베트남의 심각한 수족구병에 따른 신경 발달 결과 (08RS)

배경:

엔테로바이러스 71(EV71)과 관련된 수족구병 발생은 신경학적 증상이 이례적이었습니다. 1997년 이후 대만, 말레이시아, 베트남에서 EV71-HFMD가 대규모로 발생했습니다.

신경학적 증상으로는 뇌수막염, 뇌간 뇌염, 드문 심폐 기능 부전이 있으며 이는 신경성 원인으로 생각됩니다.

베트남에서는 소아가 전신 질환의 징후를 보이면 병원에 입원합니다. 베트남 보건부는 관리와 개입을 계층화하기 위해 등급 시스템을 개발했습니다. 1등급은 입안에 궤양과 함께 손바닥, 발바닥, 엉덩이에 전형적인 발진만 있습니다. 2등급은 고열, 과민성 및 간대성 근경련과 같은 전신적 특징을 보입니다. 2등급은 부모가 증상을 보고한 경우 2a로, 의료 전문가가 신경학적 징후를 관찰한 경우 2b로 나뉩니다. 2급 이상은 병원에 입원한다. 3등급은 불규칙한 호흡, 지속적인 빈맥, 고혈압, 뇌간 뇌염으로 인한 자율신경 장애의 모든 특징을 나타냅니다. 4 등급은 뇌간 질환으로 인한 과도한 교감 신경 활성화의 결과로 여겨지는 치명적인 심폐 기능 장애가 발생하는 경우가 많습니다.

국가마다 HFMD에 대해 서로 다른 등급 또는 단계 시스템을 사용합니다. 142 EV71의 한 연구는 질병 발병의 어린 나이에 영향을 받은 어린이가 언어 이해에 영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다. EV71 질환이 있는 63명의 어린이 중 14%가 인지 또는 운동 장애가 있었습니다.

가설 및 목적:

이 연구는 베트남에서 중증(입원) HFMD 후 신경학적 및 신경발달 결과를 확인하는 것을 목표로 합니다.

연구 설계:

전향적 관찰 코호트 연구. 이 연구에는 두 개의 코호트가 있습니다. HFMD 참가자들과 건강한 아이들. HFMD로 입원한 모든 어린이는 참여할 수 있습니다. 병원 입원 예비 검토에서 대부분의 환자가 호치민시(HCMC) 지역(8군)에서 입원한 것으로 확인되었습니다. 모든 참가자는 선택적 뇌 자기 공명 영상(MRI)에 동의하는지 묻습니다.

우리는 건강한 어린이를 등록하기 위해 해당 지역의 유치원에 접근하고 건강한 유아를 등록하기 위해 지역 산부인과 병원에서 실행되는 또 다른 옥스포드 대학 임상 연구 단위, HCMC 연구 참가자에게 접근할 것입니다. 이 건강한 코호트는 HFMD 참가자 중 가장 심각하지 않은 등급의 연령 및 성별과 일치합니다.

HFMD는 퇴원 후 1주, 6개월 후 신경학적 및 신경발달 평가를 받고 최종 평가는 초기 평가 후 18개월 후에 실시합니다. 건강한 코호트는 등록 시 신경발달 평가를 받게 됩니다. 초기 평가 후 6개월 및 18개월.

기본 결과

1. 가장 덜 심각한 HFMD 어린이와 연령 및 성별이 일치하는 건강한 비교 코호트 사이의 퇴원 시 신경 발달 점수의 비교, 6개월 및 18개월 추적.
2. 퇴원 1주 후, 퇴원 후 6개월, 18개월 후 HFMD 질병 등급에 따라 계층화된 아동의 신경발달 점수 비교.

기타 성과

1. HFMD의 중증도에 따른 기술적인 뇌 MRI 변화

샘플 크기 및 분석 계획:

우리는 HFMD 등급 2a, 2b, 3, 4를 가진 최대 350명의 어린이와 150명의 건강한 어린이(등급 2a에 일치)를 포함하고 등록 시 후속 조치, 6개월 및 18개월 후속 조치를 목표로 합니다.

Bayley 점수 시스템은 건강한 미국 어린이의 평균 점수가 100이고 표준 편차(SD)가 15입니다. 이를 바탕으로 5개 연구 모집단 모두에서 SD를 약 15로 가정합니다. 시간이 지남에 따라 Bailey 점수의 아동 내 종적 변화에 대해 알려진 바가 거의 없기 때문에 검정력 고려 사항은 개별적으로 각 시점에서 그룹 간의 쌍별 비교를 기반으로 합니다. 샘플 크기가 주어진 경우 양측 5% 유의 수준에서 80% 검정력을 사용하여 3학년 또는 4학년 아동과 비교하여 2a학년 또는 2b학년 아동 사이의 평균 점수 차이 - 7.4 이상을 각각 감지합니다.

통계적 방법 연속 변수에 대한 중앙값(사분위수 범위) 및 범주형 변수에 대한 빈도(%)와 같은 표준 데이터 요약은 그래픽 요약(히스토그램, 박스 플롯 및 산점도)과 함께 모든 연구에서 설명 분석에 사용됩니다.

시간 경과에 따른 발달 점수의 세로 프로필은 그룹 내에서 시간 경과에 따른 평균 발달 점수에 대해 오버레이된 평활선과 함께 개별 피험자 데이터의 선 도표로 시각화됩니다. 시간 경과에 따른 종단 프로필 모델링 및 그룹 비교는 선형 혼합 효과 모델과 같은 종단 데이터 분석을 위한 표준 방법을 기반으로 합니다.

잠재적 인 영향:

HFMD의 공중 보건 영향에 대한 장기적인 평가가 필요합니다. 질병의 부담이 상당한 비율의 어린이에게 계속해서 신경학적 영향을 미친다면 백신 기반 접근법이 필수적이며 비용 효율적입니다.

백신 개발에 집중적인 노력이 진행되고 있으므로 최전선의 임상의가 성장할 수 있는 소수의 어린이를 식별하고 제한된 자원에 적절하게 집중할 수 있도록 돕는 연구가 필수적입니다.