ОПТИМИЗАЦИЯ лечения ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa при кистозном фиброзе (OPTIMIZE)
12 сентября 2019 г. обновлено: Bonnie Ramsey
ОПТИМИЗАЦИЯ лечения ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa при кистозном фиброзе: многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование OPTIMIZE
Целью этого исследования является сравнение эффектов лечения раствором тобрамицина для ингаляций (TIS) с азитромицином и без него у людей с муковисцидозом (CF) в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, у которых выявлено раннее выделение Pseudomonas aeruginosa (Pa) из респираторная культура.
Образцы крови и мокроты или мазки из горла будут взяты во время исследования вместе с тестированием функции легких.
Участники получат первоначальное лечение TIS с последующим дополнительным лечением TIS, если ежеквартальные респираторные культуры будут положительными для Pa в дополнение к азитромицину или плацебо в течение 18 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кистозный фиброз (МВ) заболевания легких начинается в первые несколько месяцев жизни и следует за рецидивирующей бактериальной инфекцией нижних дыхательных путей и воспалением, а также прогрессированием заболевания в течение многих лет и десятилетий с различной скоростью. При развитии хронической легочной инфекции прогрессивно усугубляется обструктивная болезнь, что в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности. Pseudomonas aeruginosa (Pa) является наиболее важным патогеном, инфицирующим нижние дыхательные пути при муковисцидозе, и его приобретение в раннем возрасте связано с провоспалительным эффектом, ухудшением функции легких, плохим исходом питания и снижением выживаемости.
Инфекция Pseudomonas aeruginosa (Pa) дыхательных путей, вызванная муковисцидозом (МВ), обычно переходит из ранней инфекции в хроническую. Хотя некоторые исследования показали, что меньшинство людей с муковисцидозом спонтанно излечиваются от Pseudomonas aeruginosa (Pa) на ранней стадии, данные многочисленных исследований показывают, что антибиотики лучше, чем отсутствие лечения, в очистке от Pseudomonas aeruginosa (Pa) из респираторных культур. Таким образом, понимание переходного периода от ранней к хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa (Pa) имеет решающее значение для определения стратегий предотвращения этого прогрессирования.
В исследовании будут оцениваться клиническая и микробиологическая эффективность и безопасность азитромицина, назначаемого три раза в неделю в сочетании со стандартизированным раствором тобрамицина для ингаляционной терапии (TIS) у детей с ранними формами Pseudomonas aeruginosa (Pa). Терапия TIS определяется как начальная эрадикационная терапия с 1-2 курсами TIS по 28 дней и последующими 28-дневными курсами лечения только в тех случаях, когда ежеквартальная респираторная культура положительна на Pseudomonas aeruginosa (Pa). Приемлемые участники будут рандомизированы в течение одного месяца после получения положительной культуры Pseudomonas aeruginosa (Pa) для получения одной из следующих двух стратегий лечения в течение 18 месяцев: (1) пероральное плацебо в дополнение к стандартизированной терапии TIS или (2) пероральный азитромицин в дополнение. к стандартизированной терапии TIS.
Во время первого исследовательского визита участники пройдут медицинский осмотр и обзор своей истории болезни. Функция легких будет измеряться с помощью спирометрии (у детей старше четырех лет, которые могут проводить спирометрию), будет проводиться электрокардиограмма (ЭКГ), а слух будет измеряться с помощью аудиометрии. Перед рандомизацией и выдачей исследуемого препарата будет взята кровь для лабораторных анализов и получен образец для респираторной культуры. Последующие ознакомительные визиты будут проходить в день 21, недели 13, 26, 39, 52, 65 и 78. При каждом посещении участники будут проходить медицинский осмотр, тест спирометрии (при необходимости), будет взят образец из дыхательных путей на культуру Pseudomonas aeruginosa (Pa) и будет выдан исследуемый препарат (за исключением недели 78). Участники будут заполнять анкеты самоотчетов или анкеты родителей по респираторным симптомам, а оценка признаков и симптомов будет проводиться во время всех посещений. Повторные слуховые и лабораторные тесты будут проводиться на 39-й и 78-й неделе, а тестирование ЭКГ будет повторено на 21-й день и 78-й неделе. Участники должны будут вести дневник приема лекарств на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
221
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99519-6604
- CFF Affiliate Program Providence Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- CFF Care Center Arizona Health Science Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30324
- CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
- CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5271
- CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5212
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740
- CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- CFF Care Center New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117
- CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- CFF Care Center Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98145
- CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от ≥ 6 месяцев до ≤ 18 лет
- Документирование диагноза МВ, подтвержденное одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ, или положительным результатом скрининга новорожденных на иммунореактивный трипсиноген (ИРТ) ИРТ/ДНК или ИРТ/ИРТ и одним или несколькими из следующих критериев:
- хлориды пота ≥ 60 миллиэквивалентов (мэкв)/л по количественному тесту ионофореза пилокарпина (QPIT)
- две хорошо охарактеризованные мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR)
- Аномальная разность назальных потенциалов (NPD) (изменение NPD в ответ на раствор с низким содержанием хлорида и изопротеронол менее -5 мВ)
- Задокументированная новая положительная культура ротоглотки, мокроты или нижних дыхательных путей на Pa в течение 30 дней после исходного визита (посещение 1), определяемая как: a) первая задокументированная положительная культура Pa; или b) Pa выздоровел после, по крайней мере, двухлетней истории Pa отрицательных респираторных культур (≥ 1 культуры в год).
