antybiotyków makrolidowych w ciągu 30 dni od wizyty wyjściowej
  • Rozpoczęcie aktualnego leczenia TIS >14 dni przed Wizytą wyjściową
  • Waga <6,0 kg podczas wizyty wyjściowej
  • Nadwrażliwość na aminoglikozydy w wywiadzie lub reakcja niepożądana na aminoglikozydy wziewne
  • Nadwrażliwość na azytromycynę w wywiadzie lub reakcja niepożądana na azytromycynę lub alergia na antybiotyki makrolidowe
  • Historia dodatniego posiewu oddechowego w kierunku prątków niegruźliczych (NTM) lub kompleksu Burkholderia cepacia w ciągu 2 lat od wizyty początkowej
  • Historia nierozwiązanej, nieprawidłowej czynności nerek (zdefiniowanej jako kreatynina w surowicy większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku).
  • Historia niewyjaśnionych, nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby (zdefiniowanych jako aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AST) powyżej 4-krotności górnej granicy normy) lub nadciśnienie wrotne w wywiadzie
  • Historia nierozwiązanej, nieprawidłowej neutropenii (ANC ≤ 1000)
  • Nieprawidłowy wynik badania EKG podczas wizyty wyjściowej zdefiniowany jako skorygowany odstęp QT (QTc) (B) ≥460 ms lub arytmia komorowa w wywiadzie
  • Historia nieprawidłowej wrażliwości słuchu zdefiniowanej jako próg słyszenia >25 dB HL (poziom słyszenia decybeli) dla audiometrii ze wzmocnieniem wizualnym (VRA) przy dowolnej częstotliwości (500-4000 Hz) lub >20 decybeli poziomu słyszenia (dBHL) dla audiometrii odtwarzania lub standardowej audiometrii w dowolnej dwie częstotliwości (500-8000 Hz) w każdym uchu, niezwiązane z chorobą ucha środkowego (w tym infekcją) lub tympanogramem płaskim (Typ B)
  • Nowe rozpoczęcie leczenia przewlekłego (dłuższego niż 21 dni) lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz Załącznik III) w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub jednoczesne podawanie nelfinawiru lub doustnych leków przeciwzakrzepowych
  • Dodatni test ciążowy z surowicy lub moczu podczas Wizyty wyjściowej (do wykonania u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym) lub kobiet w wieku rozrodczym: ciężarnych, karmiących piersią lub nie chcących stosować antykoncepcji mechanicznej podczas udziału w badaniu
  • Podanie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową
  • Obecność stanu lub nieprawidłowości (np. istniejącej wcześniej choroby serca), które w opinii badacza ośrodka mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: azytromycyna i TIS
azytromycyna i tobramycyna roztwór do inhalacji (TIS) Azytromycyna 3 razy w tygodniu, zawiesina doustna, 10 mg/kg/dawka do 500 mg, przez 18 miesięcy Tobramycyna roztwór do inhalacji (TIS), 300 mg, dwa razy dziennie przez 28 dni są pozytywne dla Pa podczas wizyt studyjnych przez 18 miesięcy
Lek: azytromycyna
3 razy w tygodniu, zawiesina doustna, 10 mg/kg/dawka do 500 mg, przez 18 miesięcy
Lek: Roztwór tobramycyny do inhalacji
300 mg, dwa razy dziennie przez 28 dni, gdy posiewy z dróg oddechowych są pozytywne dla Pa podczas wizyt studyjnych przez 18 miesięcy
Inne nazwy:
  • TIS
Komparator placebo: placebo i TIS
placebo i roztwór do inhalacji tobramycyny (TIS) Placebo 3 razy w tygodniu, zawiesina doustna, objętość dopasowana do azytromycyny, przez 18 miesięcy Roztwór tobramycyny do inhalacji (TIS), 300 mg, dwa razy dziennie przez 28 dni, gdy posiewy z dróg oddechowych są dodatnie dla Pa na wizytach studyjnych przez 18 miesięcy
Lek: Roztwór tobramycyny do inhalacji
300 mg, dwa razy dziennie przez 28 dni, gdy posiewy z dróg oddechowych są pozytywne dla Pa podczas wizyt studyjnych przez 18 miesięcy
Inne nazwy:
  • TIS
Lek: placebo
3 razy w tygodniu zawiesina doustna o objętości dopasowanej do azytromycyny przez 18 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do zaostrzenia płucnego zdefiniowanego w protokole
Ramy czasowe: W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów
Czas do zdefiniowanego w protokole zaostrzenia płucnego wymagającego antybiotyków doustnych, wziewnych lub dożylnych, przy użyciu z góry określonej definicji dostępnej w protokole badania.
W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do nawrotu Pseudomonas Aeruginosa (Pa).
Ramy czasowe: W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów
Czas do nawrotu Pseudomonas aeruginosa (Pa) po pierwszym kwartale leczenia
W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów
Liczba i odsetek uczestników z co najmniej jednym wydarzeniem w ciągu 18-miesięcznego okresu badania.
W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów
Współczynnik jest zdefiniowany jako liczba zdarzeń na uczestnika w miesiącu obserwacji.
W ciągu 18-miesięcznego okresu studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bonnie Ramsey

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
  • Główny śledczy: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OPTIMIZE-IP-12
  • 1U01HL114623-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
  • 1U01HL114589-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj