ベトナムにおける重度の手足口病後の神経発達転帰 (08RS)

バックグラウンド：

エンテロ ウイルス 71 (EV71) に関連する手足口病の発生は、その神経学的症状において異常でした。 1997 年以降、台湾、マレーシア、ベトナムで EV71-HFMD の大流行が発生しています。

神経学的症状には、髄膜炎、脳幹脳炎、まれな心肺不全などがありますが、神経原性が原因と考えられています。

ベトナムでは、全身疾患の徴候を示す子供は入院します。 ベトナム保健省は、管理と介入を階層化するための等級付けシステムを開発しました。 グレード 1 は、手のひら、足の裏、臀部に典型的な発疹のみが見られ、口の中に潰瘍があります。 グレード 2 は、高熱、過敏症、ミオクローヌスなどの全身的特徴があります。 グレード 2 は、保護者による症状の報告の場合は 2a、医療専門家が神経学的徴候を観察した場合は 2b に分けられます。 2年生以降は入院。 グレード 3 は、不規則な呼吸、持続的な頻脈、高血圧、脳幹脳炎による自律神経障害のすべての特徴を発症します。 グレード 4 は、しばしば致死的な心肺不全を発症します。これは、脳幹疾患による過剰な非対抗交感神経の活性化の結果であると考えられています。

国が異なれば、HFMD に対して異なる等級付けまたは病期分類システムが使用されます。 142 EV71 の研究では、病気の発症年齢が低いときに影響を受けた子供は、言語理解に影響を与える可能性があることが示唆されました。 EV71 疾患の 63 人の子供のうち、14% に認知障害または運動障害がありました。

仮説と目的:

この研究の目的は、ベトナムでの重度の (入院中の) HFMD 後の神経学的および神経発達上の転帰を特定することです。

研究デザイン:

前向き観察コホート研究。 この研究には 2 つのコホートがあります。 HFMD参加者と健康な子供たち。 HFMDで入院しているすべての子供が参加資格があります。 病院への入院の予備調査から、大多数の患者がホーチミン市 (HCMC) (地区 8) の地方地区から入院したことを確認しました。 すべての参加者は、オプションの脳磁気共鳴画像法 (MRI) に同意するかどうかを尋ねられます。

私たちは、その地区の幼稚園に健康な子供を登録するよう働きかけ、また別のオックスフォード大学臨床研究ユニット、地元の産科病院で実施されている HCMC 研究の参加者に健康な乳児を登録するよう働きかけます。 この健康なコホートは、HFMD参加者の最も重症度の低いグレードに一致する年齢と性別になります。

HFMD は、退院後 1 週間、6 か月後に、最初の評価から 18 か月後に最後の評価を行う神経学的および神経発達評価を行います。 健康なコホートは、登録時に神経発達評価を受けます。 最初の評価から 6 か月後と 18 か月後。

主要な結果

1. 退院時、6 か月および 18 か月のフォローアップ時の神経発達スコアの比較は、軽度の HFMD の子供と、年齢と性別が一致する健康な比較コホートとの間で行われました。
2. 退院後 1 週間、退院後 6 か月および 18 か月の神経発達スコアの比較。

その他の結果

1. HFMDの重症度に応じた記述的な脳MRIの変化

サンプルサイズと分析計画:

HFMD グレード 2a、2b、3、4 の最大 350 人の子供、および 150 人の健康な子供 (グレード 2a に適合) を対象とし、登録時、6 か月および 18 か月の追跡調査を行うことを目指しています。

Bayley スコアリング システムの平均スコアは 100 で、健康なアメリカの子供の標準偏差 (SD) は 15 です。 これに基づいて、5 つの研究集団すべてで約 15 の SD を想定します。 時間の経過に伴うベイリースコアの子供内の縦方向の変化についてはほとんど知られていないため、検出力の考慮事項は、各時点でのグループ間のペアワイズ比較に基づいています。 与えられたサンプル サイズでは、両側 5% の有意水準で 80% の検出力が得られ、それぞれ 3 年生または 4 年生の子供と比較して、2a 年生または 2b 年生の子供の間で - 7.4 以上の平均スコアの差を検出します。

統計的方法 連続変数の中央値 (四分位範囲) やカテゴリ変数の度数 (%) などの標準的なデータの要約と、グラフによる要約 (ヒストグラム、箱ひげ図、散布図) が、すべての研究の記述分析に使用されます。

時間の経過に伴う発達スコアの縦方向のプロファイルは、グループ内の時間の経過に伴う平均発達スコアの平滑化された線を重ねた個々の被験者のデータのライン プロットによって視覚化されます。 経時的な縦断プロファイルのモデリングとグループ比較は、線形混合効果モデルなどの縦断データ分析の標準的な方法に基づいて行われます。

潜在的な影響:

HFMD の公衆衛生への影響には、長期的な評価が必要です。 病気の重荷がかなりの割合の子供たちに神経学的影響を与え続けている場合、ワクチンベースのアプローチは不可欠であり、費用対効果が高い.

ワクチンの開発には多大な努力が払われているため、最前線の臨床医が進行する可能性のある少数の子供を特定し、限られたリソースを適切に集中させるために研究が不可欠です。