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OPTIMIERENDE Behandlung für frühe Pseudomonas-Aeruginosa-Infektion bei zystischer Fibrose (OPTIMIZE)

12. September 2019 aktualisiert von: Bonnie Ramsey

OPTIMIERUNG der Behandlung einer frühen Pseudomonas-Aeruginosa-Infektion bei zystischer Fibrose: Die multizentrische, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte OPTIMIZE-Studie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkungen der Behandlung mit Tobramycin-Inhalationslösung (TIS) mit und ohne Azithromycin bei Menschen mit Mukoviszidose (CF) im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren zu vergleichen, bei denen Pseudomonas aeruginosa (Pa) frühzeitig aus a Atmungskultur. Blut- und Sputumproben oder Rachenabstriche werden während der Studie zusammen mit Lungenfunktionstests entnommen. Die Teilnehmer erhalten eine Erstbehandlung mit TIS, gefolgt von einer zusätzlichen Behandlung mit TIS, wenn vierteljährliche respiratorische Kulturen zusätzlich zu Azithromycin oder Placebo für 18 Monate positiv auf Pa sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lungenerkrankung Mukoviszidose (CF) beginnt in den ersten Lebensmonaten und folgt einem Verlauf von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen und Entzündungen der unteren Atemwege und einem Fortschreiten der Krankheit über Jahre und Jahrzehnte in unterschiedlichem Tempo. Mit der Entwicklung einer chronischen Lungeninfektion verschlimmert sich die obstruktive Erkrankung zunehmend und führt schließlich zu Atemversagen. Pseudomonas aeruginosa (Pa) ist der wichtigste Erreger, der die unteren Atemwege von CF infiziert, und seine Ansteckung im frühen Lebensalter ist mit einer entzündungsfördernden Wirkung, geringerer Lungenfunktion, schlechter Ernährung und verringertem Überleben verbunden.

Pseudomonas aeruginosa (Pa)-Infektion der Atemwege bei zystischer Fibrose (CF) verläuft typischerweise von einer frühen Infektion zu einer chronischen Infektion. Obwohl einige Studien gezeigt haben, dass eine Minderheit von Personen mit CF eine frühe Infektion mit Pseudomonas aeruginosa (Pa) spontan heilt, deuten Daten aus mehreren Studien darauf hin, dass Antibiotika einer Behandlung ohne Behandlung bei der Entfernung von Pseudomonas aeruginosa (Pa) aus respiratorischen Kulturen überlegen sind. Das Verständnis der Übergangszeit von der frühen zur chronischen Infektion mit Pseudomonas aeruginosa (Pa) ist daher von entscheidender Bedeutung für die Identifizierung von Strategien zur Verhinderung dieses Fortschreitens.

Die Studie wird die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit und Sicherheit von Azithromycin bewerten, das dreimal wöchentlich in Kombination mit einer standardisierten Therapie mit Tobramycin-Inhalationslösung (TIS) bei Kindern mit Pseudomonas aeruginosa (Pa) im Frühstadium verabreicht wird. Die TIS-Therapie ist definiert als eine anfängliche Eradikationsbehandlung mit 1-2 Zyklen von 28 Tagen TIS und anschließenden 28-tägigen Behandlungen, nur manchmal ist eine vierteljährliche Atemwegskultur positiv für Pseudomonas aeruginosa (Pa). Geeignete Teilnehmer werden innerhalb eines Monats nach ihrer Pseudomonas aeruginosa (Pa)-positiven Kultur randomisiert und erhalten 18 Monate lang eine der folgenden beiden Behandlungsstrategien: (1) orales Placebo zusätzlich zur standardisierten TIS-Therapie oder (2) orales Azithromycin zusätzlich zur standardisierten TIS-Therapie.

Beim ersten Studienbesuch werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung und einer Überprüfung ihrer Krankengeschichte unterzogen. Die Lungenfunktion wird mittels Spirometrie gemessen (bei Kindern über vier Jahren, die in der Lage sind, eine Spirometrie durchzuführen), es werden Elektrokardiogramme (EKG) durchgeführt und die Hörfähigkeit wird mittels Audiometrie gemessen. Blut wird für Labortests entnommen und eine Probe wird für eine Atemwegskultur entnommen, bevor die Randomisierung und die Abgabe des Studienmedikaments erfolgen. Nachfolgende Studienbesuche finden an Tag 21, Woche 13, 26, 39, 52, 65 und 78 statt. Bei jedem Besuch werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung, einem Spirometrietest (falls zutreffend) unterzogen, eine respiratorische Probe für die Pseudomonas aeruginosa (Pa)-Kultur wird entnommen und das Studienmedikament wird abgegeben (außer in Woche 78). Die Teilnehmer füllen selbstberichtete oder von den Eltern ausgefüllte Fragebögen zu Atemwegssymptomen aus, und bei allen Besuchen werden Anzeichen und Symptome bewertet. Wiederholte Hör- und Labortests werden in Woche 39 und 78 durchgeführt und EKG-Tests werden an Tag 21 und Woche 78 wiederholt. Die Teilnehmer müssen während der gesamten Studie ein Medikationstagebuch führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

