Risultati del neurosviluppo a seguito di una grave malattia mano-piede-bocca in Vietnam (08RS)

Sfondo:

Le epidemie di mano piede e bocca associate all'enterovirus 71 (EV71) erano insolite nelle loro manifestazioni neurologiche. Dal 1997, Taiwan, Malesia e Vietnam hanno registrato grandi focolai di EV71-HFMD.

Le manifestazioni neurologiche comprendono meningite, encefalite del tronco encefalico e rara insufficienza cardiopolmonare, ritenuta di origine neurogena.

In Vietnam, i bambini vengono ricoverati in ospedale se mostrano segni di malattia sistemica. Il Ministero della Salute del Vietnam ha sviluppato un sistema di classificazione per stratificare la gestione e l'intervento. Grado 1 hanno solo la tipica eruzione cutanea sui palmi delle mani, piante dei piedi e glutei con ulcere in bocca. Il grado 2 ha caratteristiche sistemiche come febbre alta, irritabilità e mioclono. Il grado 2 è suddiviso in 2a per la segnalazione dei sintomi da parte dei genitori o 2b se un operatore sanitario ha osservato segni neurologici. Grado 2 in poi sono ricoverati in ospedale. Il grado 3 sviluppa respiro irregolare, tachicardia persistente, ipertensione, tutte caratteristiche di disturbo autonomico dovuto a encefalite del tronco encefalico. Grado 4 sviluppa insufficienza cardiopolmonare spesso fatale, ritenuta una conseguenza dell'eccessiva attivazione simpatica incontrastata dalla malattia del tronco cerebrale.

Diversi paesi utilizzano diversi sistemi di classificazione o stadiazione per HFMD. Uno studio su 142 EV71 ha suggerito che i bambini colpiti in età più giovane di insorgenza della malattia potrebbero avere conseguenze sulla comprensione verbale. In 63 bambini con malattia EV71, il 14% presentava deficit cognitivi o motori.

Ipotesi e obiettivi:

Lo studio mira a identificare gli esiti neurologici e dello sviluppo neurologico a seguito di grave HFMD (ospedalizzato) in Vietnam.

Disegno dello studio:

Studio prospettico osservazionale di coorte. Ci sono due coorti in questo studio. I partecipanti HFMD e bambini sani. Tutti i bambini ricoverati con HFMD possono partecipare. Dalla revisione preliminare dei ricoveri in ospedale, abbiamo identificato la maggior parte dei pazienti ricoverati da un distretto locale di Ho Chi Minh City (HCMC) (Distretto 8). A tutti i partecipanti verrà chiesto se sono d'accordo per una risonanza magnetica cerebrale (MRI) opzionale.

Ci avvicineremo agli asili di quel distretto per iscrivere bambini sani e ci avvicineremo anche ai partecipanti di un'altra unità di ricerca clinica dell'Università di Oxford, lo studio HCMC condotto presso un ospedale ostetrico locale per iscrivere bambini sani. Questa coorte sana sarà abbinata per età e sesso al grado meno grave dei partecipanti HFMD.

L'HFMD effettuerà valutazioni neurologiche e dello sviluppo neurologico 1 settimana dopo la dimissione, 6 mesi dopo e l'ultima valutazione 18 mesi dopo la valutazione iniziale. La coorte sana avrà una valutazione dello sviluppo neurologico al momento dell'arruolamento. 6 mesi e 18 mesi dopo la valutazione iniziale.

Risultati primari

1. Confronto dei punteggi di sviluppo neurologico alla dimissione, a 6 e a 18 mesi di follow-up tra i bambini con HFMD meno grave e una coorte di confronto sana abbinata per età e sesso.
2. Confronto dei punteggi di sviluppo neurologico a 1 settimana dopo la dimissione, a 6 e a 18 mesi dopo la dimissione tra bambini stratificati per grado di malattia HFMD.

Altri risultati

1. MRI cerebrale descrittiva Cambiamenti in base alla gravità della HFMD

Dimensione del campione e piano di analisi:

Miriamo a includere fino a 350 bambini con HFMD di grado 2a, 2b, 3 e 4 e 150 bambini sani (abbinati per Grado 2a) e seguirli all'arruolamento, 6 e 18 mesi di follow-up.

Il sistema di punteggio Bayley ha un punteggio medio di 100 con una deviazione standard (SD) di 15 nei bambini americani sani. Sulla base di ciò, assumiamo una DS di circa 15 in tutte e 5 le popolazioni studiate. Poiché si sa poco sui cambiamenti longitudinali all'interno del bambino nei punteggi di Bailey nel tempo, le considerazioni sul potere si basano su confronti a coppie tra i gruppi in ogni punto temporale separatamente. Con le dimensioni del campione fornite, avremo l'80% di potenza al livello di significatività bilaterale del 5% per rilevare differenze nei punteggi medi di - 7,4 o superiori tra i bambini di grado 2a o 2b rispetto ai bambini di grado 3 o 4, rispettivamente.

Metodi statistici Riepiloghi di dati standard come mediana (intervallo interquartile) per variabili continue e frequenza (%) per variabile categoriale insieme a riepiloghi grafici (istogrammi, box plot e scatterplot) saranno utilizzati per analisi descrittive in tutti gli studi.

I profili longitudinali dei punteggi di sviluppo nel tempo saranno visualizzati da grafici a linee dei dati dei singoli soggetti con linee smussate sovrapposte per i punteggi di sviluppo medi nel tempo all'interno dei gruppi. La modellazione dei profili longitudinali nel tempo ei confronti di gruppo saranno basati su metodi standard per l'analisi dei dati longitudinali come i modelli lineari a effetti misti.

Impatto potenziale:

Le implicazioni per la salute pubblica dell'HFMD richiedono una valutazione a lungo termine. Se il peso della malattia continua ad avere un impatto neurologico su una percentuale significativa di bambini, un approccio basato sul vaccino è essenziale ed economico.

Poiché sono in corso intensi sforzi nello sviluppo del vaccino, la ricerca è essenziale per aiutare i medici in prima linea a identificare la minoranza di bambini che possono progredire e concentrare risorse limitate in modo appropriato.