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Tratamiento OPTIMIZANTE para la infección temprana por Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis quística (OPTIMIZE)

12 de septiembre de 2019 actualizado por: Bonnie Ramsey

Tratamiento OPTIMIZing para la infección temprana por Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis quística: el ensayo multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego y aleatorizado OPTIMIZE

El propósito de este ensayo es comparar los efectos del tratamiento con solución de tobramicina para inhalación (TIS) con y sin azitromicina en personas con fibrosis quística (FQ) de 6 meses a 18 años que tienen aislamiento temprano de Pseudomonas aeruginosa (Pa) de un cultura respiratoria. Se tomarán muestras de sangre y esputo o frotis de garganta durante el estudio junto con pruebas de función pulmonar. Los participantes recibirán un tratamiento inicial con TIS seguido de un tratamiento adicional con TIS si los cultivos respiratorios trimestrales son positivos para Pa además de azitromicina o placebo durante 18 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad pulmonar por fibrosis quística (FQ) comienza en los primeros meses de vida y sigue un curso de infección bacteriana recurrente de las vías respiratorias inferiores e inflamación y progresión de la enfermedad durante años y décadas a un ritmo variable. Con el desarrollo de la infección pulmonar crónica, la enfermedad obstructiva empeora progresivamente y finalmente conduce a insuficiencia respiratoria. Pseudomonas aeruginosa (Pa) es el patógeno más importante que infecta las vías respiratorias inferiores de la FQ, y su adquisición temprana en la vida se asocia con un efecto proinflamatorio, función pulmonar más baja, malos resultados nutricionales y disminución de la supervivencia.

La infección por Pseudomonas aeruginosa (Pa) de las vías respiratorias de la fibrosis quística (FQ) generalmente procede de una infección temprana a una infección crónica. Aunque algunos estudios han demostrado que una minoría de personas con FQ eliminan espontáneamente la infección temprana por Pseudomonas aeruginosa (Pa), los datos de múltiples estudios sugieren que los antibióticos son superiores a ningún tratamiento para eliminar Pseudomonas aeruginosa (Pa) de cultivos respiratorios. Comprender el período de transición de la infección temprana a la crónica por Pseudomonas aeruginosa (Pa) es, por lo tanto, de importancia crítica para identificar estrategias para prevenir esta progresión.

El estudio evaluará la eficacia clínica y microbiológica y la seguridad de la azitromicina administrada tres veces por semana en combinación con una solución estandarizada de tobramicina para la terapia de inhalación (TIS) entre niños con Pseudomonas aeruginosa (Pa) temprana. La terapia TIS se define como un tratamiento de erradicación inicial con 1-2 cursos de TIS de 28 días y tratamientos posteriores de 28 días solo en ocasiones en las que un cultivo respiratorio trimestral es positivo para Pseudomonas aeruginosa (Pa). Los participantes elegibles serán aleatorizados dentro de un mes de su cultivo positivo de Pseudomonas aeruginosa (Pa) para recibir una de las siguientes dos estrategias de tratamiento durante 18 meses: (1) placebo oral además de la terapia TIS estandarizada, o (2) azitromicina oral además a la terapia TIS estandarizada.

En la primera visita del estudio, los participantes se someterán a un examen físico y una revisión de su historial médico. La función pulmonar se medirá mediante espirometría (en niños mayores de cuatro años que puedan realizar espirometría), se realizarán pruebas de electrocardiograma (ECG) y la capacidad auditiva se medirá mediante audiometría. Se extraerá sangre para pruebas de laboratorio y se obtendrá una muestra para un cultivo respiratorio antes de que ocurra la aleatorización y la dispensación del fármaco del estudio. Las visitas de estudio posteriores se realizarán el día 21, las semanas 13, 26, 39, 52, 65 y 78. En cada visita, los participantes se someterán a un examen físico, una prueba de espirometría (según corresponda), se recolectará una muestra respiratoria para cultivo de Pseudomonas aeruginosa (Pa) y se dispensará el fármaco del estudio (excepto en la semana 78). Los participantes completarán cuestionarios de síntomas respiratorios de autoinforme o completados por los padres y se realizarán evaluaciones de signos y síntomas en todas las visitas. Se repetirán las pruebas de audición y de laboratorio en las semanas 39 y 78 y las pruebas de ECG se repetirán en el día 21 y la semana 78. Se requerirá que los participantes mantengan un diario de medicamentos durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