221

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99519-6604
        • CFF Affiliate Program Providence Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • CFF Care Center Arizona Health Science Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • CFF Care Center & Pediatric Program Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nemours Children's Clinic - Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • CFF Care Center & Pediatric Program All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30324
        • CFF Care Center & Pediatric Program Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • CFF Affiliate Program Children's Healthcare of Atlanta
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • CFF Care Center St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-2605
        • CFF Care Center & Pediatric Program Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5271
        • CFF Care Center & Pediatric Program Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Vereinigte Staaten, 04102
        • CFF Care Center & Pediatric Program Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5212
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • CFF Care Center The Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cardinal Glennon Children's Hospital/Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • CFF Care Center & Pediatric Program St. Louis Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07740
        • CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • CFF Care Center New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • CFF Care Center & Pediatric Program Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • CFF Care Center & Pediatric Program Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • CFF Care Center & Pediatric Program Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • CFF Care Center & Pediatric Program Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • CFF Care Center & Pediatric Program The Children's Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117
        • CFF Care Center & Pediatric Program Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38103
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • CFF Care Center & Pediatric Program Dell Children's Medical Center of Central Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of the King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • CFF Care Center Medical College of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98145
        • CFF Care Center & Pediatric Program Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • CFF Care Center & Pediatric Program Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 6 Monate bis ≤ 18 Jahre
  • Dokumentation einer CF-Diagnose, belegt durch ein oder mehrere klinische Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen, oder positives CF-Neugeborenen-Screening-Ergebnis für immunreaktives Trypsinogen (IRT) IRT/DNA oder IRT/IRT und eines oder mehrere der folgenden Kriterien:
  • Schweißchlorid ≥ 60 Milliäquivalent (mEq)/Liter, quantitativ durch Pilocarpin-Iontophorese-Test (QPIT)
  • zwei gut charakterisierte Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductive Regulator).
  • Abnormale nasale Potentialdifferenz (NPD) (Änderung der NPD als Reaktion auf eine Lösung mit niedrigem Chloridgehalt und Isoproteronol von weniger als -5 mV)
  • Dokumentierte neue positive Oropharynx-, Sputum- oder untere Atemwegskultur für Pa innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch (Besuch 1), definiert als: a) erste lebenslang dokumentierte Pa-positive Kultur; oder b) Pa wiederhergestellt nach mindestens zweijähriger Vorgeschichte von Pa-negativen respiratorischen Kulturen (≥ 1 Kultur/Jahr)
  • Klinisch stabil ohne Hinweise auf signifikante Atemwegssymptome beim Baseline-Besuch, die die Verabreichung von intravenösen Anti-Pseudomonal-Antibiotika, eine Sauerstoffergänzung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern würden, wie vom Studienarzt festgelegt
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers oder des gesetzlichen Vertreters des Teilnehmers (und ggf. Zustimmung) und Fähigkeit des Teilnehmers, die Anforderungen der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Makrolid-Antibiotika innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch
  • Beginn der aktuellen Behandlung mit TIS > 14 Tage vor dem Baseline-Besuch
  • Gewicht <6,0 kg beim Baseline-Besuch
  • Vorgeschichte einer Aminoglykosid-Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung auf inhaliertes Aminoglykosid
  • Vorgeschichte von Azithromycin-Überempfindlichkeit oder Nebenwirkung auf Azithromycin oder Allergie auf Makrolid-Antibiotika
  • Geschichte einer positiven Atemwegskultur für nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM) oder Burkholderia cepacia-Komplex innerhalb von 2 Jahren nach dem Baseline-Besuch
