Neurokehityksen tulokset vaikean käsien suu- ja sorkkataudin jälkeen Vietnamissa (08RS)

Tausta:

Enterovirus 71:een (EV71) liittyvät käsien suu- ja sorkkatautiepidemiat olivat epätavallisia neurologisilta ilmenemismuodoltaan. Vuodesta 1997 lähtien Taiwanissa, Malesiassa ja Vietnamissa on esiintynyt suuria EV71-HFMD-epidemia.

Neurologisia ilmenemismuotoja ovat aivokalvontulehdus, aivorungon enkefaliitti ja harvinainen kardiopulmonaalinen vajaatoiminta, jonka uskotaan olevan neurogeenista alkuperää.

Vietnamissa lapset viedään sairaalaan, jos heillä on merkkejä systeemisestä sairaudesta. Vietnamin terveysministeriö on kehittänyt luokitusjärjestelmän hallinnon ja interventioiden osittaistamiseksi. Asteikolla 1 on vain tyypillinen ihottuma kämmenissä, jalkapohjissa ja pakarassa, ja suussa on haavaumia. Luokassa 2 on systeemisiä piirteitä, kuten korkea kuume, ärtyneisyys ja myoklonus. Arvosana 2 jaetaan luokkaan 2a vanhempien oireiden ilmoittamiseksi tai 2b, jos terveydenhuollon ammattilainen on havainnut neurologisia oireita. Luokasta 2 eteenpäin joutuvat sairaalaan. Asteeseen 3 kehittyy epäsäännöllinen hengitys, jatkuva takykardia, verenpainetauti, kaikki aivorungon enkefaliitista johtuvat autonomisen häiriön piirteet. Asteen 4 kohdalla kehittyy usein kohtalokas kardiopulmonaalinen vajaatoiminta, jonka uskotaan olevan seurausta aivorungon sairauden aiheuttamasta liiallisesta sympaattisen aktivoitumisesta.

Eri maat käyttävät erilaisia ​​luokitus- tai vaiheistusjärjestelmiä HFMD:lle. Tutkimus 142 EV71:ssä ehdotti, että lapsilla, jotka sairastuvat nuorempana taudin alkaessa, saattaa olla vaikutuksia sanalliseen ymmärtämiseen. 63 lapsesta, joilla oli EV71-tauti, 14 %:lla oli kognitiivisia tai motorisia puutteita.

Hypoteesi ja tavoitteet:

Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa neurologiset ja hermoston kehitykseen liittyvät seuraukset vakavan (sairaalaan) HFMD:n jälkeen Vietnamissa.

Opintosuunnitelma:

Prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus. Tässä tutkimuksessa on kaksi kohorttia. HFMD:n osallistujat ja terveet lapset. Kaikki HFMD:n takia sairaalahoidossa olevat lapset voivat osallistua. Sairaalaan ottamista koskevien alustavien arvioiden perusteella havaitsimme, että suurin osa potilaista oli otettu paikalliselta alueelta Ho Chi Minh Cityssä (HCMC) (piiri 8). Kaikilta osallistujilta kysytään, suostuvatko he valinnaiseen aivojen magneettikuvaukseen (MRI).

Otamme yhteyttä kyseisen piirin lastentarhoihin rekisteröidäksemme terveitä lapsia ja myös osallistujia toiseen Oxfordin yliopiston kliinisen tutkimusyksikön, HCMC-tutkimuksen, joka suoritetaan paikallisessa synnytyssairaalassa terveiden vauvojen rekisteröimiseksi. Tämän terveen kohortin ikä ja sukupuoli vastaavat HFMD-osallistujien vähiten vakavaa luokkaa.

HFMD:lle tehdään neurologiset ja hermoston kehitysarvioinnit 1 viikko kotiutuksen jälkeen, 6 kuukautta myöhemmin ja viimeinen arviointi 18 kuukautta alkuperäisen arvioinnin jälkeen. Terve kohortti tekee neurokehitysarvioinnin ilmoittautumisen yhteydessä. 6 kuukautta ja 18 kuukautta alustavan arvioinnin jälkeen.

Ensisijaiset tulokset

1. Hermoston kehityspisteiden vertailu kotiutumisen, 6 ja 18 kuukauden seurannan jälkeen vähiten vaikeiden HFMD-lasten ja iän ja sukupuolen kanssa terveen vertailukohortin välillä.
2. Hermoston kehityspisteiden vertailu 1 viikko kotiutuksen jälkeen, 6 ja 18 kuukautta kotiutuksen jälkeen HFMD-sairausasteen mukaan kerrosteltujen lasten välillä.

Muut tulokset

1. Kuvaava aivojen MRI Muutokset HFMD:n vaikeusasteen mukaan

Näytteen koko ja analyysisuunnitelma:

Pyrimme ottamaan mukaan jopa 350 lasta, joilla on HFMD-aste 2a, 2b, 3 ja 4, ja 150 tervettä lasta (vastaa luokkaan 2a) ja seurata heitä ilmoittautumisen yhteydessä sekä 6 ja 18 kuukauden seurannassa.

Bayley-pisteytysjärjestelmän keskimääräinen pistemäärä on 100 ja standardipoikkeama (SD) 15 terveillä amerikkalaisilla lapsilla. Tämän perusteella oletamme SD:ksi noin 15 kaikissa 5 tutkimuspopulaatiossa. Koska lasten sisäisistä Bailey-pisteiden pitkittäisistä muutoksista tiedetään vähän ajan mittaan, tehonäkökohdat perustuvat ryhmien välisiin parikohtaisiin vertailuihin kussakin ajankohdassa erikseen. Annetuilla otoskooilla meillä on 80 %:n teho kaksipuolisella 5 %:n merkitsevyystasolla havaitaksemme erot keskiarvopisteissä -7,4 tai enemmän luokan 2a tai 2b lasten välillä verrattuna luokan 3 tai 4 lasten välillä.

Tilastolliset menetelmät Kaikissa tutkimuksissa kuvaileviin analyyseihin käytetään vakiotietoyhteenvetoja, kuten jatkuvien muuttujien mediaania (kvartiilien välinen vaihteluväli) ja kategoristen muuttujien esiintymistiheyttä (%) sekä graafisia yhteenvetoja (histogrammit, laatikkokaaviot ja hajontakaaviot).

Kehityspisteiden pitkittäiset profiilit ajan mittaan visualisoidaan yksittäisten koehenkilöiden tietojen viivakaavioilla, joissa on päällekkäiset tasoitetut viivat keskimääräisille kehityspisteille ajan kuluessa ryhmien sisällä. Pitkittäisten profiilien mallintaminen ajan myötä ja ryhmävertailu perustuvat standardimenetelmiin pitkittäistietojen analysointiin, kuten lineaarisiin sekavaikutusmalleihin.

Mahdollinen vaikutus:

HFMD:n kansanterveysvaikutukset edellyttävät pitkän aikavälin arviointia. Jos sairaustaakka vaikuttaa edelleen neurologisesti suureen osaan lapsia, rokotteisiin perustuva lähestymistapa on olennainen ja kustannustehokas.

Koska rokotteiden kehittämisessä tehdään intensiivisiä ponnisteluja, tutkimus on välttämätöntä, jotta etulinjassa olevia kliinikkoja voidaan auttaa tunnistamaan vähemmistö lapsista, jotka voivat edetä ja keskittää rajalliset resurssit asianmukaisesti.