Resultados do neurodesenvolvimento após grave doença mão-pé-boca no Vietnã (08RS)

Fundo:

Surtos de doença mão-pé-boca associados ao enterovírus 71 (EV71) foram incomuns em suas manifestações neurológicas. Desde 1997, Taiwan, Malásia e Vietnã experimentaram grandes surtos de EV71-HFMD.

As manifestações neurológicas incluem meningite, encefalite do tronco cerebral e rara insuficiência cardiopulmonar, considerada de origem neurogênica.

No Vietnã, as crianças são internadas no hospital se apresentarem sinais de doença sistêmica. O Ministério da Saúde do Vietnã desenvolveu um sistema de classificação para estratificar o gerenciamento e a intervenção. O grau 1 apresenta apenas a erupção cutânea típica nas palmas das mãos, plantas dos pés e nádegas com úlceras na boca. Grau 2 tem características sistêmicas como febre alta, irritabilidade e mioclonia. O Grau 2 é dividido em 2a para relato de sintomas pelos pais ou 2b se um profissional de saúde observou sinais neurológicos. Grau 2 em diante são internados no hospital. Grau 3 desenvolve respiração irregular, taquicardia persistente, hipertensão, todas características de distúrbio autonômico devido a encefalite do tronco cerebral. O grau 4 desenvolve insuficiência cardiopulmonar frequentemente fatal, que se acredita ser uma consequência da ativação simpática excessiva sem oposição da doença do tronco cerebral.

Diferentes países usam diferentes sistemas de classificação ou estadiamento para HFMD. Um estudo em 142 EV71 sugeriu que crianças afetadas em uma idade mais jovem do início da doença podem ter consequências para a compreensão verbal. Em 63 crianças com doença EV71, 14% apresentavam déficits cognitivos ou motores.

Hipótese e Objetivos:

O estudo visa identificar os resultados neurológicos e de neurodesenvolvimento após HFMD grave (hospitalizado) no Vietnã.

Design de estudo:

Estudo de coorte observacional prospectivo. Há duas coortes neste estudo. Os participantes HFMD e crianças saudáveis. Todas as crianças hospitalizadas com HFMD são elegíveis para participação. A partir da análise preliminar das admissões no hospital, identificamos que a maioria dos pacientes foi internada em um distrito local na cidade de Ho Chi Minh (HCMC) (Distrito 8). Todos os participantes serão questionados se concordam com uma ressonância magnética (MRI) cerebral opcional.

Abordaremos jardins de infância naquele distrito para matricular crianças saudáveis, e também abordaremos participantes em outra Unidade de Pesquisa Clínica da Universidade de Oxford, estudo HCMC executado em um hospital obstétrico local para matricular bebês saudáveis. Esta coorte saudável terá idade e sexo correspondentes ao grau menos grave de participantes com HFMD.

HFMD terá avaliações neurológicas e de neurodesenvolvimento realizadas 1 semana após a alta, 6 meses depois e a última avaliação 18 meses após a avaliação inicial. A coorte Saudável terá uma avaliação de neurodesenvolvimento no momento da inscrição. 6 meses e 18 meses após a avaliação inicial.

Resultados primários

1. Comparação dos escores de neurodesenvolvimento na alta, aos 6 e aos 18 meses de acompanhamento entre crianças com DMPB menos grave e uma coorte de comparação saudável pareada por idade e sexo.
2. Comparação dos escores de neurodesenvolvimento em 1 semana após a alta, em 6 e 18 meses após a alta entre crianças estratificadas por grau de doença HFMD.

Outros resultados

1. Alterações descritivas da ressonância magnética cerebral de acordo com a gravidade da HFMD

Tamanho da amostra e plano de análise:

Nosso objetivo é incluir até 350 crianças com HFMD graus 2a, 2b, 3 e 4, e 150 crianças saudáveis ​​(comparadas para o grau 2a) e acompanhá-las na inscrição, 6 e 18 meses de acompanhamento.

O sistema de pontuação Bayley tem uma pontuação média de 100 com um desvio padrão (SD) de 15 em crianças americanas saudáveis. Com base nisso, assumimos um SD de aproximadamente 15 em todas as 5 populações de estudo. Como pouco se sabe sobre as mudanças longitudinais dentro da criança nas pontuações de Bailey ao longo do tempo, as considerações de poder são baseadas em comparações de pares entre grupos em cada ponto de tempo separadamente. Com os tamanhos de amostra fornecidos, teremos 80% de poder no nível de significância bilateral de 5% para detectar diferenças nas pontuações médias de - 7,4 ou mais entre as crianças da 2ª ou 2ª série em comparação com as crianças da 3ª ou 4ª série, respectivamente.

Métodos estatísticos Resumos de dados padrão, como mediana (faixa interquartil) para variáveis ​​contínuas e frequência (%) para variáveis ​​categóricas, juntamente com resumos gráficos (histogramas, gráficos de caixa e gráficos de dispersão) serão usados ​​para análises descritivas em todos os estudos.

Perfis longitudinais de pontuações de desenvolvimento ao longo do tempo serão visualizados por gráficos de linhas de dados de indivíduos individuais com linhas suavizadas sobrepostas para pontuações médias de desenvolvimento ao longo do tempo dentro dos grupos. A modelagem de perfis longitudinais ao longo do tempo e as comparações de grupos serão baseadas em métodos padrão para análise de dados longitudinais, como modelos lineares de efeitos mistos.

Impacto potencial:

As implicações da HFMD para a saúde pública requerem avaliação de longo prazo. Se a carga da doença continuar a ter um impacto neurológico em uma proporção significativa de crianças, uma abordagem baseada em vacinas é essencial e econômica.

Como intensos esforços estão em andamento no desenvolvimento de vacinas, a pesquisa é essencial para ajudar os médicos na linha de frente a identificar a minoria de crianças que podem progredir e direcionar os recursos limitados de forma adequada.