Wyniki neurorozwoju po ciężkiej pryszczycy dłoni i jamy ustnej w Wietnamie (08RS)

Tło:

Ogniska pryszczycy związane z enterowirusem 71 (EV71) były niezwykłe pod względem objawów neurologicznych. Od 1997 roku Tajwan, Malezja i Wietnam doświadczyły dużych ognisk EV71-HFMD.

Objawy neurologiczne obejmują zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie pnia mózgu i rzadką niewydolność krążeniowo-oddechową, uważaną za pochodzenia neurogennego.

W Wietnamie dzieci są przyjmowane do szpitala, jeśli wykazują objawy choroby ogólnoustrojowej. Ministerstwo Zdrowia Wietnamu opracowało system stopniowania w celu stratyfikacji zarządzania i interwencji. Stopień 1 to wyłącznie typowa wysypka na dłoniach, podeszwach stóp i pośladkach z owrzodzeniami w jamie ustnej. Stopień 2 ma cechy ogólnoustrojowe, takie jak wysoka gorączka, drażliwość i mioklonie. Stopień 2 dzieli się na 2a w przypadku zgłaszania objawów przez rodziców lub 2b w przypadku zaobserwowania przez pracownika służby zdrowia objawów neurologicznych. Stopień 2 i dalsze są przyjmowane do szpitala. Stopień 3 rozwija nieregularny oddech, uporczywy tachykardia, nadciśnienie, wszystkie cechy zaburzeń autonomicznych z powodu zapalenia mózgu pnia mózgu. Stopnia 4 rozwija się często śmiertelna niewydolność krążeniowo-oddechowa, uważana za konsekwencję nadmiernej niesprzeciwiającej się aktywacji układu współczulnego z powodu choroby pnia mózgu.

Różne kraje stosują różne systemy klasyfikacji lub stopniowania HFMD. Badanie przeprowadzone w 142 EV71 sugerowało, że dzieci dotknięte chorobą w młodszym wieku mogą mieć wpływ na rozumienie werbalne. Spośród 63 dzieci z chorobą EV71 14% miało deficyty poznawcze lub motoryczne.

Hipoteza i cele:

Badanie ma na celu określenie wyników neurologicznych i neurorozwojowych po ciężkiej (szpitalnej) HFMD w Wietnamie.

Projekt badania:

Prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe. W tym badaniu są dwie kohorty. Uczestnicy HFMD i dzieci zdrowe. Do udziału kwalifikują się wszystkie dzieci hospitalizowane z powodu HFMD. Na podstawie wstępnego przeglądu przyjęć do szpitala ustaliliśmy, że większość pacjentów została przyjęta z lokalnego okręgu Ho Chi Minh City (HCMC) (dystrykt 8). Wszyscy uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się na opcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu.

Zwrócimy się do przedszkoli w tej dzielnicy, aby zapisać zdrowe dzieci, a także zwrócimy się do uczestników innej jednostki badań klinicznych Uniwersytetu Oksfordzkiego, badania HCMC prowadzonego w lokalnym szpitalu położniczym, aby zapisać zdrowe niemowlęta. Ta zdrowa kohorta będzie pod względem wieku i płci dopasowana do najmniej ciężkiego stopnia uczestników HFMD.

HFMD zostanie poddany ocenie neurologicznej i neurorozwojowej 1 tydzień po wypisaniu ze szpitala, 6 miesięcy później, a ostatnia ocena 18 miesięcy po wstępnej ocenie. Zdrowa kohorta zostanie poddana ocenie neurorozwojowej podczas rejestracji. 6 miesięcy i 18 miesięcy po wstępnej ocenie.

Główne wyniki

1. Porównanie wyników rozwoju neurologicznego przy wypisie, po 6 i 18 miesiącach obserwacji między dziećmi z najlżejszą HFMD a kohortą porównawczą dopasowaną pod względem wieku i płci.
2. Porównanie wyników rozwoju neurologicznego po 1 tygodniu od wypisu ze szpitala, po 6 i 18 miesiącach od wypisu między dziećmi podzielonymi według stopnia zaawansowania HFMD.

Inne wyniki

1. Opisowy MRI mózgu Zmiany w zależności od ciężkości HFMD

Wielkość próbki i plan analizy:

Naszym celem jest włączenie do 350 dzieci z HFMD stopnia 2a, 2b, 3 i 4 oraz 150 zdrowych dzieci (dopasowanych do stopnia 2a) i obserwacja ich podczas rejestracji, 6 i 18 miesięcy obserwacji.

System punktacji Bayley ma średni wynik 100 z odchyleniem standardowym (SD) 15 u zdrowych amerykańskich dzieci. Na tej podstawie zakładamy, że SD wynosi około 15 we wszystkich 5 badanych populacjach. Ponieważ niewiele wiadomo na temat podłużnych zmian wyników Baileya w obrębie dziecka w czasie, rozważania dotyczące mocy opierają się na porównaniach parami między grupami w każdym punkcie czasowym osobno. Przy podanej wielkości próby będziemy mieli 80% mocy na dwustronnym 5% poziomie istotności, aby wykryć różnice w średnich wynikach -7,4 lub więcej między dziećmi z klas 2a lub 2b w porównaniu z dziećmi z klas, odpowiednio, 3 lub 4.

Metody statystyczne Standardowe podsumowania danych, takie jak mediana (rozstęp międzykwartylowy) dla zmiennych ciągłych i częstość (%) dla zmiennej kategorycznej wraz z podsumowaniami graficznymi (histogramy, wykresy pudełkowe i wykresy rozrzutu) będą wykorzystywane do analiz opisowych we wszystkich badaniach.

Profile podłużne wyników rozwoju w czasie zostaną zwizualizowane za pomocą wykresów liniowych danych poszczególnych osób z nałożonymi wygładzonymi liniami dla średnich wyników rozwoju w czasie w obrębie grup. Modelowanie profili podłużnych w czasie i porównania grup będą oparte na standardowych metodach analizy danych podłużnych, takich jak liniowe modele efektów mieszanych.

Potencjalny wpływ:

Implikacje HFMD dla zdrowia publicznego wymagają oceny długoterminowej. Jeśli obciążenie chorobami nadal wywiera wpływ neurologiczny na znaczną część dzieci, podejście oparte na szczepionkach jest niezbędne i opłacalne.

Ponieważ trwają intensywne wysiłki w zakresie opracowywania szczepionek, badania są niezbędne, aby pomóc klinicystom na pierwszej linii w zidentyfikowaniu mniejszości dzieci, które mogą się rozwijać i odpowiednio skoncentrować ograniczone zasoby.