越南严重手足口病后的神经发育结果 (08RS)

背景：

与肠道病毒 71 (EV71) 相关的手足口病暴发在其神经系统表现上并不常见。 1997年以来，台湾、马来西亚和越南经历了EV71-HFMD的大爆发。

神经系统表现包括脑膜炎、脑干脑炎和罕见的心肺衰竭，被认为起源于神经源性。

在越南，如果儿童出现全身性疾病迹象，就会被送往医院。 越南卫生部制定了分级管理和干预分级制度。 1级仅在手掌、脚底和臀部出现典型皮疹，口腔溃疡。 2 级具有高热、易激惹和肌阵挛等全身特征。 2 级分为 2a（父母报告症状）或 2b（如果卫生专业人员观察到神经系统体征）。 2 级以上入院。 3 级出现呼吸不规则、持续性心动过速、高血压、脑干脑炎引起的自主神经紊乱的所有特征。 4 级通常会发展为致命的心肺衰竭，这被认为是脑干疾病引起的过度无对抗的交感神经激活的结果。

不同的国家对手足口症使用不同的分级或分期系统。 一项针对 142 EV71 的研究表明，发病年龄较小的儿童可能会对语言理解产生影响。 在 63 名患有 EV71 疾病的儿童中，14% 有认知或运动缺陷。

假设和目标：

该研究旨在确定越南严重（住院）手足口病后的神经和神经发育结果。

学习规划：

前瞻性观察队列研究。 这项研究有两个队列。 手足口病参与者和健康儿童。 所有因手足口病住院的儿童都有资格参与。 通过对入院情况的初步审查，我们确定大多数患者来自胡志明市 (HCMC)（第 8 区）的当地地区。 将询问所有参与者是否同意可选的脑磁共振成像 (MRI)。

我们将接洽该地区的幼儿园以招收健康儿童，并接洽牛津大学临床研究中心的参与者，HCMC 研究在当地产科医院进行，以招收健康婴儿。 这个健康队列的年龄和性别将与最不严重的手足口病参与者相匹配。

手足口病将在出院后 1 周、6 个月后进行神经学和神经发育评估，最后一次评估在初次评估后 18 个月进行。 健康队列将在注册时进行神经发育评估。 初次评估后 6 个月和 18 个月。

主要成果

1. 比较轻度手足口病儿童与年龄和性别匹配的健康比较队列在出院时、随访 6 个月和 18 个月时的神经发育评分。
2. 出院后 1 周、出院后 6 个月和 18 个月时按手足口病疾病分级分层的儿童神经发育评分的比较。

其他成果

1. 根据手足口病严重程度的描述性脑 MRI 变化

样本量和分析方案：

我们的目标是纳入多达 350 名患有手足口病 2a、2b、3 和 4 级的儿童，以及 150 名健康儿童（与 2a 级相匹配），并在入组时对他们进行随访、随访 6 个月和 18 个月。

Bayley 评分系统在美国健康儿童中的平均得分为 100，标准差 (SD) 为 15。 基于此，我们假设所有 5 个研究人群的 SD 约为 15。 由于对 Bailey 分数随时间的儿童纵向变化知之甚少，因此功效考虑基于各时间点各组之间的成对比较。 根据给定的样本量，我们将在双侧 5% 的显着性水平上有 80% 的功效来检测 2a 或 2b 年级儿童与 3 年级或 4 年级儿童之间的平均分数分别为 - 7.4 或更大的差异。

统计方法 标准数据摘要，例如连续变量的中位数（四分位间距）和分类变量的频率 (%) 以及图形摘要（直方图、箱线图和散点图）将用于所有研究的描述性分析。

随着时间的推移，发展分数的纵向分布将通过个体受试者数据的线图可视化，并叠加平滑线以显示组内随时间变化的平均发展分数。 随着时间的推移纵向剖面建模和组比较将基于纵向数据分析的标准方法，例如线性混合效应模型。

潜在影响：

手足口病对公共卫生的影响需要长期评估。 如果疾病负担继续对很大一部分儿童产生神经系统影响，则基于疫苗的方法必不可少且具有成本效益。

随着疫苗开发工作的深入开展，研究对于帮助一线临床医生确定可能取得进展并适当集中有限资源的少数儿童至关重要。