221

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99519-6604
        • CFF Affiliate Program Providence Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • CFF Care Center Arizona Health Science Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
        • CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
        • CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5271
        • CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5212
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
        • CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • CFF Care Center New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
        • CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • CFF Care Center Medical College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98145
        • CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 6 meses a ≤ 18 años
  • Documentación de un diagnóstico de FQ evidenciado por una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ o un resultado positivo en la prueba de detección de FQ en recién nacidos para tripsinógeno inmunorreactivo (IRT) IRT/ADN o IRT/IRT y uno o más de los siguientes criterios:
  • Cloruro en sudor ≥ 60 miliequivalentes (mEq)/litro por prueba cuantitativa de iontoforesis de pilocarpina (QPIT)
  • dos mutaciones bien caracterizadas en el gen del regulador conductivo transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)
  • Diferencia de potencial nasal anormal (NPD) (cambio en NPD en respuesta a una solución baja en cloruro e isoproteronol de menos de -5 mV)
  • Nuevo cultivo positivo documentado de Pa en la orofaringe, el esputo o las vías respiratorias inferiores en los 30 días posteriores a la visita inicial (Visita 1), definido como: a) primer cultivo positivo para Pa documentado de por vida; o b) Pa recuperada después de al menos dos años de historia de cultivos respiratorios negativos para Pa (≥ 1 cultivo/año)
  • Clínicamente estable sin evidencia de síntomas respiratorios significativos en la visita inicial que requieran la administración de antibióticos anti-pseudomonas por vía intravenosa, suplementos de oxígeno u hospitalización según lo determine el médico del estudio.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del participante o del representante legal del participante (y asentimiento cuando corresponda) y capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Uso de antibióticos macrólidos dentro de los 30 días de la visita inicial
  • Inicio del tratamiento actual con TIS > 14 días antes de la visita inicial
  • Peso <6,0 kg en la visita inicial
  • Antecedentes de hipersensibilidad a los aminoglucósidos o reacción adversa al aminoglucósido inhalado
  • Antecedentes de hipersensibilidad a la azitromicina o reacción adversa a la azitromicina o alergia a los antibióticos macrólidos
  • Antecedentes de cultivo respiratorio positivo para micobacterias no tuberculosas (NTM) o complejo Burkholderia cepacia en los 2 años anteriores a la visita inicial
  • Antecedentes de función renal anormal no resuelta (definida como creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal para la edad).
  • Antecedentes de pruebas de función hepática anormales no resueltas (definidas como alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) más de 4 veces el límite superior del rango normal) o antecedentes de hipertensión portal
  • Antecedentes de neutropenia anormal no resuelta (RAN ≤ 1000)
  • Prueba de ECG anormal en la visita inicial definida como un intervalo QT corregido (QTc) (B) de ≥460 mseg o antecedentes de arritmia ventricular
  • Antecedentes de sensibilidad auditiva anormal definida como niveles de umbral de audición >25 dB HL (nivel de audición en decibeles) para audiometría de refuerzo visual (VRA) en cualquier frecuencia (500-4000 Hz) o >20 niveles de audición en decibeles (dBHL) para reproducción o audiometría estándar en cualquier dos frecuencias (500-8000 Hz) en cualquiera de los oídos, no asociado con enfermedad del oído medio (incluyendo infección) o un timpanograma plano (Tipo B)
  • Nuevo inicio de terapia crónica (más de 21 días) con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (consulte el Apéndice III) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o administración conjunta de nelfinavir o anticoagulantes orales
  • Prueba de embarazo en suero u orina positiva en la visita inicial (a realizar en todas las mujeres en edad fértil) o para mujeres en edad fértil: embarazadas, amamantando o que no deseen usar anticonceptivos de barrera durante la participación en el estudio
  • Administración de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial
  • Presencia de una condición o anomalía (p. ej., enfermedad cardíaca preexistente) que, en opinión del investigador del centro, comprometería la seguridad del participante o la calidad de los datos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: azitromicina y TIS
azitromicina y solución de tobramicina para inhalación (TIS) Azitromicina 3 veces por semana, suspensión oral, 10 mg/kg/dosis hasta 500 mg, durante 18 meses Solución de tobramicina para inhalación (TIS), 300 mg, dos veces al día durante 28 días cuando los cultivos respiratorios dan positivo para Pa en las visitas del estudio durante 18 meses
Droga: azitromicina
3 veces por semana, suspensión oral, 10 mg/kg/dosis hasta 500 mg, durante 18 meses
Droga: Solución de tobramicina para inhalación
300 mg, dos veces al día durante 28 días cuando los cultivos respiratorios dan positivo para Pa en las visitas del estudio durante 18 meses
Otros nombres:
  • TIS
Comparador de placebos: placebo y TIS
placebo y solución de tobramicina para inhalación (TIS) Placebo 3 veces por semana, suspensión oral, volumen equivalente a azitromicina, durante 18 meses Solución de tobramicina para inhalación (TIS), 300 mg, dos veces al día durante 28 días cuando los cultivos respiratorios son positivos para Pa en visitas de estudio durante 18 meses
Droga: Solución de tobramicina para inhalación
300 mg, dos veces al día durante 28 días cuando los cultivos respiratorios dan positivo para Pa en las visitas del estudio durante 18 meses
Otros nombres:
  • TIS
Droga: placebo
3 veces por semana, suspensión oral, volumen equivalente a azitromicina, durante 18 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta una exacerbación pulmonar definida por el protocolo
Periodo de tiempo: Durante el período de estudio de 18 meses
Tiempo hasta una exacerbación pulmonar definida en el protocolo que requiere antibióticos orales, inhalados o intravenosos, utilizando una definición preespecificada disponible en el protocolo del estudio.
Durante el período de estudio de 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la recurrencia de Pseudomonas Aeruginosa (Pa)
Periodo de tiempo: Durante el período de estudio de 18 meses
Tiempo hasta la recurrencia de Pseudomonas aeruginosa (Pa) después del primer trimestre de tratamiento
Durante el período de estudio de 18 meses
Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Durante el período de estudio de 18 meses
El número y porcentaje de participantes con al menos un evento durante el período de estudio de 18 meses.
Durante el período de estudio de 18 meses
Tasa de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Durante el período de estudio de 18 meses
La tasa se define como el número de eventos por mes de seguimiento del participante.
Durante el período de estudio de 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bonnie Ramsey

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
  • Investigador principal: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

23 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OPTIMIZE-IP-12
  • 1U01HL114623-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 1U01HL114589-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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