- Клинически стабильный, без признаков каких-либо серьезных респираторных симптомов во время исходного визита, которые потребуют внутривенного введения антипсевдомонадных антибиотиков, кислородной поддержки и/или госпитализации по решению врача-исследователя.
- Письменное информированное согласие, полученное от участника или законного представителя участника (и согласие, если применимо), и способность участника соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Использование макролидных антибиотиков в течение 30 дней после исходного визита
- Начало текущего курса лечения с помощью TIS > 14 дней до исходного визита
- Вес <6,0 кг на исходном визите
- Гиперчувствительность к аминогликозидам или побочные реакции на ингаляционные аминогликозиды в анамнезе.
- Гиперчувствительность к азитромицину или побочные реакции на азитромицин или аллергия на макролидные антибиотики в анамнезе.
- История положительной респираторной культуры на нетуберкулезные микобактерии (НТМ) или комплекс Burkholderia cepacia в течение 2 лет после исходного визита
- История нерешенной, аномальной функции почек (определяемой как уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающий верхний предел нормы для данного возраста).
- В анамнезе нерешенные, аномальные тесты функции печени (определяемые как аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 4 раза превышают верхний предел нормального диапазона) или портальная гипертензия в анамнезе
- История неразрешенной, аномальной нейтропении (ANC ≤ 1000)
- Отклонения от нормы на ЭКГ во время исходного визита, определяемые как скорректированный интервал QT (QTc) (B) ≥460 мс или желудочковая аритмия в анамнезе
- Анамнез аномальной чувствительности слуха, определяемый как пороговый уровень слышимости >25 дБ HL (уровень слышимости в децибелах) для аудиометрии с визуальным подкреплением (VRA) на любой частоте (500-4000 Гц) или уровень слышимости >20 децибел (dBHL) для игровой или стандартной аудиометрии на любом две частоты (500-8000 Гц) в любом ухе, не связанные с заболеванием среднего уха (включая инфекцию) или плоской (тип B) тимпанограммой
- Новое начало хронической терапии (более 21 дня) препаратами, удлиняющими интервал QT (см. Приложение III), в течение 30 дней до исходного визита или одновременного приема нелфинавира или пероральных антикоагулянтов
- Положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче на базовом визите (должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста) или для женщин детородного возраста: беременных, кормящих грудью или не желающих использовать барьерную контрацепцию во время участия в исследовании.
- Введение любого исследуемого препарата в течение 30 дней до исходного визита
- Наличие состояния или аномалии (например, ранее существовавшее заболевание сердца), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или качество данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: азитромицин и ТИС
азитромицин и раствор тобрамицина для ингаляций (TIS) Азитромицин 3 раза в неделю, суспензия для приема внутрь, 10 мг/кг/доза до 500 мг, в течение 18 месяцев Тобрамицин раствор для ингаляций (TIS), 300 мг, два раза в день в течение 28 дней при респираторных культурах обнаруживаются положительными на Pa во время ознакомительных визитов в течение 18 месяцев
|
3 раза в неделю, пероральная суспензия, 10 мг/кг/доза до 500 мг, в течение 18 месяцев.
300 мг два раза в день в течение 28 дней при положительном результате культурального исследования на Pa при визитах в рамках исследования в течение 18 месяцев
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо и ТИС
плацебо и раствор тобрамицина для ингаляций (TIS) Плацебо 3 раза в неделю, пероральная суспензия, по объему соответствует объему азитромицина, в течение 18 месяцев Раствор тобрамицина для ингаляций (TIS), 300 мг, два раза в день в течение 28 дней при положительном результате культурального исследования дыхательных путей на Pa во время ознакомительных визитов в течение 18 месяцев
|
300 мг два раза в день в течение 28 дней при положительном результате культурального исследования на Pa при визитах в рамках исследования в течение 18 месяцев
Другие имена:
3 раза в неделю, пероральная суспензия, соответствующая объему азитромицина, в течение 18 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до установленного протоколом легочного обострения
Временное ограничение: За 18 месяцев обучения
|
Время до определенного в протоколе легочного обострения, требующего пероральных, ингаляционных или внутривенных антибиотиков, с использованием заранее определенного определения, доступного в протоколе исследования.
|
За 18 месяцев обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до рецидива Pseudomonas aeruginosa (Па)
Временное ограничение: За 18 месяцев обучения
|
Время до рецидива Pseudomonas aeruginosa (Pa) после первой четверти лечения
|
За 18 месяцев обучения
|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: За 18 месяцев обучения
|
Количество и процент участников, у которых произошло хотя бы одно событие за 18-месячный период исследования.
|
За 18 месяцев обучения
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: За 18 месяцев обучения
|
Скорость определяется как количество событий на месяц наблюдения за участником.
|
За 18 месяцев обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
- Главный следователь: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Инфекции
- Муковисцидоз
- Псевдомонадные инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Азитромицин
- Тобрамицин
Другие идентификационные номера исследования
- OPTIMIZE-IP-12
- 1U01HL114623-01A1 (Грант/контракт NIH США)
- 1U01HL114589-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .