Výsledky neurovývoje po těžkém onemocnění rukou a slintavky ve Vietnamu (08RS)

Pozadí:

Propuknutí onemocnění rukou, slintavky a kulhavky spojené s enterovirem 71 (EV71) bylo neobvyklé ve svých neurologických projevech. Od roku 1997 zažily Tchaj-wan, Malajsie a Vietnam velké propuknutí EV71-HFMD.

Neurologické projevy zahrnují meningitidu, encefalitidu mozkového kmene a vzácné kardiopulmonální selhání, které je považováno za neurogenní.

Ve Vietnamu jsou děti přijímány do nemocnice, pokud vykazují známky systémového onemocnění. Vietnamské ministerstvo zdravotnictví vyvinulo klasifikační systém pro stratifikaci řízení a intervence. Stupeň 1 má pouze typickou vyrážku na dlaních, chodidlech a hýždích s vředy v ústech. Stupeň 2 má systémové rysy, jako je vysoká horečka, podrážděnost a myoklonus. Stupeň 2 je rozdělen na 2a pro rodičovské hlášení příznaků nebo 2b, pokud zdravotník pozoroval neurologické příznaky. Od 2. stupně jsou přijati do nemocnice. Stupeň 3 rozvíjí nepravidelné dýchání, přetrvávající tachykardii, hypertenzi, všechny rysy autonomní poruchy způsobené encefalitidou mozkového kmene. Stupeň 4 se často vyvine fatálním kardiopulmonálním selháním, o kterém se předpokládá, že je důsledkem nadměrné aktivace sympatiku bez odporu z onemocnění mozkového kmene.

Různé země používají pro HFMD různé systémy třídění nebo fázování. Studie na 142 EV71 naznačila, že děti postižené v mladším věku nástupem onemocnění mohou mít důsledky pro verbální porozumění. U 63 dětí s onemocněním EV71 mělo 14 % kognitivní nebo motorické deficity.

Hypotéza a cíle:

Cílem studie je identifikovat neurologické a neurovývojové výsledky po těžké (hospitalizované) HFMD ve Vietnamu.

Studovat design:

Prospektivní observační kohortová studie. V této studii jsou dvě kohorty. Účastníci HFMD a zdravé děti. Všechny děti hospitalizované s HFMD se mohou zúčastnit. Z předběžného přezkoumání přijetí do nemocnice jsme zjistili, že většina pacientů byla přijata z místní čtvrti v Ho Či Minově Městě (HCMC) (okres 8). Všichni účastníci budou dotázáni, zda souhlasí s volitelným zobrazením mozku magnetickou rezonancí (MRI).

Oslovíme mateřské školy v této čtvrti, aby zapsaly zdravé děti, a také oslovíme účastníky další klinické výzkumné jednotky Oxfordské univerzity, studie HCMC probíhající v místní porodnické nemocnici, aby zapsala zdravé kojence. Tato zdravá kohorta bude odpovídat věku a pohlaví nejméně závažnému stupni účastníků HFMD.

HFMD bude mít neurologické a neurovývojové hodnocení provedeno 1 týden po propuštění, 6 měsíců později a poslední hodnocení 18 měsíců po počátečním hodnocení. Zdravá kohorta bude mít při zápisu neurovývojové hodnocení. 6 měsíců a 18 měsíců po prvním posouzení.

Primární výsledky

1. Srovnání skóre neurovývoje při propuštění, v 6. a 18. měsíci sledování mezi dětmi s nejméně těžkou HFMD a zdravou srovnávací kohortou odpovídající věku a pohlaví.
2. Srovnání skóre neurovývoje 1 týden po propuštění, 6 a 18 měsíců po propuštění mezi dětmi stratifikovanými podle stupně onemocnění HFMD.

Jiné výsledky

1. Popisné MRI mozku Změny podle závažnosti HFMD

Velikost vzorku a plán analýzy:

Naším cílem je zahrnout až 350 dětí s HFMD stupně 2a, 2b, 3 a 4 a 150 zdravých dětí (odpovídajících stupni 2a) a sledovat je při zápisu, 6 a 18 měsících sledování.

Bayleyho skórovací systém má průměrné skóre 100 se standardní odchylkou (SD) 15 u zdravých amerických dětí. Na základě toho předpokládáme SD přibližně 15 ve všech 5 studovaných populacích. Protože o longitudinálních změnách Baileyho skóre v průběhu času v rámci dítěte víme jen málo, úvahy o síle jsou založeny na párovém srovnání mezi skupinami v každém časovém bodě zvlášť. S uvedenými velikostmi vzorků budeme mít 80% sílu na oboustranné 5% hladině významnosti pro detekci rozdílů v průměrném skóre - 7,4 nebo větší mezi dětmi 2a nebo 2b ve srovnání s dětmi 3 nebo 4, v tomto pořadí.

Statistické metody Standardní souhrny dat, jako je medián (mezikvartilové rozmezí) pro spojité proměnné a frekvence (%) pro kategoriální proměnné spolu s grafickými souhrny (histogramy, krabicové grafy a bodové grafy) budou použity pro deskriptivní analýzy ve všech studiích.

Podélné profily vývojových skóre v čase budou vizualizovány liniovými grafy dat jednotlivých subjektů s překrývajícími se vyhlazenými liniemi pro průměrná vývojová skóre v čase v rámci skupin. Modelování longitudinálních profilů v čase a skupinové srovnání bude založeno na standardních metodách pro longitudinální analýzu dat, jako jsou lineární modely smíšených efektů.

Potenciální dopad:

Důsledky HFMD pro veřejné zdraví vyžadují dlouhodobé hodnocení. Pokud bude mít zátěž nemocí neurologický dopad na významnou část dětí, je zásadní a nákladově efektivní přístup založený na očkování.

Vzhledem k tomu, že ve vývoji vakcín probíhá intenzivní úsilí, je nezbytný výzkum, který pomůže lékařům v první linii identifikovat menšinu dětí, které mohou postupovat a vhodně zaměřit omezené zdroje.