  • Vorgeschichte einer ungelösten, abnormalen Nierenfunktion (definiert als Serum-Kreatinin, das größer als das 1,5-fache der altersbedingten Obergrenze des Normalwerts ist).
  • Vorgeschichte von ungelösten, abnormalen Leberfunktionstests (definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 4-fache der Obergrenze des Normalbereichs) oder Vorgeschichte von portaler Hypertonie
  • Vorgeschichte einer ungelösten, abnormalen Neutropenie (ANC ≤ 1000)
  • Abnormaler EKG-Test beim Baseline-Besuch, definiert als QT-Intervall korrigiert (QTc) (B) von ≥460 ms oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese
  • Vorgeschichte einer abnormalen Hörempfindlichkeit, definiert als Hörschwellenwerte >25 dB HL (Dezibel Hörpegel) für visuelle Verstärkungsaudiometrie (VRA) bei jeder Frequenz (500-4000Hz) oder >20 Dezibel Hörpegel (dBHL) für Spiel oder Standardaudiometrie bei jeder zwei Frequenzen (500–8000 Hz) in jedem Ohr, nicht verbunden mit einer Mittelohrerkrankung (einschließlich Infektion) oder einem flachen (Typ B) Tympanogramm
  • Neuer Beginn einer chronischen Therapie (länger als 21 Tage) mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Anhang III) innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch oder gleichzeitige Verabreichung von Nelfinavir oder oralen Antikoagulanzien
  • Positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch (durchzuführen bei allen Frauen im gebärfähigen Alter) oder für Frauen im gebärfähigen Alter: schwanger, stillend oder nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie eine Barriere-Kontrazeption zu verwenden
  • Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch
  • Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie (z. B. vorbestehende Herzerkrankung), die nach Ansicht des Ermittlers vor Ort die Sicherheit des Teilnehmers oder die Qualität der Daten gefährden würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Azithromycin und TIS
Azithromycin- und Tobramycin-Inhalationslösung (TIS) Azithromycin 3-mal wöchentlich, orale Suspension, 10 mg/kg/Dosis bis zu 500 mg, für 18 Monate Tobramycin-Inhalationslösung (TIS), 300 mg, zweimal täglich für 28 Tage bei respiratorischen Kulturen bei Studienbesuchen für 18 Monate positiv für Pa befunden werden
Arzneimittel: Azithromycin
3-mal wöchentlich orale Suspension, 10 mg/kg/Dosis bis zu 500 mg, für 18 Monate
Arzneimittel: Tobramycin-Lösung zur Inhalation
300 mg, zweimal täglich für 28 Tage, wenn Atemwegskulturen bei Studienbesuchen für 18 Monate positiv auf Pa gefunden wurden
Andere Namen:
  • TIS
Placebo-Komparator: Placebo und TIS
Placebo und Tobramycin-Inhalationslösung (TIS) Placebo 3-mal wöchentlich, orale Suspension, volumenangepasst an Azithromycin, für 18 Monate Tobramycin-Inhalationslösung (TIS), 300 mg, zweimal täglich für 28 Tage, wenn Atemwegskulturen positiv für Pa sind bei Studienbesuchen für 18 Monate
Arzneimittel: Tobramycin-Lösung zur Inhalation
300 mg, zweimal täglich für 28 Tage, wenn Atemwegskulturen bei Studienbesuchen für 18 Monate positiv auf Pa gefunden wurden
Andere Namen:
  • TIS
Arzneimittel: Placebo
3-mal wöchentlich orale Suspension, volumenangepasst an Azithromycin, für 18 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zu einer protokolldefinierten pulmonalen Exazerbation
Zeitfenster: Über die 18-monatige Studienzeit
Zeit bis zu einer protokolldefinierten pulmonalen Exazerbation, die orale, inhalative oder intravenöse Antibiotika erfordert, unter Verwendung einer vordefinierten Definition, die im Studienprotokoll verfügbar ist.
Über die 18-monatige Studienzeit

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Wiederauftreten von Pseudomonas Aeruginosa (Pa).
Zeitfenster: Über die 18-monatige Studienzeit
Zeit bis zum Wiederauftreten von Pseudomonas aeruginosa (Pa) nach dem ersten Behandlungsquartal
Über die 18-monatige Studienzeit
Unerwünschte Ereignisse (UE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Über die 18-monatige Studienzeit
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einer Veranstaltung über den 18-monatigen Studienzeitraum.
Über die 18-monatige Studienzeit
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Über die 18-monatige Studienzeit
Die Rate ist definiert als die Anzahl der Veranstaltungen pro Follow-up-Monat des Teilnehmers.
Über die 18-monatige Studienzeit

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bonnie Ramsey

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Bonnie Ramsey, MD, Seattle Children's Center for Clinical and Translational Research, CF Therapeutics Development Network Clinical Coordinating Center
  • Hauptermittler: Nicole Hamblett, PhD, Seattle Children's Core for Biomedical Statistics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OPTIMIZE-IP-12
  • 1U01HL114623-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1U01HL114589-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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