Neuroudviklingsresultater efter svær hånd-mund- og klovsyge i Vietnam (08RS)

Baggrund:

Håndmund- og klovsygeudbrud forbundet med enterovirus 71 (EV71) var usædvanlige i deres neurologiske manifestationer. Siden 1997 har Taiwan, Malaysia og Vietnam oplevet store udbrud af EV71-HFMD.

Neurologiske manifestationer omfatter meningitis, hjernestammeencephalitis og sjældent hjerte-lungesvigt, der menes at være neurogene af oprindelse.

I Vietnam bliver børn indlagt på hospitalet, hvis de viser tegn på systemisk sygdom. Vietnams sundhedsministerium har udviklet et karaktersystem til at stratificere ledelse og intervention. Grad 1 har udelukkende det typiske udslæt på håndflader, fodsåler og balder med sår i munden. Grad 2 har systemiske træk, såsom høj feber, irritabilitet og myoklonus. Grad 2 er opdelt i 2a for forældres rapportering af symptomer eller 2b, hvis en sundhedsperson har observeret neurologiske tegn. 2. klasse og fremefter indlægges på hospitalet. Grad 3 udvikler uregelmæssig vejrtrækning, vedvarende takykardi, hypertension, alle træk ved autonom forstyrrelse på grund af hjernestammeencephalitis. Grad 4 udvikler ofte fatal kardiopulmonal svigt, menes at være en konsekvens af overdreven umodsat sympatisk aktivering fra hjernestammesygdom.

Forskellige lande bruger forskellige klassificerings- eller iscenesættelsessystemer til HFMD. En undersøgelse i 142 EV71 antydede, at børn, der blev ramt i en yngre alder af sygdomsdebut, kunne have konsekvenser for verbal forståelse. Hos 63 børn med EV71-sygdom havde 14 % kognitive eller motoriske underskud.

Hypotese og mål:

Undersøgelsen har til formål at identificere de neurologiske og neuroudviklingsmæssige resultater efter svær (indlagt) HFMD i Vietnam.

Studere design:

Prospektiv observationel kohorteundersøgelse. Der er to kohorter i denne undersøgelse. HFMD-deltagerne og raske børn. Alle børn indlagt med HFMD er berettiget til deltagelse. Fra den foreløbige gennemgang af indlæggelser på hospitalet identificerede vi, at størstedelen af ​​patienterne var indlagt fra et lokalt distrikt i Ho Chi Minh City (HCMC) (distrikt 8). Alle deltagere vil blive spurgt, om de accepterer en valgfri hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Vi vil henvende os til børnehaver i dette distrikt for at tilmelde raske børn, og vi vil også henvende os til deltagere i en anden Oxford University Clinical Research Unit, HCMC-undersøgelse, der køres på et lokalt obstetrisk hospital for at tilmelde raske spædbørn. Denne raske kohorte vil være alder og køn matchet til den mindst alvorlige grad af HFMD-deltagere.

HFMD vil få foretaget neurologiske og neuro-udviklingsmæssige vurderinger 1 uge efter udskrivelsen, 6 måneder senere og den sidste vurdering 18 måneder efter den indledende vurdering. Den sunde kohorte vil have en neuroudviklingsvurdering ved indskrivningen. 6 måneder og 18 måneder efter den første vurdering.

Primære resultater

1. Sammenligning af neuroudviklingsscore ved udskrivelse, ved 6 og 18 måneders opfølgning mellem mindst alvorlige HFMD-børn og en alders- og kønsvarende sund sammenligningskohorte.
2. Sammenligning af neuroudviklingsscore 1 uge efter udskrivelse, 6 og 18 måneder efter udskrivelse mellem børn stratificeret efter HFMD sygdomsgrad.

Andre resultater

1. Beskrivende hjerne-MR-ændringer i henhold til sværhedsgraden af ​​HFMD

Prøvestørrelse og analyseplan:

Vi sigter mod at inkludere op til 350 børn med HFMD grad 2a, 2b, 3 og 4 og 150 raske børn (matchet til klasse 2a) og følge dem op ved indskrivning, 6 og 18 måneders opfølgning.

Bayley-scoresystemet har en gennemsnitlig score på 100 med en standardafvigelse (SD) på 15 hos raske amerikanske børn. Baseret på dette antager vi en SD på cirka 15 i alle 5 undersøgelsespopulationer. Da man ved lidt om longitudinelle ændringer i Bailey-score over tid, er magtovervejelser baseret på parvise sammenligninger mellem grupper på hvert tidspunkt separat. Med de angivne stikprøvestørrelser vil vi have 80 % magt på det tosidede 5 % signifikansniveau til at opdage forskelle i gennemsnitsscore på - 7,4 eller større mellem klasse 2a eller 2b børn sammenlignet med klasse 3 eller 4 børn, henholdsvis.

Statistiske metoder Standarddataresuméer såsom median (inter-kvartilområde) for kontinuerte variable og frekvens (%) for kategoriske variable sammen med grafiske opsummeringer (histogrammer, boksplot og spredningsplot) vil blive brugt til beskrivende analyser i alle undersøgelser.

Longitudinelle profiler af udviklingsscore over tid vil blive visualiseret ved linjeplot af individuelle forsøgspersoners data med overlejrede udjævnede linjer for gennemsnitlige udviklingsscore over tid inden for grupper. Modellering af longitudinelle profiler over tid og gruppesammenligninger vil være baseret på standardmetoder til longitudinelle dataanalyse såsom lineære mixed effects-modeller.

Potentiel påvirkning:

For folkesundhedens implikationer af HFMD kræver evaluering af langsigtet. Hvis sygdomsbyrden fortsat har en neurologisk indvirkning på en betydelig andel af børn, er en vaccinebaseret tilgang essentiel og omkostningseffektiv.

Da der er en intens indsats i gang med udvikling af vacciner, er forskning afgørende for at hjælpe klinikere i frontlinjen med at identificere den minoritet af børn, der kan udvikle sig og fokusere begrænsede ressourcer på passende vis.