Resultaten van neurologische ontwikkeling na ernstige hand-voet- en klauwzeer in Vietnam (08RS)

Achtergrond:

Uitbraken van hand-mond- en klauwzeer geassocieerd met enterovirus 71 (EV71) waren ongebruikelijk in hun neurologische manifestaties. Sinds 1997 hebben Taiwan, Maleisië en Vietnam te maken gehad met grote uitbraken van EV71-HFMD.

Neurologische manifestaties omvatten meningitis, hersenstam-encefalitis en zeldzame cardiopulmonaire insufficiëntie, waarvan wordt aangenomen dat deze van neurogene oorsprong is.

In Vietnam worden kinderen in het ziekenhuis opgenomen als ze tekenen van systemische ziekte vertonen. Het Vietnamese ministerie van Volksgezondheid heeft een classificatiesysteem ontwikkeld om beheer en interventie te stratificeren. Graad 1 heeft alleen de typische uitslag op handpalmen, voetzolen en bil met zweren in de mond. Graad 2 heeft systemische kenmerken zoals hoge koorts, prikkelbaarheid en myoclonus. Graad 2 wordt opgesplitst in 2a voor ouderlijke melding van symptomen of 2b als een zorgverlener neurologische symptomen heeft waargenomen. Graad 2 en hoger worden opgenomen in het ziekenhuis. Graad 3 ontwikkelt onregelmatige ademhaling, aanhoudende tachycardie, hypertensie, allemaal kenmerken van autonome stoornissen als gevolg van hersenstamencefalitis. Graad 4 ontwikkelt vaak fataal cardiopulmonaal falen, waarvan wordt aangenomen dat het een gevolg is van overmatige ongehinderde sympathische activering door hersenstamziekte.

Verschillende landen gebruiken verschillende beoordelings- of staging-systemen voor HFMD. Een onderzoek onder 142 EV's71 suggereerde dat kinderen die op een jongere leeftijd bij het begin van de ziekte worden getroffen, gevolgen kunnen hebben voor het verbale begrip. Van de 63 kinderen met de ziekte van EV71 had 14% cognitieve of motorische stoornissen.

Hypothese en doelstellingen:

De studie heeft tot doel de neurologische en neurologische uitkomsten te identificeren na ernstige (gehospitaliseerde) HFMD in Vietnam.

Studie ontwerp:

Prospectieve observationele cohortstudie. Er zijn twee cohorten in deze studie. De HFMD-deelnemers en gezonde kinderen. Alle kinderen die met HFMD in het ziekenhuis zijn opgenomen, komen in aanmerking voor deelname. Uit een voorlopige beoordeling van opnames in het ziekenhuis hebben we vastgesteld dat de meerderheid van de patiënten werd opgenomen in een lokaal district in Ho Chi Minh City (HCMC) (District 8). Alle deelnemers wordt gevraagd of ze akkoord gaan met een optionele hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

We zullen kleuterscholen in dat district benaderen om gezonde kinderen in te schrijven, en ook deelnemers aan een andere Oxford University Clinical Research Unit, HCMC-studie die wordt uitgevoerd in een plaatselijk verloskundig ziekenhuis, benaderen om gezonde baby's in te schrijven. Dit gezonde cohort zal qua leeftijd en geslacht overeenkomen met de minst ernstige graad van HFMD-deelnemers.

Bij HFMD worden neurologische en neurologische beoordelingen uitgevoerd 1 week na ontslag, 6 maanden later en de laatste beoordeling 18 maanden na de eerste beoordeling. Het gezonde cohort krijgt bij inschrijving een beoordeling van de neurologische ontwikkeling. 6 maanden en 18 maanden na de eerste beoordeling.

Primaire resultaten

1. Vergelijking van neurologische ontwikkelingsscores bij ontslag, na 6 en na 18 maanden follow-up tussen kinderen met de minste ernstige HFMD en een qua leeftijd en geslacht overeenkomend gezond vergelijkingscohort.
2. Vergelijking van neurologische ontwikkelingsscores 1 week na ontslag, 6 en 18 maanden na ontslag tussen kinderen gestratificeerd naar HFMD-ziektegraad.

Andere resultaten

1. Beschrijvende hersen-MRI Veranderingen volgens de ernst van HFMD

Steekproefomvang en analyseplan:

We streven ernaar om tot 350 kinderen met HFMD graad 2a, 2b, 3 en 4, en 150 gezonde kinderen (gematcht voor graad 2a) op te nemen en hen op te volgen bij inschrijving, 6 en 18 maanden follow-up.

Het Bayley-scoresysteem heeft een gemiddelde score van 100 met een standaarddeviatie (SD) van 15 bij gezonde Amerikaanse kinderen. Op basis hiervan gaan we uit van een SD van ongeveer 15 in alle 5 de onderzoekspopulaties. Aangezien er weinig bekend is over longitudinale veranderingen binnen het kind in Bailey-scores in de loop van de tijd, zijn machtsoverwegingen gebaseerd op paarsgewijze vergelijkingen tussen groepen op elk tijdstip afzonderlijk. Met de gegeven steekproefomvang hebben we 80% power op het tweezijdige significantieniveau van 5% om verschillen in gemiddelde scores van -7,4 of hoger tussen kinderen van graad 2a of 2b te detecteren in vergelijking met kinderen van respectievelijk graad 3 of 4.

Statistische methoden Standaard gegevenssamenvattingen zoals mediaan (interkwartielbereik) voor continue variabelen en frequentie (%) voor categorische variabelen samen met grafische samenvattingen (histogrammen, boxplots en scatterplots) zullen worden gebruikt voor beschrijvende analyses in alle studies.

Longitudinale profielen van ontwikkelingsscores in de loop van de tijd zullen worden gevisualiseerd door middel van lijnplots van de gegevens van individuele proefpersonen met daaroverheen vloeiende lijnen voor gemiddelde ontwikkelingsscores in de loop van de tijd binnen groepen. Modellering van longitudinale profielen in de tijd en groepsvergelijkingen zullen gebaseerd zijn op standaardmethoden voor longitudinale data-analyse zoals lineaire mixed effects modellen.

Potentiële impact:

De implicaties van HFMD voor de volksgezondheid vereisen evaluatie op lange termijn. Als de ziektelast een neurologische impact blijft hebben op een aanzienlijk deel van de kinderen, is een op vaccins gebaseerde aanpak essentieel en kosteneffectief.

Aangezien er intensief wordt gewerkt aan de ontwikkeling van vaccins, is onderzoek essentieel om clinici in de frontlinie te helpen bij het identificeren van de minderheid van kinderen die vooruitgang kunnen boeken en om de beperkte middelen op de juiste manier te gebruiken.