Neurofejlődési eredmények súlyos száj- és körömfájást követően Vietnamban (08RS)

Háttér:

Az enterovírus 71-hez (EV71) társuló kézi száj- és körömfájás kitörései szokatlanok voltak neurológiai megnyilvánulásaikban. 1997 óta Tajvanon, Malajziában és Vietnamban nagyszámú EV71-HFMD-járvány tört ki.

A neurológiai megnyilvánulások közé tartozik az agyhártyagyulladás, az agytörzsi encephalitis és a ritka, neurogén eredetűnek vélt kardiopulmonális elégtelenség.

Vietnamban a gyerekeket kórházba szállítják, ha szisztémás betegség jeleit mutatják. A vietnami Egészségügyi Minisztérium osztályozási rendszert dolgozott ki a menedzsment és a beavatkozás rétegezésére. Az 1. fokozatban csak a kézfejen, a talpon és a fenéken a tipikus kiütések vannak, szájfekélyekkel. A 2. fokozat szisztémás jellemzőkkel rendelkezik, mint például magas láz, ingerlékenység és myoclonus. A 2. fokozat a 2a. fokozatra oszlik a szülők által a tünetekről szóló jelentések esetén, vagy a 2b. fokozatra, ha egy egészségügyi szakember neurológiai tüneteket észlelt. A 2. osztályosok kórházba kerülnek. A 3. fokozatban rendszertelen légzés, tartós tachycardia, magas vérnyomás, az agytörzsi encephalitis következtében fellépő autonóm zavarok összes jellemzője alakul ki. A 4. fokozatban gyakran végzetes szív- és tüdőelégtelenség alakul ki, amelyről úgy gondolják, hogy az agytörzsi betegségből eredő túlzott, ellentmondásmentes szimpatikus aktiválás következménye.

A különböző országok különböző osztályozási vagy szakaszolási rendszereket használnak a HFMD-hez. Egy 142 EV71-ben végzett tanulmány azt sugallta, hogy a betegség fiatalabb korában érintett gyermekek hatással lehetnek a verbális megértésre. 63, EV71 betegségben szenvedő gyermek 14%-ának volt kognitív vagy motoros zavara.

Hipotézis és cél:

A tanulmány célja a vietnami súlyos (kórházi kezelésű) HFMD utáni neurológiai és idegrendszeri fejlődési kimenetelek azonosítása.

Dizájnt tanulni:

Prospektív megfigyeléses kohorsz vizsgálat. Ebben a tanulmányban két kohorsz van. A HFMD résztvevői és egészséges gyermekek. Minden HFMD-vel kórházba került gyermek jogosult a részvételre. A kórházi felvételek előzetes felülvizsgálata alapján megállapítottuk, hogy a betegek többségét Ho Si Minh-város (HCMC) helyi körzetéből (8. kerület) vették fel. Minden résztvevőtől megkérdezik, hogy beleegyezik-e egy opcionális agyi mágneses rezonancia képalkotásba (MRI).

Meg fogjuk keresni az adott körzet óvodáit, hogy egészséges gyermekeket vegyenek fel, és megkeressük egy másik Oxfordi Egyetem Klinikai Kutatóegységének, a HCMC-tanulmánynak a résztvevőit, amelyet egy helyi szülészeti kórházban folytatnak, hogy egészséges csecsemőket vegyenek fel. Ez az egészséges kohorsz életkora és neme a HFMD résztvevők legkevésbé súlyos fokozatának felel meg.

A HFMD-nél neurológiai és idegrendszeri fejlődési vizsgálatokat végeznek 1 héttel a hazabocsátás után, 6 hónappal később, és az utolsó értékelést 18 hónappal az első értékelés után. Az Egészséges kohorsz beiratkozáskor idegrendszeri fejlődési értékelést végez. 6 hónappal és 18 hónappal az első értékelést követően.

Elsődleges eredmények

1. A kibocsátáskor, a 6. és a 18. hónapos követés után elért idegrendszeri fejlődési pontszámok összehasonlítása a legkevésbé súlyos HFMD-s gyermekek, valamint az egészséges összehasonlító kohorsz életkora és neme között.
2. Az idegrendszeri fejlődési pontszámok összehasonlítása az elbocsátás után 1 héttel, a 6. és a 18 hónappal az elbocsátást követően a HFMD betegség fokozata szerint rétegzett gyermekek között.

Egyéb eredmények

1. Leíró agyi MRI Változások a HFMD súlyosságától függően

Mintaméret és elemzési terv:

Célunk, hogy akár 350, 2a, 2b, 3 és 4 fokozatú HFMD-s gyermeket, valamint 150 egészséges gyermeket (a 2a. fokozatnak megfelelő) bevonjunk, és nyomon kövessük őket a beiratkozáskor, valamint a 6 és 18 hónapos utánkövetés során.

A Bayley-pontozási rendszer átlagos pontszáma 100, a szórással (SD) 15 egészséges amerikai gyerekeknél. Ennek alapján körülbelül 15-ös SD-t feltételezünk mind az 5 vizsgálati populációban. Mivel keveset tudunk a Bailey-pontszámok gyermeken belüli longitudinális változásairól az idő múlásával, a teljesítménymegfontolások a csoportok páronkénti összehasonlításán alapulnak az egyes időpontokban külön-külön. A megadott mintaméretekkel a kétoldali 5%-os szignifikancia szinten 80%-os képességünk lesz arra, hogy a 2a vagy 2b osztályos gyermekek és a 3. vagy 4. osztályos gyermekek -7,4 vagy nagyobb átlagpontszámok közötti különbségeket észleljük.

Statisztikai módszerek A leíró elemzésekhez minden tanulmányban szabványos adatösszefoglalókat, például a folytonos változók mediánját (kvartilisek közötti tartomány), a kategorikus változók gyakoriságát (%), valamint a grafikus összefoglalókat (hisztogramok, dobozdiagramok és szórásdiagramok) használják.

A fejlődési pontszámok időbeli longitudinális profilja az egyes alanyok adatainak vonaldiagramjaival jelenik meg, átfedő simított vonalakkal a csoporton belüli átlagos fejlődési pontszámok időbeli alakulásához. A longitudinális profilok időbeli modellezése és a csoportos összehasonlítások a longitudinális adatelemzés standard módszerein, például a lineáris vegyes hatású modelleken alapulnak.

Lehetséges hatás:

A HFMD közegészségügyi vonatkozásai hosszú távú értékelést igényelnek. Ha a betegségteher továbbra is neurológiai hatással van a gyermekek jelentős hányadára, a vakcina alapú megközelítés elengedhetetlen és költséghatékony.

Mivel intenzív erőfeszítések folynak az oltóanyagok fejlesztése terén, a kutatás alapvető fontosságú ahhoz, hogy segítse az élvonalbeli klinikusokat a gyermekek azon kisebbségének azonosításában, akik előrehaladhatnak, és megfelelően összpontosíthatják a korlátozott erőforrásokat.