Ergebnisse der Neuroentwicklung nach schwerer Hand-Fuß-Mund-Krankheit in Vietnam (08RS)

Hintergrund:

Ausbrüche der Hand-Fuß-Mund-Krankheit im Zusammenhang mit dem Enterovirus 71 (EV71) waren in ihren neurologischen Manifestationen ungewöhnlich. Seit 1997 kam es in Taiwan, Malaysia und Vietnam zu großen Ausbrüchen von EV71-HFMD.

Zu den neurologischen Manifestationen gehören Meningitis, Hirnstamm-Enzephalitis und seltene kardiopulmonale Insuffizienz, von denen angenommen wird, dass sie neurogenen Ursprungs sind.

In Vietnam werden Kinder ins Krankenhaus eingeliefert, wenn sie Anzeichen einer systemischen Erkrankung zeigen. Das vietnamesische Gesundheitsministerium hat ein Bewertungssystem entwickelt, um Management und Intervention zu stratifizieren. Grad 1 hat nur den typischen Ausschlag an Handflächen, Fußsohlen und Gesäß mit Geschwüren im Mund. Grad 2 hat systemische Merkmale wie hohes Fieber, Reizbarkeit und Myoklonus. Grad 2 wird in 2a für den elterlichen Bericht über Symptome oder 2b unterteilt, wenn eine medizinische Fachkraft neurologische Anzeichen beobachtet hat. Ab Grad 2 werden sie ins Krankenhaus eingeliefert. Grad 3 entwickeln unregelmäßige Atmung, anhaltende Tachykardie, Bluthochdruck, alle Merkmale einer autonomen Störung aufgrund einer Hirnstamm-Enzephalitis. Grad 4 entwickelt oft ein tödliches Herz-Lungen-Versagen, von dem angenommen wird, dass es eine Folge einer übermäßigen, ungehinderten sympathischen Aktivierung durch eine Hirnstammerkrankung ist.

Verschiedene Länder verwenden unterschiedliche Einstufungs- oder Stadiensysteme für HFMD. Eine Studie in 142 EV71 deutete darauf hin, dass Kinder, die in einem jüngeren Alter des Ausbruchs der Krankheit betroffen sind, Auswirkungen auf das Sprachverständnis haben könnten. Von 63 Kindern mit EV71-Krankheit hatten 14 % kognitive oder motorische Defizite.

Hypothese und Ziele:

Die Studie zielt darauf ab, die neurologischen und neurologischen Folgen nach schwerer (krankenhausbedingter) HFMD in Vietnam zu identifizieren.

Studiendesign:

Prospektive beobachtende Kohortenstudie. Es gibt zwei Kohorten in dieser Studie. Die HFMD-Teilnehmer und gesunde Kinder. Alle Kinder, die mit HFMD ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sind zur Teilnahme berechtigt. Bei der vorläufigen Überprüfung der Krankenhauseinweisungen haben wir festgestellt, dass die Mehrheit der Patienten aus einem lokalen Bezirk in Ho-Chi-Minh-Stadt (HCMC) (Bezirk 8) aufgenommen wurden. Alle Teilnehmer werden gefragt, ob sie einer optionalen Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns zustimmen.

Wir werden uns an Kindergärten in diesem Distrikt wenden, um gesunde Kinder aufzunehmen, und auch an Teilnehmer einer anderen klinischen Forschungseinheit der Universität Oxford, einer HCMC-Studie, die in einem örtlichen Geburtsklinikum durchgeführt wird, um gesunde Säuglinge aufzunehmen. Diese gesunde Kohorte wird alters- und geschlechtsspezifisch auf den am wenigsten schweren Grad von HFMD-Teilnehmern abgestimmt.

Bei HFMD werden 1 Woche nach der Entlassung, 6 Monate später und die letzte Beurteilung 18 Monate nach der Erstuntersuchung neurologische und neurologische Entwicklungsuntersuchungen durchgeführt. Die gesunde Kohorte wird bei der Einschreibung einer Bewertung der neurologischen Entwicklung unterzogen. 6 Monate und 18 Monate nach der Erstbeurteilung.

Primäre Ergebnisse

1. Vergleich der Werte für die neurologische Entwicklung bei der Entlassung, nach 6 und nach 18 Monaten der Nachsorge zwischen Kindern mit am wenigsten schwerer HFMD und einer gesunden Vergleichskohorte gleichen Alters und Geschlechts.
2. Vergleich der Werte für die neurologische Entwicklung 1 Woche nach der Entlassung, 6 und 18 Monate nach der Entlassung zwischen Kindern, stratifiziert nach HFMD-Erkrankungsgrad.

Andere Ergebnisse

1. Beschreibende Gehirn-MRT-Veränderungen je nach Schweregrad der HFMD

Stichprobenumfang und Analyseplan:

Unser Ziel ist es, bis zu 350 Kinder mit HFMD Grad 2a, 2b, 3 und 4 und 150 gesunde Kinder (abgestimmt auf Grad 2a) einzuschließen und sie bei der Einschreibung, 6 und 18 Monaten Nachbeobachtung zu verfolgen.

Das Bayley-Bewertungssystem hat bei gesunden amerikanischen Kindern eine mittlere Punktzahl von 100 mit einer Standardabweichung (SD) von 15. Auf dieser Grundlage gehen wir von einer SD von etwa 15 in allen 5 Studienpopulationen aus. Da über die longitudinalen Veränderungen der Bailey-Scores innerhalb des Kindes im Laufe der Zeit wenig bekannt ist, basieren Power-Überlegungen auf paarweisen Vergleichen zwischen den Gruppen zu jedem Zeitpunkt separat. Mit den angegebenen Stichprobenumfängen haben wir beim zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % eine Trennschärfe von 80 %, um Unterschiede in den Mittelwerten von -7,4 oder mehr zwischen Kindern der Klasse 2a oder 2b im Vergleich zu Kindern der Klasse 3 bzw. 4 zu erkennen.

Statistische Methoden Standarddatenzusammenfassungen wie Median (Interquartilbereich) für kontinuierliche Variablen und Häufigkeit (%) für kategoriale Variablen zusammen mit grafischen Zusammenfassungen (Histogramme, Boxplots und Scatterplots) werden für deskriptive Analysen in allen Studien verwendet.

Längsprofile der Entwicklungsergebnisse über die Zeit werden durch Liniendiagramme der Daten der einzelnen Probanden mit überlagerten geglätteten Linien für die durchschnittlichen Entwicklungsergebnisse über die Zeit innerhalb von Gruppen visualisiert. Die Modellierung von Längsschnittprofilen über die Zeit und Gruppenvergleiche basiert auf Standardmethoden für die Längsschnittdatenanalyse, wie z. B. lineare Mixed-Effects-Modelle.

Mögliche Auswirkungen:

Die Auswirkungen von HFMD auf die öffentliche Gesundheit erfordern eine langfristige Bewertung. Wenn die Krankheitslast weiterhin neurologische Auswirkungen auf einen erheblichen Teil der Kinder hat, ist ein impfstoffbasierter Ansatz unerlässlich und kostengünstig.

Da intensive Anstrengungen zur Entwicklung von Impfstoffen unternommen werden, ist die Forschung von entscheidender Bedeutung, um Klinikern an vorderster Front dabei zu helfen, die Minderheit von Kindern zu identifizieren, die möglicherweise Fortschritte machen, und begrenzte Ressourcen angemessen zu fokussieren.